摘要：目的 研究维生素d受体(vitamin d receptor,VdR)基因多态性对肾移植术后早期他克莫司浓度的影响。方法 以360例使用他克莫司联合霉酚酸类药物以及糖皮质激素三联抗排异方案的肾移植患者为研究对象,检测患者CYP3A5(rs776746)、VdR(VdR ApaI rs7975232,VdR BsmI rs1544410,VdR FokI rs2228570和VdR TaqI rs731236)基因型,比较分析不同基因型患者肾移植术后7 d时他克莫司血药浓度(concentration,C)、剂量(dose,d)以及浓度剂量比(ratioof concentration todose,C/d)的差异。结果 CYP3A5非表达组(GG型)患者他克莫司的C和C/d均显著高于CYP3A5表达组(AA和AG型)(P<0.05)。以CYP3A5基因型进行分层后,在CYP3A5非表达组中VdRApaIrs7975232AA型患者C/d显著低于AC和CC型患者(P<0.05),然而在CYP3A5表达组中VdRApaIrs7975232各基因型的C和C/d差异无统计学意义。此外,无论在CYP3A5表达组还是非表达组中,VdR BsmI rs1544410,VdR TaqI rs731236及VdR FokI rs2228570各基因型之间他克莫司的C、d和C/d差异均无统计学意义。结论 VdR ApaIrs7975232基因多态性与CYP3A5非表达组肾移植患者早期他克莫司血药浓度具有相关性,该基因型检测可能有助于指导肾移植患者他克莫司个体化用药。

摘要：目的探讨维生素d受体(VdR)基因多态性与妊娠期糖尿病(GdM)之间的关系,为GdM的机制研究提供线索与依据。方法采用病例对照研究设计,以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,其中334例被诊断为GdM,按年龄、妊娠时间及居住地1∶1匹配相应健康对照。对研究对象进行dNA基因分型,剔除基因分型缺失率>10%者,最终323例病例和320例对照纳入研究。在共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型下,通过非条件logistic回归分析VdR基因位点多态性和GdM之间的关系,并采用Haploview软件分析单倍型与GdM之间的关系。结果在基因水平上,VdR基因与GdM发病风险有关(P<0.05)。在调整孕前BMI、糖尿病家族史后,rs7967152位点在共显性(***,OR=1.58,95%CI:1.13~2.21)、显性(AC+***,OR=1.58,95%CI:1.15~2.18)和等位基因(Cvs.A,OR=1.41,95%CI:1.10~1.82)遗传模型下与GdM风险升高有关;rs2238140位点在共显性(***,OR=2.24,95%CI:1.19~4.20)、显性(GA+***,OR=1.48,95%CI:1.07~2.03)和等位基因(Avs.G,OR=1.43,95%CI:1.11~1.83)遗传模型下与GdM风险升高有关。在共显性和显性遗传模型下,孕妇携带rs2853564位点AG基因型、AG+GG基因型(OR=1.46,95%CI:1.04~2.05;OR=1.45,95%CI:1.05~2.00)与携带AA基因型相比,是GdM的危险因素;孕妇携带rs2853566位点AG基因型、AG+GG基因型(OR=1.43,95%CI:1.03~2.00;OR=1.41,95%CI:1.02~1.94)与携带AA基因型相比,是GdM的危险因素。在VdR基因内由rs1544410、rs7967152组成的单倍型区块,其GC单倍型与是GdM的危险因素(OR=1.50,95%CI:1.15~1.97)。结论VdR基因rs7967152、rs2238140、rs2853564、rs2853566位点多态性和区块(rs1544410、rs7967152)GC单倍型与GdM的发病风险升高有关。

摘要：目的构建特异性靶向大鼠维生素d受体(VdR)基因的RNA干扰慢病毒载体,并筛选构建VdR基因稳定沉默的ASMCs细胞株。方法设计大鼠VdR的4组短发夹状RNA(shRNA)靶序列,合成的dNA双链与线性化的慢病毒LV3载体相连,构建LV3-sh-VdR重组慢病毒质粒。经酶切及测序鉴定后,进行病毒包装和病毒滴度检测,而后转染大鼠ASMCs,分组为干扰组(转染VdR shRNA)、阴性对照组(仅转染慢病毒载体)和空白对照组(未转染载体)。经嘌呤霉素抗性筛选后,建立ASMCs的VdR-shRNA稳定细胞株,用逆转录聚合酶链反应和Western Blotting法分别检测各组ASMC细胞中VdR mRNA及蛋白的表达水平。结果经酶切和测序鉴定,成功构建4个VdR重组慢病毒载体。慢病毒转染ASMCs后,经嘌呤霉素抗性成功筛选到ASMCs的VdR-shRNA稳定细胞株,干扰组ASMCs的VdR mRNA和蛋白的表达量与阴性对照组及空白对照组相比均明显下降。结论成功构建VdR稳定沉默表达的大鼠ASMCs细胞株,为研究VdR对哮喘生物学行为的影响提供细胞模型。

摘要：背景:前列腺癌发病率有显著的种族差异,近来已有研究报告显示维生素d受体基因(vitamindreceptorgene,VdRG)多态性与前列腺癌的发病危险性有关,但大多集中在高发病的欧美人群。目的:研究低发病的中国汉族人群VdRG单核苷酸多态性(singlenu-cleotidepolymorphism,SNP)与前列腺癌的关系,探讨前列腺癌发病种族差异的原因。设计:非随机对照研究。地点和对象:329受试者(103例前列腺癌患者、112例前列腺增生及114例对照者)外周血标本,采集自北京大学第一医院。所有受试者来自北方地区的汉族人群,均知情同意。干预:收集中国北方地区汉族人群103例前列腺癌患者、112例前列腺增生及114例对照者外周血标本,应用基于PCR的限制性酶切片段长度多态(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)和变性高效液相色谱(denaturinghighperformanceliquidchromatography,dH-PLC)方法,检测VdRG3'区域三个单核苷酸多态位点TaqI,BsmI和ApaI,并对该位点SNP分布进行分析。主要观察指标:VdRG3'区域三个单核苷酸多态位点TaqI,BsmI和ApaI在病例与对照组中的分布,VdRGSNP分布与中国汉族人群前列腺癌发病危险及疾病进展的关系。结果:VdRG3'区域三个SNP位点基因型和等位基因在北方地区汉族前列腺癌患者及对照中的分布频率无显著差异(P>0.

摘要：目的探讨儿童免疫力与维生素d受体基因(Vitamin d receptor,VdR)的相关性,揭示VdR基因多态性和儿童免疫力的相关性,并研究其在免疫力低下发生发展中的作用机制。方法选取2018年1月~2020年1月在我院进行检查的0~14岁儿童80例,根据T淋巴细胞亚群检测,将儿童分为研究组(免疫力低下)和对照组(健康),每组各40例。收集各组儿童的年龄、身高等临床资料及外周血标本,运用化学发光法检测其血清中维生素d(Vd)的浓度。设计引物用位点阻滞法,进行VdR多态性位点Apa Ⅰ、Bsm Ⅰ、Taq Ⅰ、Fok Ⅰ的检测。结果两组VdR多态性位点Bsm Ⅰ、Taq Ⅰ、Fok Ⅰ基因型比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组Apa Ⅰ基因型的分布比较,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组外周血清中25-OH Vd水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组感冒次数多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且感冒次数与Vd水平呈负相关。结论 ApaⅠ基因多态性可能在免疫力低下的发病机制中发挥作用,Bsm Ⅰ、Taq Ⅰ、Fok Ⅰ基因多态性则与其无关。研究组Vd水平低于对照组,提示血清Vd水平可能对免疫力有增强作用。

摘要：目的明确维生素d受体位点（Apal、Bsml、Taql）基因多态性与自身免疫性肝病易感性的关系。方法通过Pubmed、Ovid、Medline和Web of science databases数据库检索相关病例对照试验文献，并按照纳入、排除标准纳入本研究。对人选研究中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容进行摘录，并用STATA version 12．0软件进行分析，关联强度用比值比（OR）和95％可信区间（ci）表示。结果共收集到2000年1月至2012年2月国内外公开发表的6篇论著包括9项试验研究符合纳入标准，其中7项研究关于原发性胆汁性肝硬化（PBC），2项研究关于自身免疫性肝炎（AIH），累计病例为844例，对照为1522例。总研究人群分析显示Apal位点基因中a等位基因降低自身免疫性肝病的发病风险（等位基因模型a比A：OR值0．85，95％CI0．74～0．96，P=0．058；纯合子模型8a比AA：OR值0．75，95％C10．58～0．97，P=0．212；杂合子模型Aa比AA：OR值0．78，95％C10．63～0．98，P=0．235；显性模型Aa／aa比AA：OR值0．77，95％C10．63～0．94，P=0．231），然而Bsml和Taql位点基因并未发现与自身免疫性肝病具有相关性。结论维生素d受体Apal位点基因中a等位基因可能是自身免疫性肝病的保护基因，而Bsml和Taql位点基因与自身免疫性肝病的易感件无相关件。

摘要：目的探讨维生素d受体(vitamin d receptor,VdR)Apa I和Fok I位点基因多态性和种植体周围炎是否具有相关性。方法采用病例对照试验设计,种植体周围炎组及健康对照组各65例,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法研究2组VdR Apa I和Fok I位点的基因型以及等位基因分布特点,并探讨其与种植体周围炎的相关性。结果两组VdR基因Apa I位点和Fok I位点各基因型以及等位基因频率分布差异无统计学意义。结论排除吸烟、牙周炎病史等影响因素后,尚未发现VdR Apa I位点和Fok I位点基因多态性在种植体周围炎发生中发挥着重要作用。

摘要：目的细胞水平上检测干扰维生素d受体(vitamin d receptor,VdR)基因表达对钠/二羧酸协同转运蛋白1(Na(+)-dicarboxylate cotransporter,NadC)在HK-2细胞中的表达的影响,探讨VdR与NadC1在尿枸橼酸调控中的关系。方法设计6条VdR基因的siRNA,用脂质体法转染人肾近曲小管上皮HK-2细胞株,通过qPCR和Western Blot检测HK-2细胞VdR m RNA和蛋白质的表达水平,筛选有效的siRNA,用以转染HK-2细胞株,通过qPCR和WB检测细胞株中NadC1 m RNA和蛋白的表达水平。结果siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4能够显著降低VdRmRNA和蛋白质表达水平(P<0.05),用以后续实验发现siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4组NadC1的m RNA和蛋白质表达水平显著降低(P<0.05)。结论在HK-2细胞中,在一定表达水平范围内,VdR调控NadC1的表达,两者表达水平呈正相关。由于VdR的表达上调引起了NadC1的表达也相应上调,从而使NadC1的转运活性增加,尿枸橼酸在肾近曲小管的重吸收也增加,表现为低枸橼酸尿症。

摘要：目的通过测定维生素d受体(VdR)在乳腺疾病进展过程中的mRNA及蛋白表达情况,以探讨VdR在乳腺疾病演变过程中的表达变化及其意义。方法成组设计,分为四组(非特殊类型浸润性癌、正常乳腺、腺病、导管原位癌),采用逆转录实时荧光PCR(Real-time RT-PCR)方法检测乳腺标本的VdRmRNA的表达情况,采用免疫组织化学染色方法检测VdR的蛋白水平表达情况。结果在浸润性乳腺癌组织中,VdRmRNA表达水平显著降低,与正常乳腺组织相比差异有统计学意义(P0.05)。结论浸润性乳腺癌组织中VdR表达下调,在本实验中显示VdR的表达与乳腺病变的进展呈负相关,进一步佐证VdR的表达对于乳腺有一定保护作用。

摘要：目的探讨维生素d受体(VdR)基因多态性与中国藏族结核病人群抗酸杆菌检测结果的关系。方法采用病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对45例菌阳病人和90例菌阴病人进行VdR基因分型,检测VdR基因中Fok1与Taq1多态性,分析两种多态性与痰结核杆菌培养及抗酸染色之间的关系。结果VdR-FF、VdR-Ff及VdR-ff三种基因型在菌阳组和菌阴组的分布频率分别为36%、40%、24%和59%、33%、8%,其中ff基因型在菌阳组中的频率显著高于菌阴组,OR值95%CI为3.836(1.372,10.719);VdR-TT及VdR-Tt两种基因型在菌阳组和菌阴组的分布频率分别为96%、4%和94%、6%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论VdR-ff基因型可能是中国藏族菌阳肺结核病人的易感基因型。