摘要：目的探讨雷帕霉素（RAPA）对大鼠角膜新生血管（CNV）的抑制作用及其机制。方法采刚成组设计法，将102只健康Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组（A组，6只）、碱烧伤空白对照组（B组，24只）、碱烧伤空白脂质体对照组（C组，24只）、碱烧伤RAPA脂质体治疗组（D组，24只），碱烧伤RAPA豆油治疗组（E组，24只），除正常对照组外，均选用右眼制作碱烧伤模型。利用薄膜分散法制备RAPA脂质体滴眼液，以正交设计法研究制备工艺中影响脂质体制备质量的主要影响因素，筛选出较理想的处方。碱烧伤后每日裂隙灯显微镜观察眼局部情况，并详细记录碱烧伤后大鼠角膜反应情况与新生血管生长情况，采用免疫组织化学方法与半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测角膜组织缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达。实验结果采用方差分析与组间q检验进行统计学分析。结果（1）制得的RAPA脂质体为完整的类球形，平均粒径为145．2nm，包封率为90．02％；RAPA脂质体滴眼液中RAPA含量高，粒径合适。（2）B、C、D、E组碱烧伤后14d，CNV面积为（28．289±0．703）、（28．005±0．801）、（20．002±1．005）、（22．300±0．853）mm^2（F=159．62，P〈0．05）；D、E组分别与B、C组相比，CNV生长迟缓、稀疏，退化较早，相应组间CNV面积分别比较差异有统计学意义（q=47．80、46．20、34．60、32．90，均P=0．00）；D组与E组间比较，CNV退化更早，面积更小，差异有统计学意义（q=13．20，P=0．00）。碱烧伤后，HIF-1αmRNA、VEGFmRNA、HIF—1α蛋白、VEGF蛋白表达显著增强；其中，D、E组的HIF-1α、VEGF表达被显著抑制，D组变化更明显。结论脂质体是RAPA良好的药物载体。RAPA能通过HIF-1与VEGF途径显著抑制CNV的生长，有望成为防治CNV的一种有效方法。

摘要：目的探讨视网膜母细胞瘤（RB）中乙酰肝素酶（HPSE）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学法检测34例RB石蜡标本及10例正常视网膜组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达，用CD34抗体进行肿瘤血管内皮染色，计数肿瘤微血管密度（MVD）；应用RT—PCR检测18例RB组织中HPSEmRNA、HIF-1α mRNA、VEGFmRNA的表达，分析RB组织中HPSE、HIF-1α、VEGF表达情况及其与肿瘤微血管形成、临床及病理特征的关系。计量资料采用成组设计定量资料t检验、方差分析和q检验；计数资料采用X^2检验、Fisher检验及秩和检验；相关性采用Spearman等级相关分析及kappa检验。结果34例RB石蜡标本中HIF—1α、VEGF阳性表达率为58．8％、64．7％，明显高于正常对照组（X^2=10．784，P〈0．05；X^2=9．269，P〈0．05）。18例RB中HPSE、HIF-1α、VEGFmRNA阳性率为55．6％、44．4％、72．2％，与正常组比较有统计学意义（X^2=8．642，P〈0．05；X^2=6．222，P〈0．05；X^2=9．956，P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与MVD的表达呈正相关（r=0．664，P〈0．05；r=0．590，P〈0．05）；RB中HIF-1α mRNA、HPSEmRNA表达与VEGFmRNA表达呈相关性（Z=2．350，P=0．009；Z=2．940，P=0．002）。结论HIF-1α、HPSE可共同作用于VEGF这种促血管生成重要因子，在肿瘤血管形成中起一定作用。