摘要：目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌为目标菌株,引用中国细菌耐药监测研究报告中比阿培南对常见细菌最低抑菌浓度(MIC)值分布,通过调整给药剂量、给药间隔、滴注时间等方法制订不同给药方案,应用蒙特卡洛模拟计算各目标菌株不同给药方案的药效学获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估各给药方案治疗重症感染的抗菌效果。结果当MIC90%;当MIC≥4 mg/L时,所有给药方案PTA值均90%,对鲍曼不动杆菌CFR值均<30%。结论比阿培南对大肠埃希菌的治疗可采用传统给药方案;对肺炎克雷伯菌的治疗可选择600 mg q6 h延时滴注3 h为最佳治疗方案,或根据MIC值优化给药方案;对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌,应考虑换用或联用其他抗菌药物以达到疗效。

摘要：目的建立一种简化的静脉滴注的给药方法。方法采用Excel软件编写基于药动学参数的给药方案设计程序。结果输入药动学参数、给药间隔(τ)、输注时间(T)、给药剂量初值或维持量(d)和药后时间t后,Excel表格显示任一次给药后的t时刻血药浓度、AUC值和负荷剂量;通过对Excel表格的操作,显示第n周期(或稳态)任一次给药后的t时刻血药浓度、AUC值和负荷剂量,Excel规划求解法获得最大给药剂量(dmax)、最低给药剂量(dmin)、有效血药浓度时间(tec)。结论方法设计简单,使用直观简便,既能为临床用药提供安全有效的剂量,又能对某一用药方案作出评价。

摘要：目的:建立一种简便的一室模型血管外多次给药的方案设计方法。方法:用Excel软件编写基于药动学参数的给药方案设计程序。结果:输入每周期给药次数(k)、参数ka、ke、v_d、吸收分数(f)、滞后时间(t_(lag))及给药间隔(t_s)后,输入最低中毒浓度(MTC)和最低有效浓度(MEC),单变量求解获得最大维持剂量(MD_(max))和最低维持剂量(MD_(min));输入选定的维持量(MD)、某周期数(n),电子表格显示第n周期(或稳态)一周期任一次给药后的t时刻血药浓度、达坪分数、负荷剂量,峰时(t_(peak))、峰浓度及有效血药浓度累积时间(t_(ec))等。结论:方法可靠,使用方便,既能为临床用药提供用药方案,又能对某一用药方案作出评价。

摘要：目的：建立T〉MIC超过40%的美罗培南给药设计方案。方法：估算患者药动学参数,以T〉MIC达到40%~100%为目标,利用药动学公式和简易数学法设计给药方案,比较实测Cmax、Cmin与预测值的差别,并分别计算药时曲线法和简易数学模拟法下的T〉MIC。结果：患者预测Cmin为（1.6±0.9）μg·ml-1,实际Cmin为（1.8±1.6）μg·ml-1,预测Cmax为（23.2±8.8）μg·ml-1,实际Cmax为（26.8±13.3）μg·ml-1,预测Cmin、Cmax与实际Cmin、Cmax均具有相关性（P〈0.001,r=0.695;P〈0.001,r=0.874）;患者药时曲线模拟法的T〉MIC与简单数学模拟法的T〉MIC具有高相关性（P〈0.001,r=0.968）,校正公式为：Y=1.116 X-12.28。30例患者中仅有2例的T〉MIC没有达到目标范围。结论：本方案简便,快捷,可用于临床美罗培南个体化给药方案的设计及评价。

摘要：目的比较康柏西普两种给药方案治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)48周的效果。设计随机对照临床试验。研究对象兰州大学第二医院眼科nAMD患者30例。方法30例(30眼)患者以简单随机抽样法分为两组,治疗延长组(3+T&E组)16例和按需给药组(3+PRN组)14例。患眼进行康柏西普0.05 ml玻璃体注射,按治疗方案随访48周。主要指标最佳矫正视力(BCVA)、中央视网膜厚度(CRT)变化、脉络膜新生血管(CNV)变化及玻璃体注药次数。结果失访4例,随访完成的26例患者中3+T&E组和3+PRN组分别为15例(15眼)和11例(11眼)。与基线相比,治疗后4、16、20、32、48周,3+T&E组平均BCVA提高,但差异均无统计学意义(P均>0.05);3+PRN组平均BCVA提高,与基线相比,在治疗后4、16、20周,差异无统计学意义(P=0.378、0.097、0.090),第32、48周,差异有统计学意义(P=0.034、0.025);两组治疗后平均CRT与基线相比,差异均有统计学意义(P均0.05)。治疗后48周,3+T&E组CNV面积为(0.06±0.12)mm^(2),比基线的(4.45±6.61)mm^(2)明显减小(P=0.017);3+PRN组CNV面积为(0.44±0.71)mm^(2),比基线的(3.94±3.93)mm^(2)明显减小(P=0.003),两组在治疗后48周时比较有统计学差异(P=0.046)。治疗后48周,3+T&E组与3+PRN组患者玻璃体注药平均次数分别为(6.33±1.35)、(6.09±2.70)次(P=0.788)。两组患者治疗前和治疗后任何时间点的平均眼压对比均无统计学差异(P均>0.05)。随访期间除1眼发生结膜下出血外,其余患者无眼部并发症及全身不良反应发生。结论康柏西普治疗延长和按需给药两种方案治疗nAMD 48周均可获得良好的解剖学及视觉效果,安全性良好。

摘要：某些疾病的病情呈周期性变化，这已导致人们对周期性给药方法的研究，结果表明在某些情况下可提高疗效。本文通过对二房室模型的分析，得出在正弦输入方式下调节最初的给药时间可获得最佳疗效的方案。

摘要：目的探讨临床药师指引在优化万古霉素给药方案及血药浓度监测（TDM）中的有效性及安全性，以促进万古霉素的个体化给药。方法采用回顾性研究方法，收集2011年1月至2017年10月在上海交通大学医学院附属瑞金医院进修期间收治的应用万古霉素的住院患者信息，根据是否接受临床药师指引用药分为非药师干预组及药师干预组。药师干预组患者万古霉素用药采用个体化指引方案，即临床药师依据万古霉素使用指南，针对每位患者的病理生理状态、病情，帮助临床医师制定该患者的万古霉素TDM及个体化用药方案等，血药浓度不达标者分别采用单纯增加给药剂量或24 h持续输注方案；非药师干预组仅由临床医师根据万古霉素说明书或临床经验确定给药方案。记录患者万古霉素给药情况、TDM情况、微生物学培养情况、肾功能、30 d病死率、住院时间等信息。以＂血药浓度达稳态后于下一次用药前1 h内采样进行TDM＂定义为TDM时机合理；依据2009年美国感染病协会（IDSA）发布的万古霉素应用指南判定初始给药方案的合理性。结果共收集258例患者的临床资料，其中非药师干预组158例，药师干预组100例。药师干预组TDM时机的合理性较非药师干预组显著提高〔87.0%（87/100）比69.6%（110/158），P〈0.01〕，首次谷浓度监测时间为用药后3 d的比例较非药师干预组明显增加〔51.0%（51/100）比37.3%（53/142），P〈0.05〕。与非药师干预组比较，药师干预组TDM时机合理患者初始给药方案的合理率和稳态谷浓度达标率显著增加〔87.4%（76/87）比68.2%（75/110），51.7%（45/87）比30.9%（34/110），均P〈0.01〕，根据TDM结果优化用药方案的比例较高〔54.0%（47/87）比15.5%（17/110），P〈0.01〕，目标浓度达标率提高〔70.1%（61/87）比32.7%（36/110），P〈0.01〕，血药浓度低于目标浓度及高于目标浓度比例均显著下降〔27.6%（24/87）比46.4%（51/110），2.3%（2/87）比20.9%（23/110），均P〈0.01〕；药师干预组无一例患者发生急性肾损伤（AKI），而非药师干预组AKI发生率为6.4%（7/110），两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。两组微生物学培养、30 d病死率及住院时间比较差异无统计学意义。药师干预组87例患者中，有42例因万古霉素谷浓度未达标而调整治疗方案，其中22例采用单纯增加给药剂量法，20例采用万古霉素24 h持续输注法。与单纯增加给药剂量比较，万古霉素24 h持续输注可明显提高稳态（谷）浓度（mg/L：18.0±6.7比12.5±5.8，P〈0.05），并能显著降低万古霉素日均剂量（mg/kg：27.1±7.1比36.6±9.2，P〈0.01）。结论在临床药师指引下采用以TDM为主的优化万古霉素个体化给药方案，可提高患者万古霉素浓度监测时机的准确性以及目标稳态（谷）浓度达标率，降低万古霉素诱导的AKI发生率。

摘要：目的:建立一种静脉滴注和口服联合用药方案的Excel设计方法。方法:以氨茶碱每日早上(qm)静脉滴注和每日晚上(qn)口服的联合用药为例,采用Excel表格程序设计和评估联合用药的给药方案。结果:初定给药方案的茶碱稳态最大血药浓度(CmSSax)和稳态最小血药浓度(CmSSin)分别为10.668mg·L-1和6.093mg·L-1;给药方案调整后的CmSSax和CmSSin分别为17.847mg·L-1和10.959mg·L-1。结论:基于Excel软件的联合用药方案设计方法是简便、可靠的,设计的用药方案是安全、有效的。

摘要：设计单室模型间歇静脉滴注给药方案。方法:根据药动学参数,用Excel编写程序。结果:输入t1/2、Vd、有效治疗范围等,可计算出给药时间间隔、滴注速度(k0),而且可绘制药-时曲线。结论:该方法适用于任何一种符合单室模型间歇静脉滴注给药特征的药物,可迅速得到所有结果,且简单、可靠、直观。

摘要：目的 :建立一种简便的多剂量二室模型静脉推注给药的给药方案设计方法。方法 :在获得中央室血药浓度和有关参数的数值计算方法后 ,采用EXCEL软件中单元格引用和函数引用的方法实现与给药方案有关的各种数值的计算。结果 :输入参数α、β、K12 、V1,以及给药间隔Ts、最低有效浓度(MEC)或最小中毒浓度 (MTC)后 ,电子表格显示最大给药剂量Dmax(或最低有效剂量Dmin) ;输入选定的维持量、给药周期n后 ,电子表格显示第n周期(或稳态 )任一次给药后的峰谷浓度、瞬时血药浓度、达坪分数、负荷剂量及有效血药浓度累积时间(Tec)。结论 :方法设计简单 ,使用直观、简便 ,既能为临床用药提供安全有效的剂量 。