摘要：背景:研究证实,壳聚糖及其衍生物可作为骨损伤的填充材料以及骨组织工程支架材料,但壳聚糖降解缓慢且不可控制的特性限制了其在骨组织工程中广泛应用。目的:评估羧甲基壳聚糖/纳米胶原纤维复合支架对兔腓骨损伤的修复作用。设计、时间及地点:随机分组设计、对照动物实验,于2007-06/2008-03在清华大学生物科学与技术系生物膜与膜生物工程国家重点实验室完成。材料:以羧甲基壳聚糖和纳米胶原纤维为基础材料,模拟骨的结构设计制备了双层羧甲基壳聚糖/纳米胶原纤维复合支架。方法:选择成年新西兰大白兔10只,按随机数字表法分为3组,阴性对照组2只,壳聚糖支架组4只,复合支架组4只。制备兔腓骨10mm的损伤,分别以旷置缝合、植入壳聚糖支架、植入双层羧甲基壳聚糖/纳米胶原纤维复合支架处理各组。主要观察指标:扫描电镜观察支架微观形貌。术后12周,检测损伤部位的再生情况,以四环素荧光和Von Kossa染色检测实验动物骨损伤部位新生骨钙化情况。结果:10只兔均进入结果分析。①扫描电镜观察到外层致密光滑的壳聚糖膜和多孔的中心区域,多孔区域有大量纳米胶原纤维网络结构填充。其孔径分布的峰值为60～100μm,孔隙率大于85%。②手术后12周,不脱钙切片的四环素染色,可发现阴性对照组两个断端间还没有连上,依旧以游离端存在。复合支架组移植物中形成多个大的钙化岛,其中心网状材料已经大部分降解,钙化岛分布在整个支架的内部区域;而壳聚糖支架组,材料基本没有降解,未见钙化区域。③Von Kossa银染色显示,复合支架组动物骨损伤的中心区域,出现染成黑色的钙化区,中间夹杂着中性红复染的骨组织细胞。壳聚糖支架组动物没有明显的钙化区,多为组织细胞充斥在材料的孔隙中,可见材料基本没有降解。结论:双层羧甲基壳聚糖/纳米胶原纤维复合支架植入动物体内12周后,未见明显的炎症反应和坏死,降解明显,能够促进骨修复,是很有前景的骨组织工程用支架材料。

摘要：通过正交试验设计优化钙离子交联法制备羧甲基壳聚糖纳米粒工艺条件,以透射电镜观察,纳米粒外观形态圆整;以激光粒度分析仪测定,纳米粒平均粒径为(131.2±5.27)nm;以高效液相色谱法测定,纳米粒包封率为(51.2±0.41)%,载药量为(16.7±0.29)%。对模型药物甘草酸的体外释放性能考察结果表明,所制备的纳米粒具有较好的控制药物释放的作用。

摘要：目的对千禧果进行涂膜包装,从而延长其常温贮藏的货架期。方法采用壳聚糖(Chitosan,CS)和羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl Chitosan,CMCS)为基材,利用层层自组装(Layer-by-layer Self-assembly,LBL)的方法对千禧果进行涂膜保鲜包装,研究CS与CMCS之间的作用力类型,以及涂膜处理对千禧果的保鲜效果。结果通过红外分析可知,CS与CMCS之间依靠氢键作用和静电力相互连接;通过实验确定CMCS/CS层层自组装双层涂膜对千禧果的保鲜效果相对最佳,在室温下能将千禧果的保鲜期延长至9 d,贮藏9 d后千禧果的质量损失率、腐烂率、硬度、可溶性固形物质量分数、维生素C含量及有机酸含量分别为3.3%、6.7%、5.3 kg/cm^(2)、7.7%、29.3 mg/hg和0.48%。结论CS和CMCS层层自组装多层涂膜对千禧果具有明显的保鲜效果,能有效延长其货架期。

摘要：为了提高壳聚糖的水溶性及其止血方面的性能,将壳聚糖(CS)进行羧甲基化改性,并引入具有抗菌作用的Ag+和TiO_2,制备出羧甲基壳聚糖复合止血材料。首先,在壳聚糖中引入羧甲基,制得羧甲基壳聚糖(CMCS),之后向其中引入Ag+和TiO_2,分别制备出Ag+-CMCS、TiO_2-CMCS和Ag+-TiO_2-CMCS复合材料。然后,采用FTIR、XRD、SEM等手段对复合材料的结构进行表征。最后,对复合物的凝血、止血性能进行了测试。实验结果表明:改性后的羧甲基壳聚糖的IR图谱在3 423 cm-1和1 380 cm-1处出现了羧甲基壳聚糖钠盐的特征吸收峰。改性后的羧甲基壳聚糖在XRD图谱中表现出了金属晶态。CMCS的粒径为14.8 nm左右,Ag+粒径为143.5 nm左右,纳米TiO_2的粒径为267.2 nm左右,且三者分散的很均匀。Ag+-TiO_2-CMCS的凝血、止血效果要优于Ag+-CMCS和TiO_2-CMCS,同时Ag+-CMCS和TiO_2-CMCS的凝血、止血效果要优于CMCS。

摘要：以壳聚糖(CTS)和氯乙酸为原料,合成了羧甲基壳聚糖(CMC)。采用红外光谱(FTIR)、核磁共振氢谱(1HNMR)、环境扫描电镜(ESEM)和X-射线衍射(XRD)对其结构进行了表征。考察了氯乙酸用量、碱液浓度、碱化时间和反应温度对其O-位取代度(Y_1)和N-位取代度(Y_2)的影响。并在单因素实验的基础上,利用响应面法Box-Behnken实验设计原理中的BBD数学模型,优化了壳聚糖羧甲基化的工艺参数。结果显示:制备羧甲基壳聚糖的最佳工艺条件为,氯乙酸用量5.71 g、w(NaOH)=54%、碱化时间7 h、反应温度40℃。在此工艺条件下,得到产物的Y_1=0.721 3,Y_2=0.285 7,与回归模型的预测结果很接近,相对误差值为0.22%和0.27%。

摘要：目的制备黄连素-白及多糖-羧甲基壳聚糖复合敷料(BBCCD),并评估其物理性能及药效。方法采用真空冷冻干燥法制备BBCCD。根据孔隙率、吸水率、透气率筛选最佳处方配比。通过扫描电子显微镜观察所制备的BBCCD的微观结构,抑菌圈法评价其抑菌效果,CCK-8法检测其细胞毒性。将新西兰兔血液样本随机分为医用纱布组、明胶海绵组、BBCCD组,通过体外凝血实验评价BBCCD的凝血效果(n=6)。将72只SD大鼠随机分为医用纱布组、明胶海绵组和BBCCD组,通过大鼠股静脉、肝脏及断尾止血实验分析止血时间(n=8);将54只SD大鼠随机分为空白组、壳聚糖敷料组和BBCCD组,采用伤口愈合率(n=6)和血清IL-1β、TNF-α、IL-10水平(n=4)测定及创面病理学变化综合评价BBCCD的促愈合效果。结果BBCCD中5%白及多糖溶液与5%羧甲基壳聚糖溶液的最佳体积比为1∶3。BBCCD为膜性海绵状多孔结构,无明显毒性,可吸收创面渗液而产生强黏附性,黄连素含量为(52.39±0.87)mg/g,对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌均有抑菌效果。BBCCD组的体外凝血指数、股静脉创伤止血时间、肝脏创伤止血时间、断尾止血时间均优于明胶海绵组和医用纱布组(P均<0.01)。在皮肤创面修复的第3、5、7、14天,BBCCD组大鼠的伤口愈合率均高于壳聚糖敷料组和空白组(P均<0.05)。在皮肤创面修复的第7、14天,与壳聚糖敷料组和空白组相比,BBCCD组大鼠血清IL-10水平均升高,IL-1β、TNF-α水平均降低(P均<0.05)。病理结果显示,BBCCD在伤口愈合的初期可促进新生肉芽组织和毛细血管的生成,减少炎症反应,加速创面愈合。结论所制备的BBCCD性质稳定,具有良好的抑菌、止血及促创面愈合效果。

摘要：目的探究伤科黄水中黄连和黄柏的主要有效成分盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,BBH)在羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMCS)-海藻酸钠(sodium alginate,SA)体系中的传递与扩散规律。方法CMCS和SA按照一定比例搅拌,加入D-葡萄糖酸内酯(D-gluconolactone,GDL)后形成聚电解质水凝胶。采用流变仪研究CMCS-SA的水凝胶的流变学性能,包括弹性模量G'和黏性模量G''。设计针对CMCS-SA水凝胶的BBH扩散模型并通过UV观察BBH透过CMCS-SA聚电解质水凝胶的相关规律。结果测定CMCS与SA配比为3∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶3时的水凝胶弹性模量G',当CMCS∶SA=1∶1时,G'最高,此时水凝胶交联强度最高。通过BBH传递模型测定其累积传递量,经Peppas方程拟合BBH在CMCS-SA水凝胶中的扩散为骨架溶蚀作用,表明随着CMCS的氨基减少或SA的羧基增加,BBH解离,传递效率增加。CMCS-SA水凝胶的弹性模量G'随着GDL含量增加而增加,是因为pH的降低导致CMCS和SA分子间的结合力逐渐增加,水凝胶交联度增强。固定CMCS与SA比例1∶1,GDL含量0.15 g·mL^(−1),CMCS-SA水凝胶成型性良好。此外BBH在不同浓度GDL的水凝胶中传递时,随着GDL含量增加,传递效率上升。BBH在不同厚度水凝胶中传递时,随着厚度减小,CMCS-SA水凝胶的传递效率增加。结论CMCS-SA水凝胶体系作为潜在的BBH等中药提取物的药物载体有望作为经皮给药的凝胶载体。

摘要：以羧甲基壳聚糖为载体、戊二醛为交联剂,采用乳化交联法制备葛根素羧甲基壳聚糖微球。以载药量、包封率和平均粒径为评价指标,应用单因素试验和星点设计-效应面法优化处方。所得优化工艺为葛根素与羧甲基壳聚糖质量比为1∶1,羧甲基壳聚糖浓度为2.5%,油水比为6∶1,戊二醛用量为1 ml。优化所得的微球近似呈球形,表面较光滑,载药量、包封率和平均粒径分别为(25.73±0.15)%、(51.47±0.31)%和(78.8±0.7)?m(n=3)。载药微球在0.1 mol/L盐酸和p H 6.8磷酸盐缓冲液中均存在较显著的突释效应,2 h累积释出约39%;24 h时累积释放率均约为68%。该微球在两种介质中的体外释放数据均用Higuchi模型拟合效果较好(r值为0.973和0.959)。

摘要：目的:星点设计法优化盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球(doxycycline hydrochloride-carboxymethyl chitosan-micro-spheres,DXY-CMCTS-MS)的处方。方法:采用乳化-交联固化法制备DXY-CMCTS-MS。以载药量、包封率、收率为指标,采用星点设计优化制备工艺,扫描电镜和光学显微镜观察微球表面形态;体外动态透析法测定微球的释药性能。结果:制备的DXY-CMCTS-MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径(25.0±8.0)μm,载药量18.90%,包封率64.64%,收率为58.96%。DXY-CMCTS-MS在PBS(pH7.4)溶液中具有明显的缓释效果。结论:优化的DXY-CMC-MS制备工艺可控易行,载药量高,缓释作用良好。

摘要：为获得包封率高且稳定的载齐墩果酸的羧甲基壳聚糖包覆纳米制剂,采用星点设计-效应面法进行优化,以粒径、电位、包封率为评价指标,非线性数学模型拟合,并对优选出的条件制成的纳米粒进行粒径、电位等评价,HPLC法进行载药量测定及体外释放评价。优化后条件为醇水比为0.105,单硬脂酸甘油酯与硬脂酸比为1.656,羧甲基壳聚糖与硬脂酸比为1.458,制备所得纳米粒包封率为93.4%±2.8%,载药量为9.1%±1.6%,粒径为(362.3±7.2)nm,电位为(-44.8±0.9)mV,体外释放也说明纳米粒能维持48 h以上载药稳定。该法优化后所得测量值与预测值偏差较小,相关性好,为齐墩果酸壳聚糖包覆纳米粒的处方设计提供了可靠的依据。