摘要：目的:研究草乌煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效的相关性,确定药物发挥功效的最佳煎煮时间和给药剂量。方法:根据草乌祛风除湿止痛的功效,选择热板痛证模型、扭体痛证模型、急性炎证模型、亚急性炎症模型等,运用均匀设计和回归分析方法,确定药物不同功效的最佳煎煮时间和最佳给药剂量。结果:草乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀;显著对抗鸡蛋清所致大鼠足跖肿胀;抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿的增生,减少炎性渗出液。显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期;明显延长热板刺激小鼠添足潜伏期,提高热板小鼠痛阀值。草乌发挥抗炎功效的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为2.4 g/kg;镇痛功效的最佳煎煮时间为6 h,最佳给药剂量为2.4 g/kg。结论:草乌具有明显的抗炎作用和中枢镇痛作用;煎煮时间、给药剂量与抗炎镇痛功效显著相关。发挥抗炎镇痛功效的最佳煎煮时间和剂量为6 h和2.4 g/kg。

摘要：目的揭示川乌煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性。方法采用均匀设计的方法,将川乌分别煎煮15 m in,30m in,1,2,3,4,6 h,生药含量依次为临床用量的6,12,24,48,72,96,120倍。模型对照组和各给药组于复制痹证动物模型后,按组给药30 d。观测动物生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化及停药15 d后上述指标的变化。将结果进行多元回归分析,得出川乌煎煮时间、剂量与毒性的相关性。结果川乌水煎液能抑制痹证动物的足跖肿胀;对模型动物的生长发育无明显影响;对其造血系统无明显毒性;对其肝脏、肾脏、心脏有一定毒性。川乌水煎液毒性最大的煎煮时间和给药剂量是30 m in,120倍。结论煎煮30 m in,给药剂量为临床用量120倍时,川乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大,但药效最佳。

摘要：目的对附子煎煮时间、给药剂量与温阳功效的关系进行分析探讨,为今后的药学研究工作,提供有价值的参考信息。方法以附子助阳补火功效为依据,建立阳虚便秘模型、肾阳虚模型,经均运设计、回归分析法,对药物不同功效的最佳煎煮时间、最佳给药剂量予以确定。结果附子可以使肾阳虚动物的一般状态得到明显改善,体温升高,体温昼夜节律性恢复,肾阳虚动物低温游泳力竭时间延长;阳虚便秘小鼠排便潜伏期明显缩短,排便颗粒数增加,有效促进了胃肠蠕动,时胃肠推进率得以提高。附子温肾阳作用最佳煎煮时间为6小时,最佳给药剂量为12 g/kg,温阳通便最佳煎煮时间为6小时,最佳给药剂量为12 g/kg。结论附子温阳作用显著,煎煮时间、给药剂量均与功效的发挥存在明显的相关性。在今后的药学研究工作中,应对其给予足够的重视。

摘要：目的:揭示草乌煎煮时间、给药剂量与毒性的相关性。方法:采用均匀设计的方法,将草乌分别煎煮15 m in、30 m in、1 h、2 h、3 h、4 h、6 h,生药含量依次为临床用量的6倍、12倍、24倍、48倍、72倍、96倍、120倍。模型组和给药组于复制痹证动物模型后,按组给药30 d。观测动物生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化,及停药15 d后上述指标的变化。将结果进行多元回归分析,得出草乌煎煮时间、剂量与毒性的相关性。结果:草乌水煎液具有抗炎镇痛作用;对模型动物的生长发育无明显影响;对其造血系统无明显毒性;对其肝脏、肾脏、心脏有一定毒性。毒性最大的煎煮时间和给药剂量是30 m in、120倍,药效最佳的煎煮时间和给药剂量也是30 m in、120倍。结论:煎煮30 m in,给药剂量为临床用量120倍时,草乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大,同时药效最佳。

摘要：目的:探索维甲酸(retinoic acid,RA)不同剂量诱发SD大鼠胚胎畸形的效果,为药物和化合物致畸试验的阳性对照品提供依据。方法:将SD大鼠孕鼠随机分为4组,即玉米油溶剂对照组,50,100和150mg·kg-1维甲酸组。各组在孕d 10灌胃(ig)给药1次,孕d 20处死孕鼠,观察胚胎外观畸形发生情况。结果:50 mg·kg-1及以上剂量组的维甲酸诱导SD大鼠胚胎出现明显的多发性畸形,致畸率为100%。畸形主要表现为下颌缺失、脊柱裂、眼球突出、足内翻、并肢、无尾或短尾、身材短小等,偶见脐膨出和全身水肿。维甲酸各组畸形的表型和各类畸形发生率呈现高度的一致性和可重复性,3个剂量组间的胚胎畸形率无显著差异(P<0.05),但畸形程度随剂量增高而加重。100和150 mg·kg-1剂量组出现明显的吸收胎或死胎,吸收胎率和死胎率随剂量增高而升高。结论:50 mg·kg-1维甲酸在孕d 10 ig给药,对SD大鼠有明显的致畸作用,且不会增加吸收胎率和死胎率。在本研究条件下50 mg·kg-1维甲酸为较理想的致畸剂量。

摘要：针对孕母及胎儿生长的动态变化规律,建立了通过孕母口服地高辛治疗胎儿快速心律失常的药物动力学模型,根据胎龄变化及临床上地高辛的治疗窗口所反映的血药浓度,设计了合理的用药方案,并运用MATLAB程序进行应用模拟,分析了方案的可行性.

摘要：生物等效性是指在合适的实验设计下,在给药条件和给药剂量相同时,药物等价物或替代物中的活性或半活性成分在药物作用位点的利用率和利用程度上没有明显的差异~[1].生物等效性试验的目的在于确认药物等价物或替代物是具有相同的疗效和安全性,从而能够相互替代使用~[2].美国食品药品管理局(USFood and Drug Admi Iustration,FDA)~[3]规定在注册药品的专利保护失效后,药品厂商可以通过证明其开发的仿制药品与注册药品生物等效来避免新药的申报程序,按照缩略申报程序来进行药品上市申报.除此之外,当厂商开发出已注册药物的新剂型并且对新剂型与原剂型进行比较,或者注册药物的生产工艺或生产地点等发生变化后,都需要进行生物等效性试验来确认受试药物与参比药物的药物动力学参数是否等同~[4].因此,生物等效性在新药开发与临床试验中具右置要意义

摘要：治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是近30年来发展起来的一门新型边缘学科,是通过测定体液(主要指血液)中药物浓度,运用药代动力学和临床药理学原理,借助于计算机专业软件,拟合各种数学模型并求算出药代学参数;根据患者临床特点设计个体化给药方案(包括给药剂量、途径、间隔及疗程等[1-2].抗癫癎药物的治疗指数小,安全范围窄,毒副反应大,其有效血药质量浓度存在明显的个体差异,疗效与血药质量浓度的相关程度远远大于与剂量的相关[2].因此,抗癫癎药物的TDM已经成为重要的常规临床检测手段,用来调整用药剂量,避免毒副反应的发生.血液是TDM工作中最常使用的标本,但血液采集有创伤、易感染,而唾液采集无痛、经济、简便等优点使之成为TDM的研究热点.研究表明,对于那些唾液药物质量浓度与血药质量浓度比值恒定,且呈良好线性关系的抗癫癎药物,可以用唾液替代血液进行治疗药物监测[3-4].然而,唾液药物质量浓度并未在临床上获得广泛认可[5],原因在于影响唾液药物质量浓度的因素很多,尚未完全确定,如唾液取样方法的不同,存在潜在污染等.本文对使用唾液进行抗癫癎药物监测的方法及应用作一综述.

摘要：本文着重探讨中草药药代动力学研究所使用的方法、实验设计中经常遇到的问题 ,包括实验方法、实验设计 (给药剂量时间和途径、动物种属选择、采用时间、采样量和采样次数等 ) 。

摘要：目的 :建立一种简便的一室模型静脉注射给药方案设计方法。方法 :采用Excel软件编写与给药方案相关的各种数值的计算程序。结果 :输入基本参数ke、Vd,以及给药间隔ts、最低有效浓度 (MEC)或最小中毒浓度(MTC)后 ,单变量求解获得最大给药剂量dmax(或最低有效剂量dmin) ;输入选定的维持量、给药周期n后 ,电子表格显示第n周期 (或稳态 )第s次给药后的瞬时血药浓度、达坪分数和负荷剂量 ,并采用单变量求解获得给药间隔内的有效血药浓度累积时间 (Tec)。结论 :设计方法简单 ,使用方便 ,既能为临床用药提供安全有效的剂量 ,又能对某一用药方案作出评价。