摘要：通过研制西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片,以期提高难溶性药物西罗莫司的溶出度,并降低其毒副作用。首先,制备西罗莫司自微乳,用介孔硅进行固化。其次,以外观、硬度、体外释放度为指标筛选适宜的辅料,采用粉末直接压片法制备以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料的缓释片,以星点设计优化处方,考察其体外释药情况。最后,以市售西罗莫司片作为参比制剂,进行比格犬体内药动学实验(动物实验和福利过程均已获得联勤保障部队第九〇〇医院动物伦理委员会的审核并批准)。结果表明,缓释片的最终处方[西罗莫司自微乳-介孔硅(1∶1,w/w)]的用量为162 mg,HPMC K4M为80 mg,羧甲基淀粉钠为80 mg,微晶纤维素为168 mg。体外释药实验结果显示,自制缓释片在12 h内缓慢释药,符合Ritger-Peppas模型。体内实验结果显示,与市售西罗莫司片相比,缓释片的C_(max)降低了49.47%;T_(max)延长了5.1倍,相对生物利用度为105.81%。西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片具有良好的体外、体内缓释效果,为其他难溶性药物的增溶及其缓释制剂的研发提供了参考。

摘要：通过研制盐酸雷诺嗪缓释片(RH-ST),研究其在犬体内的药代动力学,并与盐酸雷诺嗪普通片(RH-CT)进行比较。采用3种缓释骨架材料羟丙基甲基纤维素(HPMCK4M)/乙基纤维素(EC100cp)/丙烯酸树脂(Eudragit?RL100)组合应用,并以正交试验设计确定三者的最佳处方量,达到12h的缓释。用液质联用法测定6只Beagle犬单剂量给药及多剂量给药后不同时间血浆中盐酸雷诺嗪的浓度,并与RH-CT比较,按照Loo-Riegelman方程计算药物吸收分数,通过BAPP2.0程序计算药动学参数。HPMCK4M、EC100cp和Eudragit?RL100三者的用量均影响药物的释放,随着用量增加,释放变慢;影响程度由高到低依次为HPMCK4M、EC100cp、Eudragit?RL100。RH-ST体外可达12h缓释,释药动力学符合Higuchi方程。单剂量口服RH-CT和RH-ST后,体内血药浓度经时过程均符合双室模型,RH-ST体内吸收与体外释放相关性较好。与RH-CT相比[(0.79±0.33)h],Beagle犬多剂量口服RH-ST的达峰时间(Tmax)明显延长[(3.00±0.50)h],相对生物利用度大于80%。多种骨架材料的组合应用,有效地降低了缓释片的片重,并且在体内外均能缓慢释放,降低血药浓度波动,提高患者的顺应性。

摘要：目的对水飞蓟素缓释片的处方组成进行研究。方法以PEG-6000为载体,制备了水飞蓟素固体分散体,以提高水飞蓟素的水溶性。采用直接粉末压片制备以魔芋胶为骨架材料的水飞蓟素缓释片。以体外释放度为指标,运用正交设计进行优化处方。结果通过正交设计及体外释放度考察,得到制备水飞蓟素缓释片的最佳处方。体外释药的规律符合Ritger-Peppas动力学模型。结论粉末直接压片法制得持续释药12 h的水飞蓟素缓释片,体外释放度实验表明释药具有较好的缓释特性。

摘要：目的 :研制凝胶骨架型褪黑素缓释片 ,考察其体外释药特性。方法 :以羟丙基甲基纤维素 (HPM CK4M)为骨架材料 ,根据设计的体外释药速率 ,筛选处方。结果 :药物释放是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应 ,释药速率不受pH环境的影响 ,受压片压力的影响 ,受机械搅动影响较小。结论 :本文研制的褪黑素缓释片成型性好 ,具有工艺重现性 ,体外释放符合拟定的释药速率。

摘要：目的:制备盐酸雷诺嗪缓释片并对释药因素进行考察。方法:采用HPMC、EC和Eudragit RL100组成的混合型骨架材料制备了盐酸雷诺嗪缓释片,对影响释药的因素,如HPMC的黏度、制粒用乙醇的体积分数、片形、片重、压片压力、包衣、释放介质、转速等进行了考察,并在此基础上通过正交设计试验优选最佳处方和工艺。结果:盐酸雷诺嗪缓释片的体外释药行为符合Higuchi方程;制粒用乙醇的体积分数、片形、片重、压片压力、测定转速对RH缓释片的释放速率有明显影响;而HPMC的黏度、释放介质的pH值和包衣对药物的释放速率没有明显影响。结论:采用HPMC、EC和Eudragit RL100组成的混合型骨架材料,制备了日服2次的盐酸雷诺嗪缓释片。

摘要：目的:以羟丙甲基纤维素为主要材料,制备盐酸伐昔洛韦水溶性骨架片。方法:通过正交设计优化伐昔洛韦缓释片处方,按中国药典2000年版所载溶出方法的第一法测其释放度。结果:所制备的盐酸伐昔洛韦缓释片优选处方2h体外累积释放量为24.67%,控制在规定的15%～40%之间,5h体外累积释放量为69.61%,10h体外累积释放量在90%以上。结论:经正交设计优化的盐酸伐昔洛韦缓释片处方可行。

摘要：目的考察新型缓释载体材料聚己内酯对盐酸丁螺环酮缓释片中药物释放的影响。方法利用聚己内酯等为辅料,经湿法制粒制备盐酸丁螺环酮缓释片,并考察了不同相对分子质量和用量的聚己内酯对药物释放的影响。结果聚己内酯显示出良好的阻滞药物释放的性能,制备的缓释片能满足释放持续24h的设计用药要求。结论聚己内酯作为新型载体材料,适合于缓释片的阻滞剂。

摘要：目的 :建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱测定方法 ,考察国产盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的生物等效性 ,并估算其药代动力学参数。方法 :血浆样品经 30 %HClO4沉淀蛋白后进行高效液相色谱分析。色谱柱为PhenomenexLunaC18(5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ,流动相为乙腈 0 0 2 0mol/LNaH2 PO4(6 5∶35 ) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 2 33nm。临床实验方案采用双交叉试验设计 ,2 0名受试者分两组服用缓释片和普通片。结果 :本方法绝对回收率大于 90 %。缓释片和普通片的主要药动学参数为 :单剂量时AUC0 2 4分别为9 13± 2 16和 9 5 3± 1 5 8μg·h/ml;cmax分别为 1 0 3± 0 2 8和 1 88± 0 2 9μg/ml;tmax分别为 4 0± 0 4和 2 4± 0 3h ;t1/ 2 分别为 6 6 1± 1 2 8和 3 95± 1 31h ;多剂量时AUCss分别为 11 73± 2 2 6和 5 84± 0 88μg·h/ml;cmax分别为1 15± 0 17和 1 17± 0 17μg/ml;cmin分别为 0 2 4± 0 11和 0 16± 0 12 μg/ml;cav分别为 0 4 9± 0 0 9和 0 5 1± 0 0 7μg/ml;tmax分别为 3 3± 0 6和 2 0± 0 3h ;AUC0 2 4和AUCSS经对数转换后方差分析和双单侧t检验 ,均无显著性差异。结论 :本方法简便准确。试验片和参比片吸收程度生物等效。盐酸二甲?

摘要：目的:制备利巴韦林缓释片,对其释放机制进行考察。方法:建立高效液相色谱(HPLC)体外释放度测定法,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为主要辅料,制备亲水凝胶型骨架片,采用单因素试验筛选辅料种类,通过均匀设计优化出缓释片的处方。结果:所制备的缓释片在8h内呈良好的零级释药特征。结论:以均匀设计优选的利巴韦林缓释片处方合理,体外释放性能良好。

摘要：目的研制凝胶骨架型尼群地平缓释片,考察处方、工艺等因素对体外释药行为的影响。方法以HPMC为凝胶骨架材料制备缓释片,对释放介质pH值,药物粒径、骨架材料和致孔剂用量,压片压力等对体外释药行为的影响进行了考察。结果药物从骨架片中的释放符合Highchi动力学过程,释药速率受原料药粒径和骨架材料用量的影响,释放介质pH值、致孔剂用量和压片压力对释药速率影响较小。结论本文研制的尼群地平缓释片处方合理,有较好的可控性,调整处方,控制药物粒径,可得到符合设计要求的释药速率。