摘要：目的探讨维格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病伴腹型肥胖的疗效及对血清吻素(kisspeptin)水平的影响。方法按前瞻性、随机、开放、对照、单中心临床研究方法设计。选取2020年1月—2020年12月在河北医科大学第三医院门诊诊治的初诊2型糖尿病伴腹型肥胖患者,通过简便估算样本量方法,共计纳入80例患者为研究对象,按照随机数字表法将80例患者随机分为对照组和试验组,每组40例。对照组患者服用盐酸二甲双胍片,每次1片,每天3次;试验组在对照组基础上加用维格列汀,每次1片,每天2次,两组疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围、臀围、腰臀比(WHR)、体质量、体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白A_(1)C(HbA_(1)C)、餐后2 h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清kisspeptin水平,观察两组临床疗效及治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗前,对照组和试验组各项糖脂代谢相关指标比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者SBP、DBP、腰围、臀围、WHR、体质量、BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR、HbA_(1)C、TG、TC、LDL-C、kisspeptin均较治疗前有所下降(P0.05)。结论维格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病伴腹型肥胖临床安全有效,患者无体质量增加的风险,两药联用可以显著降低血糖水平,改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,改善脂代谢水平,降低血清kisspeptin水平,不增加药物不良反应发生率,值得推广。

摘要：目的按照质量源于设计(QBD)的理念,对维格列汀的合成工艺进行优化,进而保证产品的安全性和质量可控性。方法通过文献调研,分析各条路线的优缺点,进而确定合成工艺路线。根据对产品的工艺及工艺控制点,设计单因素实验确定关键工艺参数,并对中间体的杂质情况进行研究,最终实现产品安全可靠、质量可控。结果与结论以QBD为研发理念,设计出符合工业化生产的维格列汀制备工艺,保证了原料药的安全性及质量可控性,提升了药品质量,达到国家食品药品监督管理总局(SFDA)的申报要求。

摘要：目的比较第三批国家集中带量采购中标药品齐鲁制药有限公司生产的维格列汀片(仿制药)与诺华制药有限公司生产的维格列汀片(原研药)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法研究设计为多中心回顾性队列研究, 研究对象为2020年1月至2021年12月于珠海市人民医院、中山市人民医院、江门市中心医院和中国人民解放军南部战区总医院门诊应用维格列汀片治疗的T2DM患者。利用医院电子病历系统收集符合纳入标准患者的门诊病历资料并提取相关临床数据。将患者分为仿制药组和原研药组, 为排除混杂因素的干扰, 对入选患者进行倾向性评分匹配。有效性评估指标为用药1年内糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)的下降幅度, 应用广义线性回归模型分析HbA1c和FPG下降幅度的影响因素;安全性评估指标为用药1年内不良事件发生率。结果 4家医院共收集到4 511例服用维格列汀片治疗的T2DM患者, 仿制药组3 039例, 原研药组1 472例。用药后2组患者HbA1c和FPG均较用药前下降, 仿制药组患者HbA1c和FPG下降幅度与原研药组比较差异均无统计学意义[0.50(0.05, 2.30)%比0.90(-0.10, 1.70)%, Z=0.235, P=0.814;0.59(-0.40, 2.20)mmol/L比1.00(-0.61, 2.32)mmol/L, Z=0.421, P=0.674]。广义线性回归模型分析结果显示, 治疗药物未影响HbA1c和FPG的下降幅度(P=0.627, P=0.478)。仿制药组患者用药1年内不良事件发生率和低血糖发生率与原研药组比较, 差异均无统计学意义[1.6‰(5/3 039)比2.7‰(4/1 472), P=0.721;0.7‰(2/3 039)比0.7‰(1/1 472), P=1.000]。结论齐鲁制药有限公司仿制维格列汀片治疗T2DM的有效性和安全性与原研药基本一致。

摘要：目的合成维格列汀的主要相关物质,并以星点设计-效应面法优化其制备工艺。方法以L-脯氨酸和3-氨基-1-金刚烷醇为原料,经氯乙酰化,氨基化,脱水,取代4步反应合成维格列汀主要的相关物质维格列汀二取代物。结果合成的二取代物经红外、核磁共振氢谱、质谱检测得到结构确证。结论本路线合成的二取代物可作为维格列汀质量控制中的相关物质对照品,有利于对质量进行分析控制;应用星点设计-效应面法优化了工艺,使得整个工艺路线具备实际应用价值。

摘要：目的观察老年糖尿病患者采用维格列汀联合阿卡波糖治疗的临床效果。方法98例老年糖尿病患者,依据配偶设计法分为参照Z组和实验M组,各49例。参照Z组患者采用维格列汀治疗,实验M组患者采用维格列汀联合阿卡波糖治疗。对比两组患者治疗前及治疗3个月后血糖(空腹血糖、餐后2 h血糖)水平、治疗3个月后不良反应发生率。结果治疗前,两组空腹血糖、餐后2 h血糖水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平均低于治疗前,且实验M组空腹血糖(6.22±0.12)mmol/L、餐后2 h血糖(7.21±0.36)mmol/L低于参照Z组的(6.67±0.13)、(7.65±0.24)mmol/L,差异具有统计学意义(P0.05)。结论老年糖尿病患者采用维格列汀联合阿卡波糖治疗效果显著,可在确保患者安全的基础上改善血糖水平,值得推广。

摘要：目的:评价2种维格列汀片在中国健康人体内的生物等效性及安全性。方法:采用单剂量、随机、开放的两周期双交叉试验设计(清洗期为7 d)。36例健康成人受试者随机分成2组,分别空腹给予国产维格列汀片(受试制剂)或进口维格列汀片(参比制剂)50 mg。按预定时间点采集血样,离心后取血浆于-70℃冰箱储存。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中维格列汀的浓度,绘制药时曲线,进行药动学参数计算和生物等效性评价。受试者试验期间置于Ⅰ期病房,由研究医生及研究护士全程监护,记录受试者给药后的生命体征和不良事件,试验前及试验完成后分别进行体格检查与实验室检查。结果:实际入组36例受试者中,1例因用药前不良事件退出,其余35例完成试验。受试制剂和参比制剂Cmax,AUC0~t和AUC0~∞的几何均值比的90%置信区间分别为94.32%~108.68%,99.13%~103.72%和99.38%~104.06%,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00%~125.00%)。试验过程中,7例受试者报告轻度不良事件,未发生严重不良事件。结论:2种维格列汀片制剂生物等效,在健康受试者体内安全、耐受。

摘要：采用分子对接方法对糖尿病新药维格列汀与其靶标DDP4进行研究,建立了合理、有效的对接模型,获得了其活性口袋周围的环境分布情况。分子对接研究发现维格列汀有3个位点与DPP4具有较强的结合作用,对接能量为-38.14 kcal·mol^(-1)。根据研究结论设计了3个新的DDP4抑制剂,并通过已建立的模型进行对接研究,结果显示它们与DDP4对接的能量分别为(-40.44、-40.08、-41.08)kcal·mol^(-1),可能具有比维格列汀更好的活性;研究结果可为实验工作者合成新药提供理论参考。

摘要：目的制备维格列汀的重要中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈,并对其合成工艺进行优化。方法以L-脯氨酸为原料,先经无溶剂条件下氯乙酰化反应,再经氨基甲酸乙酯和氯化亚砜反应合成得到(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈,并应用星点设计-效应面法优化合成工艺。结果 (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的结构经IR、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和MS确正。结论该合成路线具备原料价格便宜、步骤较少、操作简单等优点,具有实际的应用价值。

摘要：目的比较两种二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂维格列汀与沙格列汀对糖尿病小鼠心肌的保护作用。方法 45只8周龄C57BL/6小鼠高脂高糖饲料饲养后造模,通过随机数表法分为糖尿病模型组(T2DM组)、维格列汀组、沙格列汀组,每组15只,另随机选取15只同周龄小鼠为对照组。给药4周取材左心室,石蜡包埋作HE、Mason染色观察心肌病理形态和胶原纤维分布变化,冰冻切片作油红、TUNEL染色检测凋亡。QPCR检测胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、受体相互作用蛋白家族3 (Ripk3)、Dpp-4。结果与对照组比较,T2DM组心肌纤维化明显,整体切片偏蓝色,给药维格列汀和沙格列汀后,纤维化程度降低,其中维格列汀组纤维化降低程度次于沙格列汀组;TUNEL染色结果显示,与对照组比较,T2DM组心肌细胞凋亡增加,给药维格列汀和沙格列汀后,细胞凋亡减少,其中沙格列汀组减少明显;与对照组比较,T2DM组GLP-1水平明显下降(0.025±0.003),给药维格列汀后,GLP-1水平明显增加(0.064±0.004),差异有统计学意义(P0.05)。结论 DPP-4抑制剂维格列汀与沙格列汀均能通过Ripk3途径对糖尿病小鼠心肌细胞有保护作用。

摘要：目的设计并制备维格列汀三层缓释片以期达到零级释放的效果,并考察其体外释放行为。方法采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为凝胶型骨架缓释材料,利用三层压片技术制备维格列汀三层缓释片,采用零级释放方程以最小二乘法对制剂的体外释放数据进行拟合,以拟合方程的相关系数(r)为指标,采用单因素试验筛选维格列汀三层缓释片的含药层和阻滞层的处方组成。结果优化后的处方组成:上、下层为阻滞层,由HPMC K100M 200 mg、微晶纤维素198 mg、硬脂酸镁2 mg组成;内层为含药层,由维格列汀100 mg、HPMC K4M 50 mg、微晶纤维素48 mg、硬脂酸镁2 mg组成。维格列汀三层缓释片体外释放行为符合零级释药特征。结论成功制得具零级释放特征的维格列汀三层骨架缓释片。