摘要：为了科学制定双氢链霉素产品中未知杂质的限度标准,从分子结构、来源和质量稳定性等3个方面开展研究。首先,采用制备色谱仪从双氢链霉素产品中制得杂质纯品,借助液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)和核磁共振谱(NMR)进行波谱分析、研究杂质分子结构;其次,采用高效液相色谱法(HPLC),结合双氢链霉素生产过程开展杂质来源考察;最后,设计了多条件的影响因素实验,考证杂质的稳定性。结果表明:杂质分子结构与双氢链霉素的分子结构类似,同属氨基糖苷类物质;杂质来源于双氢链霉素发酵阶段产生的链霉素类似物,类似物在氢化过程被同步还原成为产品中的杂质;杂质对酸、碱、高温、氧化、光照等因素不敏感,具有较好的稳定性。由链霉素发酵代谢产生的相关性杂质稳定性较好,设定其限度标准为≤1.0%(峰面积分数)是安全、合理的,可为临床用药提供重要参考。

摘要：目的建立确立他氟前列素化学结构的方法。方法通过红外光谱、质谱和核磁共振波谱对他氟前列素进行结构分析。结果通过高分辨质谱确定了他氟前列素的分子式,红外光谱显示出各基团的特征吸收,通过1H-NMR、1H-1H COSY、13C-NMR、DEPT、HSQC和HMBC等手段,明确归属了其所有的碳氢信号峰。结论根据谱学特征确证了他氟前列素的化学结构,该方法准确可行,可为他氟前列素的化学结构鉴定提供依据。

摘要：目的建立一种高效且重现性好的藤黄酸B的制备分离方法,并对分离产物进行结构确证。方法采用乙醇超声提取方式对藤黄药材进行初步提取,用中压制备色谱和高压制备色谱相结合的方式对藤黄乙醇提取物中藤黄酸B进行分离和纯化,并采用正交设计对提取和分离工艺进行优化。采用红外光谱、质谱、1 H-核磁共振谱、13C-核磁共振谱对分离得到的样品进行结构鉴定。结果优选的分离方法较其他方法简便且高效可控,分离得到的样品通过结构鉴定,确定为藤黄酸B且纯度可达到99%以上。结论所建立的藤黄酸B的提取分离方法具有高效、简便且重现性好的特点。同时,本研究提供了藤黄酸B相对完整的谱图信息,并确证了所分离藤黄酸B的结构。

摘要：目的设计、合成西酞普兰原料药有关物质作为其质量研究过程中的参照物。方法分别以西酞普兰为起始原料,经氧化反应、脱甲基反应和氮氧化反应合成西酞普兰有关物质:1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-羧酰胺基异苯并呋喃(A)、1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲基氨基)丙基)-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃(D)、1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃N-氧化物(E);以西酞普兰合成工艺中的化合物4为起始原料经琼斯试剂氧化、氢化合成西酞普兰有关物质:1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-3-氧代-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃(B)、1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-3-羟基-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃(C)。结果合成了5种西酞普兰有关物质,其结构经;H-NMR,^(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。结论西酞普兰有关物质的合成研究对其原料药质量研究方面具有重要意义。

摘要：目的设计合成左旋单胺班布特罗(R-MONO),初步探讨其抗哮喘作用。方法以3,5-二羟基苯乙酮为原料,通过苄基保护、酰化、溴化、不对称还原、醇化、胺化和脱苄基7步反应合成R-MONO。取24只豚鼠,分为4组,分别于试验前2、1、0.75、0.5 h灌胃给药R-MONO(剂量4 mg/kg),用超声波雾化器以0.15 m L/min的雾化量向密闭钟罩内雾化质量分数0.6%磷酸组胺15 s,然后观察豚鼠的引喘潜伏期。

摘要：目的合成盐酸西那卡塞原料药和制剂中的潜在基因毒性杂质间三氟甲基苯丙醛二聚体,完成结构确证,建立检测方法,并对盐酸西那卡塞原料药和制剂样品进行检测,提高对盐酸西那卡塞原料药和制剂的质量控制。方法以间三氟甲基苯丙醛为起始原料,在碱性条件下制备间三氟甲基苯丙醛二聚体,通过高分辨质谱、氢谱进行结构确证,以气相色谱法对盐酸西那卡塞原料药和制剂中该杂质进行检测。结果与结论合成并确证了盐酸西那卡塞中潜在基因毒性杂质间三氟甲基苯丙醛二聚体,采用自行建立并验证的气相色谱法对盐酸西那卡塞原料药和制剂进行了该杂质的检测,结果表明原料药中未检出,制剂中有检出,但低于标准限度15×10^(-6),安全风险可控。