摘要：目的设计合成(E)-N-取代亚甲基-3-[4-(吡啶-4-基)嘧啶-2-基]氨基苯甲酰肼衍生物,并对其抗癌的活性进行研究。方法3-氨基苯甲酸乙酯为起始原料,通过4步反应合成了一系列目标化合物7a~7p,并通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS对所有目标化合物进行了结构鉴定。采用MTT法、免疫印迹法、细胞侵袭实验、损伤愈合实验和EdU染色试剂检测了合成化合物对于结肠癌细胞生长的抑制作用。结果目标化合物对于结肠癌细胞的生长具有一定的抑制活性,其中化合物7m活性最优,其抑制结肠癌细胞系HT-29和RKO的IC50值分别为(1.04±0.16)和(1.54±0.20)μmol·L^(-1),且7m对正常结肠上皮细胞的毒性较小(IC_(50)>100μmol·L^(-1))。此外,7m能与Nur77结合,并以浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞中Nur77和p-mTOR蛋白的表达。进一步研究表明化合物7m能以Nur77依赖的方式抑制结肠癌细胞的EMT进程。结论该系列化合物具有较好的抗结肠癌的活性,具有进一步研究的意义。

摘要：目的分析老年结肠癌腹腔镜术后复发的影响因素。方法回顾性收集接受腹腔镜手术治疗术后1年复发的67例老年结肠癌患者资料为复发组,采集同期腹腔镜手术治疗术后1年未复发的67例老年结肠癌患者资料为未复发组。设计基线资料填写表,详细填写老年结肠癌患者的基线资料,纳入全部可能因素,经单因素及多因素分析找出老年结肠癌患者腹腔镜术后复发的影响因素。结果初步比较复发组与未复发组基线资料后,将比较差异有统计学意义的资料逐个纳入行单项回归分析,后将全部资料纳入并建立多元回归模型行多因素分析,结果显示,有血管侵犯、低分化程度、术后未化疗、血清白蛋白(Alb)低表达、血清结肠转移相关基因(MACC)1过表达均是老年结肠癌患者术后复发的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论有血管侵犯、低分化程度、术后未化疗、血清Alb低表达、血清MACC1过表达可能会增加老年结肠癌患者腹腔镜术后复发风险,应引起重视。

摘要：目的探讨深度神经肌肉阻滞对老年结肠癌患者腹腔镜手术后肠道屏障功能及心肺功能的作用。方法选取2019年1月—2021年12月在江南大学附属医院行腹腔镜手术的92例老年结直肠癌患者,并随机分为研究组和对照组,各46例。研究组采用深度神经肌肉阻滞,对照组采用中度神经肌肉阻滞。比较两组患者血浆D-乳酸、血浆二胺氧化酶(DAO)、C反应蛋白(CRP)、心率、平均动脉压、动态肺顺应性、氧合指数、手术时间、手术条件评分、术中气腹压、术后拔管时间、术后苏醒时间、术后住院时间、胃肠道排气时间及术后肺部并发症。结果研究组与对照组术前(T1)及术后即刻(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)的血浆D-乳酸、DAO、CRP、心率、平均动脉压、动态肺顺应性、氧合指数比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:①不同时间点血浆D-乳酸、DAO、CRP、心率、平均动脉压、动态肺顺应性、氧合指数有差异(F=316.49、122.38、251.03、22.183、34.286、67.203和12.052,均P=0.000);②研究组与对照组血浆D-乳酸、DAO、CRP、心率、平均动脉压、动态肺顺应性、氧合指数有差异(F=8.759、6.416、11.620、5.212、4.594、4.006和4.214,均P=0.000),研究组较对照组血浆D-乳酸、DAO、CRP水平低,心率、平均动脉压、动态肺顺应性、氧合指数高,镇痛效果相对较好;③两组血浆D-乳酸、DAO、CRP、心率、平均动脉压、动态肺顺应性、氧合指数变化趋势有差异(F=16.767、9.731、19.937、6.018、5.972、8.141和6.495,均P=0.000)。两组手术时间、术后住院时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组手术条件评分高于对照组(P<0.05),术中气腹压低于对照组(P<0.05),术后拔管时间、术后苏醒时间、胃肠道排气时间均短于对照组(P<0.05)。研究组肺部并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论深度神经肌肉阻滞用于老年结肠癌患者腹腔镜手术能够改善肠道屏障功能和心肺功能,促进患者术后恢复,降低肺部并发症发生率。

摘要：目的 分析结肠癌(CC)患者内镜下黏膜切除术(EMR)后自我感受负担(SPB)情况及相关影响因素。方法 选取南阳市第一人民医院2019年5月至2020年7月接受EMR治疗的83例CC患者研究对象,采用自我感受负担量表(SPBS)评估患者SPB情况,设计一般资料填写表,询问并记录患者相关资料,比较不同资料特征患者SPB情况,分析可能影响CC患者EMR术后SPB的相关因素。结果 83例CC患者EMR术后均伴有不同程度SPB,SPBS得分为33.00(17.00,42.00)分;自觉经济能力不足、家庭关怀一般、消极应对的CC患者SPBS评分均高于自觉经济能力充足、家庭关怀良好、积极应对的患者,差异有统计学意义(P0.05);多重线性回归分析结果显示,自觉经济能力不足、家庭关怀一般、消极应对均可能是CC患者EMR术后SPB严重的影响因素(P<0.05)。结论 CC患者EMR术后伴有不同程度SPB,自觉经济能力不足、家庭关怀一般、消极应对可能是影响CC患者EMR术后SPB的主要因素。

摘要：结肠癌在消化道肿瘤中的发病率较高,其发病原因与表观遗传、微生物环境、饮食习惯和生活方式等诸多因素相关。青蒿琥酯(ART)是从菊科植物黄花蒿中提取的青蒿素衍生物,作为抗疟药物广泛应用于临床。现有研究表明,ART可通过干预Wnt通路、线粒体通路、脂肪酸合成途径等方式抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抗结肠癌作用。现阶段运用ART抗结肠癌的临床报道较少,药物毒副作用研究尚缺,推荐剂量尚未统一。未来可从以上几点出发设计临床研究,规范临床用药标准,以期更好地将ART运用于结直肠癌的治疗。

摘要：为结肠癌伴肠梗阻患者探求护理方式的进步,实现无缝隙护理在该应用方向上的实际效果。方法 执行时间依据计划顺利在2021年3月到2022年3月间开展研究结合当前最新结肠癌诊断执行标准,并评估医院医疗承受力后,共完成72例样本的汇总,设计标准不同的研究组与对照组,并凭借数字化随机分组确定对照组36例,研究组36例,实际执行期间,对照组用常规护理方法,研究组用无缝隙护理模式,收集实验中并发症情况、生活质量、术后恢复参数等完成实验分析。结果 实验过程中研究组在并发症控制方面优势明显,并且实现了远超对照组的生活质量提升,数据还完成了研究组术后恢复效果超过对照组的论证。结论 行无缝隙护理模式后的患者能表现出更具说服力的术后恢复效果,收获并发症困扰更少的恢复经历,并且在生活质量等方面实现整体效果的提升。

摘要：目的:柯萨奇病毒-腺病毒受体(coxsackie and adenovirus receptor,CAR)介导腺病毒与靶细胞之间的粘附,是腺病毒转染靶细胞的限速因子。本文分析CAR在瘤旁上皮组织、结肠肿瘤原发灶和淋巴结转移灶中的表达,为设计腺病毒载体基因治疗方案提供依据。方法:采用免疫组织化学方法检测62例结肠癌组织中CAR的表达,分析CAR表达与临床病理特征的关系。结果:与瘤旁上皮组织相比,肿瘤组织普遍存在CAR表达下调,但CAR在原发灶和淋巴结转移灶的表达水平无明显差异。CAR的表达水平与患者年龄及肿瘤大小相关。结论:结肠癌组织中存在CAR表达下调,提示在设计腺病毒载体基因治疗方案时应充分考虑CAR表达变化对疗效的影响。

摘要：目的探讨微小核糖核酸-1180(miR-1180)基因沉默介导Wnt通路增强人结肠癌耐药细胞株THC8307/奥沙利铂(L-OHP)化疗敏感性的作用。方法设计并构建miR-1180 inhibitor、NC inhibitor慢病毒载体,采用脂质体转染法将其转染至人结肠癌耐药细胞株THC8307/L-OHP内,分别记为沉默组和对照组,另取未转染细胞记为空白组,每组6个复孔。转染48 h后,荧光显微镜下观察计算沉默组和对照组细胞转染效率。分别在细胞培养液中加入0、3.13、6.25、12.5、25、50μmol/mL的L-OHP作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞活力和对L-OHP的半数抑制浓度(IC_(50));流式细胞术检测各组细胞凋亡率;实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞miR-1180表达及Wnt、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、多药耐药基因1(MDR1)、抗凋亡因子(Bcl-2)信使核糖核酸(mRNA)表达;蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞Wnt、β-catenin、CyclinD1、MDR1、Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶活性实验验证miR-1180靶向调控Wnt。结果对照组和沉默组转染效率分别为(93.51±1.89)%、(94.09±2.26)%。与空白组和对照组比,沉默组细胞活力、IC_(50)值降低,细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P0.05);与空白组和对照组比,沉默组miR-1180表达、Wnt、β-catenin、CyclinD1、MDR1、Bcl-2mRNA及蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论miR-1180基因沉默可显著降低人结肠癌耐药细胞株THC8307/L-OHP的细胞活力,提高化疗敏感性,推测是通过靶向Wnt信号通路,抑制Wnt、β-catenin、CyclinD1、MDR1、Bcl-2的表达实现此作用的。

摘要：肿瘤干细胞对于肿瘤发生发展的研究将会产生很大影响,肿瘤治疗也必将以肿瘤干细胞为重要的靶标来设计方案。本文对结肠癌干细胞的分离方法与信号传导的相关性及结肠癌干细胞的研究进展作一简要综述。

摘要：化学方法合成是新药研发的一种重要途径。结合抗肿瘤药物的作用机制以及蒽醌类衍生物的构效关系,设计合成了一类新的蒽醌类衍生物1-硝基-2-酰基蒽醌-缬氨酸(简称C3),发现其具有很好的抗肿瘤活性。为了确定蒽醌类衍生物C3对结肠癌HCT116和HT29细胞的作用及其分子机制,首先通过MTT比色法检测C3对结肠癌HCT116和HT29细胞活性的影响。结果显示,C3对这两种结肠癌细胞具有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性。60μg/mL的C3处理HCT116和HT29细胞48 h,细胞活性分别是50.67%和59.77%,达到了半抑制浓度;同时,其细胞形态和细胞核发生明显变化。进一步采用Western印迹和qRT-PCR技术,检测C3对DNA切除修复交叉互补1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)转录水平和蛋白质水平表达及其稳定性的影响。结果表明,C3降低了ERCC1转录水平和蛋白质水平的表达,并且减弱了ERCC1转录水平和蛋白质水平的稳定性。最后,用U0126(MEK1/2抑制剂)和C3联合作用结肠癌HCT116和HT29细胞,通过Western印迹检测ERCC1蛋白质水平的表达。结果表明,C3通过降低p-ERK1/2的蛋白质水平的表达,从而抑制ERCC1的表达。上述结果证明,C3通过细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK1/2)信号通路,降低了ERCC1转录水平和蛋白质水平的稳定性,使ERCC1转录水平和蛋白质水平表达发生下调,进而抑制结肠癌HCT116和HT29细胞的活性。