摘要：目的探讨脑梗死急性期血浆中组织型纤溶酶原激活物（t—PA）水平对脑梗死预后的评估价值。方法采用前瞻性设计，将120例急性脑梗死患者分为t—PA正常组（〉1．3IU／ml）69例和t—PA降低组（≤1．3IU／ml）51例，对两组患者进行生存分析比较。在发病72h内检测血浆t—PA水平，随访1年，将死亡及再发缺血性血管病记录为终点事件。采用多元回归分析，分析t-PA、高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、年龄、吸烟、饮酒等因素对终点事件的影响。结果①t-PA降低组患者较t-PA正常组患者终点事件发生率显著增加（28．9％，11．7％；P=0．007，log-rank检验）；②多变量回归分析显示，t-PA降低（OR=3．966；95％CI：1．753-13．285；P=0．039）、吸烟（OR=5．233；95％CI：1．991～16．227；P=0．035）及糖尿病（OR=4786；95％CI：1．591—16．709；P=0．033）与终点事件独立相关。结论脑梗死急性期t-PA降低可能是脑梗死发病1年内死亡和再发缺血性血管病的独立危险因素。

摘要：背景:研究发现局部应用屏障物是一种行之有效的预防术后腹膜粘连的方法。前期实验已经制备了有专利的防粘连材料——透明质酸钠羧甲基纤维素,这种胶液状高分子材料生物相容性好,因其具有流动性和可压性,能够随着器官的蠕动而漫布于整个腹腔,起润滑作用,将肠管和腹膜隔开,减少组织粘连。方法/设计:随机对照动物实验。1建立新西兰兔腹膜粘连模型,创面置入不同浓度及不同剂量的透明质酸钠羧甲基纤维素,与未置药物组比较腹膜粘连百分率,筛选透明质酸钠羧甲基纤维素抗腹膜粘连的最佳浓度及剂量。2透明质酸钠羧甲基纤维素抗粘连的机制研究,检测成纤维细胞生长因子、内皮细胞生长因子、转化生长因子β及血清中组织型纤溶酶原激活物(t PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)和纤维蛋白原。讨论:实验结果将为临床应用透明质酸钠羧甲基纤维素预防腹部手术后腹膜粘连提供实验依据,也为透明质酸钠羧甲基纤维素抗粘连机制探索提供可行思路。伦理批准:研究经吉林大学第一医院伦理委员会批准,实验过程中对动物的处置符合2006年科技部《关于善待实验动物的指导性意见》及2009年《Ethical issues in animal experimentation》相关动物伦理学标准。

摘要：背景:组织型纤溶酶原激活因子被认为是血管系统内初期血栓清除的关键酶。目的:构建pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子真核表达载体转染人脐静脉内皮细胞,观察外源性组织型纤溶酶原激活因子的表达情况。设计:随机对照实验。单位:中南大学湘雅二医院及中国医学遗传学国家重点实验室。材料:实验于2002-09/2003-06在中国医学遗传学国家重点实验室完成。脐静脉内皮细胞取自中南大学湘雅二医院健康产妇分娩后胎盘脐带,pcDNA3.1为SmithKlineBeecham公司赠送。方法:构建真核表达载体pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子,并将pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子转入人脐静脉内皮细胞,用酶联免疫吸附法定量检测转基因后组织型纤溶酶原激活因子蛋白表达情况、发色底物法检测外源性组织型纤溶酶原激活因子活性。以转pcD-NA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子基因人脐静脉内皮细胞为观察对象,未转pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子基因人脐静脉内皮细胞作为对照。主要观察指标:组织型纤溶酶原激活因子蛋白定量及活性测定结果。结果:①组织型纤溶酶原激活因子蛋白定量表达结果为568.6ng/106细胞/24h,未转pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子的人脐静脉内皮细胞测得为17.8ng/106细胞/24h。②组织型纤溶酶原激活因子活性为108.8IU/106细胞/24h,未转pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子的人脐静脉内皮细胞测得为5.6IU/106细胞/24h。结论:pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子转染人脐静脉内皮细胞后,外源性组织型纤溶酶原激活因子基因获有效表达,为pcDNA3.1(+)组织型纤溶酶原激活因子转入人体细胞确立了有效依据。

摘要：目的:探讨联合应用组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因质粒和血小板源性生长因子(PDGF-B)反义核酸预防冠状动脉搭桥术后吻合口再狭窄。方法:建立狗冠状动脉搭桥术吻合口再狭窄模型,构建tPA基因质粒并设计合成(PDGF-B)反义寡核苷酸,在冠状动脉搭桥术同时以超声波辅助转染心肌细胞和吻合口血管平滑肌细胞,采用常规病理、免疫组织化学、原位杂交以及形态测量方法观察对吻合口局部血栓形成、血管内膜细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和PDGF-B mRNA表达以及内膜增生的影响。结果:成功转染tPA基因和(PDGF-B)反义核酸;2种基因联合应用显著抑制血管内膜细胞表达PCNA和PDGF-B mRNA,抑制率分别为65.01%和81.75%;显著减少局部血管内膜厚度、内膜面积和吻合口血栓形成,使吻合口狭窄率显著减少62.63%。结论:联合转染tPA表达质粒和PDGF-B的反义寡核苷酸在一定程度上抑制猪实验性冠状动脉搭桥术后吻合口再狭窄。

摘要：背景：急性脑卒中溶栓治疗关注的焦点为3个月时神经功能的改善。很少研究分析24小时结局。早期准确预测不良预后可以影响临床治疗和出院计划。目的：评价重组人组织型纤溶酶原激活物（rt—PA）治疗后24小时神经功能无改善的预测指标及其与3个月时不良预后的关系。设计、地点和参试者：对一所大学医院1999年1月至2003年3月连续收治的接受rt—PA治疗的急性脑卒中患者进行前瞻性队列研究。参试者来源于安大略省一个主要城市的2个学术中心和7个县的33家附属医院。主要观察指标：神经功能无改善定义为在24小时时国立卫生研究院卒中量表评分较基线水平改善≤3分。3个月时不良预后定义为改良Rankin量表评分3～5分或死亡。结果：216例接受rt—PA治疗的急性卒中患者中，111例（51．4％）在发病24小时神经功能无改善。在校正年龄、性别和卒中严重程度因素后，人院时基线血糖水平（血糖〉144mg／dL[8mmol／L]的优势比[OR]，2．89；95％CI，1．40～5．99）、皮层受累（OR，2．66；95％CI，1．36～5．20）以及治疗开始时间（治疗每延迟1分钟的OR，1．01；95％CI，1．0～1．02）是24小时神经功能无改善的独立预测指标。3个月时，43例患者（20．2％）死亡；在170例幸存者中，75例患者（44％）预后不良。在校正年龄、性别和卒中严重程度因素后，24小时神经功能无改善是不良预后（OR，12．9；95％CI，5．7—29．6）和死亡的独立预测指标（OR，7．5；95％C1，2．9～19．6）。24小时神经功能无改善的患者住院时间延长（14．5天比9．6天，P=0．02）。结论：对于接受溶栓治疗的急性脑卒中患者，24小时神经功能无改善与3个月时预后不良和死亡相关。高血糖、开始溶栓治疗时间和皮层受累是24小时神经功能无改善的预测指标。

摘要：目的探讨水蛭提取液对实验性脑内血肿周围组织组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)的影响。方法采用成组设计的随机对照研究。用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立脑出血模型,酶联免疫吸附法、发色府物法检测血肿周围脑组织生化指标(tPA、PAI-1含量与活性)变化,RT-PCR法观察鼠脑血肿周围脑组织tPA与PAI-1 mRNA的表达,免疫组化法观察鼠脑血肿周围脑组织tPA蛋白的表达。结果水蛭提取液治疗组较生理盐水对照组能增加血肿周围脑组织tPA含量、提高其活性,促进血肿周围脑组织tPA mRNA表达,增强tPA免疫表达,而不影响PAI-1含量与活性或mRNA表达。结论水蛭提取液促进实验性脑内血肿吸收的机制可能为通过对tPA的转录、翻译及合成蛋白的加工修饰来激活内源性纤溶系统,对PAI-1无影响。