摘要：组织金属蛋白酶是胶原等细胞外基质降解的关键酶，其活性受组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of the matrix metalloproteinases，TIMPs)的抑制～([1])。病理性瘢痕中TIMP-1的高表达～([2])不仅强烈抑制金属蛋白酶的活性，还刺激瘢痕成纤维细胞强力增殖，介导TGfβ对胶原酶的抑制作用～(3，4)。因此，抑制TIMP-1的表达，就有望促进胶原的降解，抑制成纤维细胞的增殖，促使病理性瘢痕消退。核酶(ribozyme，Rz)可以序列特异性的切割靶RNA，在基因治疗方面具有广阔的应用前景～([5])。我们设计合成了针对TIMP-1 mRNA的锤头状核酶基因，并构建了细胞核内高效表达核酶的U6嵌合型载体体外制备核酶并进行活性鉴定。