摘要：目的制备地塞米松纳米结构脂质载体,并对其体外肺沉积率进行考察。方法采用高压微射流技术制备地塞米松纳米结构脂质载体,运用正交试验设计对地塞米松纳米结构脂质载体处方进行优化,并对其进行表征。运用透析袋法测定地塞米松纳米结构脂质载体的体外释放特性,并采用新一代药用撞击器评价其体外肺沉积率。结果优化后的地塞米松纳米结构脂质载体外观呈球形或类球形,且药物以无定形形式分散于新相地塞米松纳米结构脂质载体中,平均粒径为(205.95±14)nm,包封率为(64.79±8.32)%,载药量为(0.81±0.12)%。体外溶出试验表明,与原料药相比,地塞米松纳米结构脂质载体的累积释放量高且具有很好的缓释作用;体外肺沉积率试验结果显示,空气动力学质量中位径为(4.25±0.12)μm,可吸入的微细粒子分数为(51.22±1.8)%。结论地塞米松纳米结构脂质载体制剂的体外肺沉积率符合要求,用于肺部给药具有很好的可行性。

摘要：目的:通过正交试验筛选出采用溶剂扩散法制备姜黄素纳米结构脂质载体(curcumin-loaded nanostructured lipid carriers,C-NLC)最优处方及工艺。方法:运用激光粒度仪、zeta电位仪、透射电镜(transmission electronmicroscope,TEM)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)以及高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)等考察其理化性质。结果:优化条件下制备的C-NLC多为类球形粒子,平均粒径(106.5±12.2)nm,PI为0.118±0.032,zeta电位为(-25.7±6.7)mV,包封率(encapsulation efficiency,EE)为(73.4±5.9)%。DSC表明药物以无定形状态分散于纳米粒中。结论:正交试验优化后所得工艺及处方合理可行、重现性良好。初步稳定性实验表明,C-NLC在4℃条件下稳定性较好。

摘要：目的:制备阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体,并评价其对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:采用热熔乳化-高压均质技术制备阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体,以粒径分布和包封率为评价指标,通过中心复合设计-效应面法优化阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体的处方,并对纳米结构脂质载体的表面形态、粒径分布、Zeta电位、体外释药行为进行了评价。考察阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。结果:阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体的处方组成:山嵛酸甘油酯和油酸聚乙二醇甘油酯作为油相(4.0%,w/v)、大豆磷脂作为表面活性剂(1.5%,w/v)、脂药比为(20∶1,w/w)。透射电镜观察纳米结构脂质载体大小比较均匀,呈规则球形或类球形分布,平均粒径为(122.6±39.7)nm,Zeta电位为(-26.4±3.7)m V;阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体24 h内累积释放度为(91.4±4.4)%;药效学研究表明阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体可以显著提高大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。结论:阿托伐他汀钙纳米结构脂质载体能够减少心肌缺血/再灌注损伤面积,对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有良好的保护作用。

摘要：目的采用Box-Behnken效应面法优化丹皮酚纳米结构脂质载体(NLC)温度敏感型原位凝胶的处方,并对其体外释放性能进行考察,为经皮给药制剂的研究提供参考。方法以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188质量分数为考察因素,胶凝温度为考察指标,通过二项式模型及多元线性回归模型拟合并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用Box-Behnken效应面法,对丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方进行优化,并考察该制剂的体外释药特性。结果胶凝温度与2个考察因素之间存在可信定量关系,且二项式模型较多元线性模型置信度高。丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的最佳处方为22.90%泊洛沙姆407和3.34%泊洛沙姆188,胶凝温度为(33.4±0.1)℃,24 h内丹皮酚NLC原位凝胶的累积释放量为51.19%。结论该方法适用于丹皮酚NLC温敏型原位凝胶的处方优化,建立的数学模型预测性良好,优选的处方可为丹皮酚经皮给药制剂的开发提供参考。

摘要：目的 制备并优化紫草素纳米结构脂质载体(NLC),并对其进行表征、创面刺激性测试及抗炎活性评价。方法 通过饱和溶解度测定、脂质相容性和乳化能力筛选了紫草素NLC的处方。以粒径和多分散系数(PDI)为指标,考察紫草素NLC的制备方法,并采用该方法制备紫草素NLC,单因素法考察固液脂质比、总脂质用量、乳化剂用量和投药量的范围。通过正交试验考察固液脂质比、总脂质用量、投药量对PDI和载药量的影响,得到最优处方,并对其进行验证及表征。通过在大鼠背部表皮造成破损后连续给药,测试紫草素NLC的创面刺激性。采用脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症模型,以NO释放率为指标评价紫草素NLC的体外抗炎活性。结果 采用Transcutol P为液体脂质,固体脂质为双硬脂酸甘油酯,乳化剂为BRIJ?O20,采用薄膜水化法制备NLC,最优处方:乳化剂用量为6%,固液脂质比为4∶6,总脂质用量为6%,投药量为20 mg。大鼠背部破损皮肤均未见红斑或水肿,皮肤组织结构均基本正常,同时等剂量下的紫草素NLC抑制RAW264.7释放NO的能力存在比紫草素更强的趋势。结论 制得的紫草素NLC载药量高,粒径均一。紫草素被制成NLC后,对创面无刺激性,细胞毒性有所下降,同时具有较好的抗炎活性。

摘要：目的优化西罗莫司纳米结构脂质载体(sirolimus nanostructured lipid carriers,SRL-NLC)分散液的处方,并考察其体外释放度。方法采用星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)优化SRL-NLC分散液的处方,并以粒径、分布系数、载药量和包封率作为评价指标,采用正相透析袋法考察SRL-NLC分散液在0.4%SDS(十二烷基硫酸钠)溶液中的释放度。结果经优化的SRL-NLC分散液平均粒径82.54 nm、分布系数0.207,Zeta电位-18.0mv、载药量1.829%和包封率91.3%,SRL-NLC分散液在0.4%SDS溶液中能持续释放120 h,累积释放量为60.1%。结论经优化的处方可行性和重现性均较好,SRL-NLC分散液在0.4%SDS溶液中累积释放度为60.1%。

摘要：目的:选择洛伐他汀作为模型药物,以高密度脂蛋白的脂核成分作为纳米结构脂质载体的脂质材料,制备了洛伐他汀纳米结构脂质载体。方法:文章建立了洛伐他汀含量测定的高效液相色谱法;并且建立了LT-NLC包封率的测定方法-微柱离心法;采用溶剂扩散法制备载有洛伐他汀的纳米结构脂质载体。通过固定其它因素改变某一因素的单因素实验设计,在此基础上确定了最优处方和工艺。洛伐他汀纳米结构脂质载体的物理化学性质通过粒径、Zeta电位、形态、包封率来表征。结果:制得的洛伐他汀纳米结构脂质载体透射电镜下观察形态为固体球形或类球体,平均粒径为(13.8±2.2)nm,Zeta电位为(-29.3±0.2)m V,包封率EE%为(96.3±0.7)%。结论:溶剂挥发法制备的洛伐他汀纳米结构脂质载体粒径较小且分布均匀,包封率良好,稳定性可靠。纳米脂质载体提高了洛伐他汀的水溶性,拓展了其应用范围。

摘要：目的 制备橘红素纳米结构脂质载体(tangeretin nanostructured lipid carriers,Tan-NLCs)和橘红素固体脂质纳米粒(tangeretin solid lipid nanoparticles,Tan-SLNs),考察相对口服吸收生物利用度。方法 采用包封率、载药量和粒径为指标,单因素结合Box-Behnken设计-效应面法(Box-Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM)优化Tan-NLCs处方,并制备Tan-SLNs。透射电子显微镜观察Tan-NLCs和Tan-SLNs外貌形态,考察在pH 2.0和pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中的释药情况。X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)法和示差量热扫描(differential scanning calorimetry,DSC)法对晶型进行分析,并考察Tan-NLCs和Tan-SLNs冻干粉的稳定性。以橘红素原料药为参考,比较Tan-NLCs和Tan-SLNs口服药动学行为。结果 Tan-NLCs和Tan-SLNs平均包封率分别为(85.13±1.01)%和(73.07±1.38)%,载药量分别为(5.43±0.19)%和(4.11±0.22)%,粒径分别为(184.77±8.63)nm和(226.09±10.25)nm。Tan-NLCs和Tan-SLNs呈椭圆形或球形,橘红素在Tan-NLCs和Tan-SLNs冻干粉中可能以无定型形式存在,其释药速率和累积释放率明显提高。Tan-NLCs冻干粉稳定性高于Tan-SLNs冻干粉。口服药动学结果显示,Tan-SLNs冻干粉C_(max)和相对口服吸收生物利用度分别提高至2.01倍和3.10倍;Tan-NLCs冻干粉C_(max)和相对口服吸收生物利用度分别提高至2.83倍和4.59倍。结论 Tan-NLCs和Tan-SLNs均可促进橘红素口服吸收,但Tan-NLCs冻干粉稳定性更高,促吸收作用更大。

摘要：溶剂扩散法制备聚乙二醇修饰积雪草酸(asiatic acid,AA)纳米结构脂质载体(pegylated asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,p-AA-NLC),并结合星点设计-效应面法得到p-AA-NLC的最优处方工艺,其中PEG/脂质为8.0%,AA/脂质为22.0%,该条件下的纳米体系荷负电荷(-37.1±0.9)m V,粒径(111.2±2.9)nm,包封率大于90%,载药量适中(15.4±0.2)%。4个指标实验值与模型预测值相比偏差均小于5%,表明实验中建立的模型预测性良好。同时采用大鼠在体肠灌流模型对优化后的p-AA-NLC进行肠吸收考察,药物有效吸收系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)等参数评价该亲水性修饰纳米粒的肠吸收情况,结果显示p-AA-NLC组的Peff,Ka较未修饰组有显著提高(P<0.05),提示积雪草酸纳米结构脂质载体(asiatic acid loaded nanostructured lipid carriers,AA-NLC)经亲水性PEG修饰后其小肠吸收有明显的促进作用。

摘要：制备透明质酸(HA)和细胞穿膜肽(R6H4-SA)共修饰的青蒿琥酯纳米结构脂质载体(HA-R6H4-NLC/ART)用于抗肿瘤治疗,对所得HA-R6H4-NLC/ART进行理化性质表征及体外药物释放评价,并进行肝癌Hep G2细胞摄取及细胞毒性研究。结果表明,HA-R6H4-NLC/ART外观呈类球状,平均粒径集中在160 nm左右。体外释放实验表明,该递药系统具有缓释特性。细胞结果显示,在微酸性环境中,p H敏感性穿膜肽R6H4-SA介导细胞摄取纳米粒能力显著高于非敏感性穿膜肽R8-SA。同时,HAR6H4-NLC/ART对Hep G2细胞具有靶向作用,HA受体饱和实验表明,HA-R6H4-NLC/ART是通过细胞表面HA受体的介导而胞吞。HA与R6H4-SA共修饰后的HA-R6H4-NLC/ART与未修饰或R6H4-SA单修饰组相比,在微酸性环境和透明质酸酶降解条件下,细胞摄取能力显著提高,并具有更强的抗肿瘤效果。以上结果表明,透明质酸和细胞穿膜肽R6H4-SA共修饰的载青蒿琥酯纳米结构脂质载体,能够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入细胞,是一种潜在高效的抗肿瘤药物靶向给药系统。