摘要：群体药物动力学是将经典药物动力学的隔室模型与统计学原理相结合发展而来的一门新兴学科,近年来受到越来越多的重视。群体药物动力学在新药研发的各个阶段都具有重要作用。在早期临床前研究阶段,通过群体药物动力学分析可以实现药物动力学参数从动物到人的初步预测,优化临床试验设计方案,缩短新药从实验室到临床研究的时间;在临床试验及应用阶段,通过群体药物动力学研究可以全面考察影响患者药物动力学行为的相关因素,发现临床潜在的药物-药物相互作用。此外,群体药物动力学由于其对稀疏数据的强大分析能力在儿科药物开发中具有独特优势。本文阐述了群体药物动力学的发展历史、研究方法,并对其在新药研发过程中的应用进行综述。

摘要：近年来,群体药物动力学已引起制剂工业以及美国食品药物管理局(U.S Food and Dring Adminis-tration,FDA)专家们的极大关注,不少FDA法规文件中都引用了群体药物动力学来评价药物的有效性和安全性.本文综述了群体药物动力学研究中的群体方法、实验设计、数据处理和分析以及模型的验证等内容,旨在为药品开发和规范管理提供参考.1 研究背景某些疾病的生理病理特征能有规律地改变剂量-浓度之间的关系.例如主要通过肾消除的药物,肾衰通常会引起病人稳态血药浓度的明显升高.群体药物动力学就是研究个体间血药浓度差异的来源和联系,目的在于揭示引起剂量-浓度关系改变的生理病理因素,确定这种改变的大小,以便拟定合适的临床用药剂量.传统药物动力学的研究对象通常是健康志愿者或经严格挑选的病人,且仅对他们的平均情况感兴趣.

摘要：本研究应用傅立叶扩展灵敏度分析法(Fourier amplitude sensitivity test,FAST),针对他克莫司的群体药物动力学模型,评价参数的变异度的改变对模型输出值的影响。此外,根据药物动力学参数在不同采血时间点的灵敏度指数变化,设计不同的采样方案,并比较相应拟合参数的质量,以确定不同时间点的预测效力。结果发现,他克莫司群体药物动力学二室模型中除CL1/F外的其他4个参数V1/F、V2/F、CL2/F和ka(吸收速率常数)的灵敏度指数水平较高,随时间的变化速度也较快。另外,随ka变异度的增大,其自身的灵敏度指数明显增加,而其他参数的灵敏度指数显著降低,且CL1/F灵敏度指数的达峰时间发生明显前移。针对仿真数据按不同采样方案进行拟合,发现根据傅立叶灵敏度分析法设计的方案拟合出的数据质量优于其他方案。结果提示,傅立叶扩展灵敏度分析法能够有效检验模型参数的灵敏度,并且可以辅助设计临床采样的较优采样时间,提高模型质量。

摘要：指出了NONMEM所用算法的不足之处,介绍了单纯形法原理及通过改进的方法来解决该问题。通过应用改进的非线性单纯形法对群体药代动力学核心拟合算法进行了研究与改进,使用Matlab编写其核心拟合程序。结果表明,使用改进单纯形法来拟合实测数据可大大提高计算群体药代动力学参数的速度及精度,以便于更好地构造群体药代动力学群体模型。

摘要：临床药学/李焕德,程泽能主编.-北京:人民卫生出版社,2003.01.-350页;26cm.-ISBN 7-117-05242-2:31.50本书主要内容包括:临床药动学、群体药物动力学、体内药物分析、治疗药物监测与临床给药方案的设计、药物相互作用。

摘要：临床药学/李焕德,程泽能主编.-北京:人民卫生出版社,2003.01.-350页;26cm.-ISBN 7-117-05242-2:$31.50本书内容包括:临床药动学、群体药物动力学、体内药物分析、治疗药物监测与临床给药方案的设计、药物相互作用、药物不良作用、药学监护、药学文献检查及文献计量学等。药物学基础/徐持华主编.-郑州:河南科学技术出版社,2002.09.-224页;26cm.-中等卫生职业教育教材.-ISBN 7-5349-2860-5:$17.00药物化学/郑虎主编.-4版.-北京:人民卫生出版社,2003.01.-518页;26cm.