摘要：目的评价重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗(CpG ODN佐剂)的安全性,并探索CpG ODN佐剂对乙型肝炎疫苗免疫效果的影响。方法选择浙江省衢州市开化县为研究现场,于2016年10月26日启动志愿者招募,最终选取48名18~60岁乙型肝炎病毒(HBV)筛查指标阴性、肝肾功能筛选判定正常且符合纳入和排除标准的志愿者为研究对象,采用随机、盲法、对照的设计方法将研究对象按1∶1分为试验组和对照组,每组24名。按0-1-6程序接种疫苗,试验组接种含CpG ODN 250μg的重组(汉逊酵母)乙型肝炎疫苗,对照组接种市售(大连汉信)乙型肝炎疫苗,分时段观察并记录其接种后情况,比较两组间各类不良反应发生率的差异,收集免疫前后血清,比较两组乙型肝炎表面抗体(抗HBs)阳性率和几何平均浓度(GMC)的差异。结果观察期间,试验组不良事件发生率为66.67%(16例),对照组为54.17%(13例)(P=0.556)。不良事件均为1级或者2级,未出现3级及以上不良反应。全程免疫后抗体GMC结果显示,全分析数据集(FAS集)试验组抗体GMC为2598.56(95%CI:1127.90~5986.90)mIU/ml,高于对照组371.97(164.54~840.91)mIU/ml;方案数据集(PPS集)试验组抗体GMC为7808.21(3377.00~18052.00)mIU/ml,高于对照组[843.22(95%CI:213.80~3325.90)mIU/ml]。FAS(PPS)集抗HBs阳性率结果显示,试验组和对照组均为95.83%(100.00%);FAS(PPS)集抗HBs强阳性率结果显示,试验组为79.17%(90.00%),对照组为33.33%(50.00%),FAS集组间差异有统计学意义(P=0.003),PPS集组间差异无统计学意义(P=0.074)。结论与对照疫苗相比,CpG乙型肝炎疫苗有较好的安全性,且显示出更好的免疫原性。

摘要：目的：分析中国东部3个省份农村地区成年人乙型肝炎歧视的现状及其影响因素。方法于2011—2012年采用概率比例规模（PPS）抽样方法，选取北京市、河北省、山东省的7个县22个村18岁以上居民作为调查对象，共9269名。采用自行设计的结构式调查问卷对其社会人口学特征、对乙型肝炎患者及乙型肝炎病毒（HBV）携带者的态度、乙型肝炎疫苗接种史进行入户调查。分析调查对象乙型肝炎歧视得分及其分布情况，并通过多因素logistic回归模型分析乙型肝炎歧视的影响因素。结果51.15%（4741名）的调查对象在与乙型肝炎患者或病毒携带者接触的过程中感到恐惧、担心自己被传染；分别有51.29%（4754名）、61.14%（5667名）、52.22%（4841名）的调查对象不愿意接受其礼物、与其一起吃饭、与其握手拥抱；有73.92%（6852名）的调查对象不愿意孩子与乙型肝炎患者或病毒携带者的孩子玩耍；86.68%（8034名）的调查对象不愿意孩子与乙型肝炎患者或病毒携带者结婚。所有调查对象中，完全无歧视（乙型肝炎歧视得分为0分）者仅占0.88%（82名），无歧视或轻度歧视者（0〈得分≤5分）占23.70%（2197名），严重歧视者（得分≥6分）占76.30%（7072名）。多因素logistic回归模型分析结果显示，与农民相比，打工者、技术员、公职人员/村医发生严重乙型肝炎歧视的OR（95%CI）值分别为0.86（0.75～0.98）、0.77（0.67～0.87）、0.57（0.41～0.79）；与低收入组（人均〈10000元/年）相比，高收入组（人均〉40000元/年）发生严重乙型肝炎歧视的OR（95%CI）值为0.57（0.46～0.70）；严重歧视发生率仍随受教育程度的提高而下降，相比文盲组，高中以上教育水平组发生严重乙型肝炎歧视的OR（95%CI）值为0.64（0.51～0.80）；与自评健康水平非常好者相比，自评健康水平非常差者发生严重歧视的OR（95%CI）值为0.41（0.25～0.67）。结论我国东部3个省份农村成年人乙型肝炎歧视现象严重，消除乙型肝炎歧视迫在眉睫。农村地区消除乙型肝炎歧视工作的开展应重点针对农民、低收入者、受教育水平低者。

摘要：背景:吸毒行为是吸毒者感染乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染的主要原因,女性吸毒者吸毒行为有其自身特点,这些特点与HBV,HCV重叠感染有何关系?目的:了解不同吸毒特点与女性吸毒者HBV,HCV重叠感染率的关系。设计:2002-01进行的以女性吸毒者为研究对象的横断面调查。单位:一所市级医院检验科,一所大学的公共卫生学院流行病学教研究室,一所专业戒毒所。对象:整群抽取株洲市白马垅戒毒所320名女性吸毒人员为调查对象。方法:用自编问卷调查吸毒者吸毒特点,用ELISA法测定其血清中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)及抗丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)。主要观察指标:吸毒者HBV,HCV重叠感染与注射吸毒、吸毒年限、吸毒时间、戒毒次数之间的关系。结果:320份血清HBsAg和抗-HCV重叠感染率9.37%,全部为注射毒品者,与非注射吸毒者比较,差异有显著性(χ2=6.276,P<0.05);吸毒年限越长,重叠感染率越高,吸毒时间1～5年与5～10年组的重叠感染率(4.5%和10.3%)差异有显著性(χ2=8.344,P<0.05);戒毒次数≤3次与戒毒次数≥4次的重叠感染率差异有显著性(χ2=9.418,P<0.05);吸毒年限、戒毒次数是影响女性吸毒者HBV、HCV重叠感染的主要因素(OR=1.923,1.597;95%CI=0.964～3.838,0.962～2.652)。?

摘要：背景:吸毒人群中乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染率高与该人群性行为特点有关,吸毒人群中HBV、丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)重叠感染率与其性行为特点的关系如何?目的:了解吸毒人群性行为特点与HBV,HCV重叠感染的关系。设计:2001-01-01/31进行的横断面调查。单位:一所市级医院检验科,一所大学的公共卫生学院流行病学教研室,一所专业戒毒所。对象:在长沙新开铺戒毒所、株洲白马垅女子戒毒所中随机选取452例男性吸毒者和320例女性吸毒者做为研究对象。方法:用自编问卷调查吸毒者的性行为特点,并用ELISA法测定其血清中HBV表面抗原和HCV抗体。主要观察指标:吸毒者HBV和HCV重叠感染与性行为、性伙伴的个数、是否使用安全套的关系。结果:吸毒者HBV,HCV总的重叠感染率为21.2%;男性、女性重叠感染率分别为29.6%和9.4%,差异有显著性(χ2=46.016,P0.05);随着性伙伴个数的增加,HBV,HCV重叠感染率大体呈上升的趋势,差异有显著性(χ2=9.846,P<0.05);男性安全套使用率低于女性,差异有显著性(U=14.80,P<0.01)。结论:男性、女性吸毒者HBV和HCV的重叠感染率与是否有性行为无关,男性重叠感染高于女性,男。

摘要：目的研究中国人群中流行的乙型肝炎病毒(HBV)基因型B型和C型特异性CTL表位的序列特点。方法以国外文献报道的13个HBV的CTL表位氨基酸序列为参考序列,分析其与GenBank下载的45条及作者从乙型肝炎病人血清中扩增的另外5条B型或C型CTL表位氨基酸序列的差别。结果与参考序列相比,本研究分析的B型和C型HBV特异性CTL表位氨基酸序列变异发生频率较高。在本研究分析的13个表位中,变异发生率超过70%的表位在B型HBV有4个,分别是表位FLLTRILTI(A0201,S183-191)、VLQAGFFLL(A0201,S188-196)、ILSPFLPLL(A0201,S382-390)和FLPSDFFPSV(A0201,C18-27),C型HBV有2个,分别是表位ILSPFLPLL(A0201,S382-390)和FLPSDFFPSV(A0201,C18-27)。其中文献中研究最多的HBcAg表位18-27(FLPSDFFPSV),在我国流行的B型和C型HBV中表位的变异率分别高达71%和97%。结论中国人群流行的B型和C型HBV特异性CTL表位与国外文献报道的CTL表位相比在大多数位点上都出现变异,并且不同表位的变异率差异很大,在检测CTL数量和功能时应根据这一特点设计实验。

摘要：目的 分析比较中国1992和2014年不同流行地区1~29岁人群乙型肝炎血清学指标阳性率,评价乙型肝炎预防控制效果.方法 数据来自于1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查和2014年全国乙型肝炎血清流行病学调查数据.1992年调查覆盖内地30个省份（不包括中国香港、澳门、台湾数据）145个疾病监测点;2014年调查覆盖内地31个省份（不包括中国香港、澳门、台湾数据）160个疾病监测点.两次调查均采用入户或集中调查的方式,问卷调查内容包括出生日期、性别、民族、地区等.问卷调查后,采集静脉血5 ml,检测HBsAg、抗-HBs、抗-HBc.1992年调查数据计算相关指标阳性率及其95%CI值为样本数据;2014年调查按设计权重加权估计相关指标阳性率及其95%CI值.结果 1992年共调查1~29岁人群34291名,2014年为31713名.2014年HBsAg阳性率为2.64%（95%CI：2.28%~3.06%）,较1992年（10.13%,95%CI：9.81%~10.45%）下降73.92%;2014年抗-HBc阳性率为13.01%（95%CI：12.09%~14.00%）,较1992年（45.84%,95%CI：45.31%~46.37%）下降71.61%;2014年抗-HBs阳性率为57.79%（95%CI：56.33%~59.25%）,较1992年（25.41%,95%CI：24.95%~25.87%）上升127.41%.乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理后出生人群（即1992—2001年出生）,2014年高、中、低流行区该人群HBsAg阳性率分别为4.74%（95%CI：3.79%~5.69%）、1.59%（95%CI：1.09%~2.10%）、2.53%（95%CI：1.66%~3.39%）,抗-HBs阳性率分别为64.25%（95%CI：62.11%~66.39%）、56.34%（95%CI：54.50%~58.57%）、54.49%（95%CI：51.75%~57.23%）,抗-HBc阳性率分别为15.16%（95%CI：13.56%~16.76%）、11.07%（95%CI：9.80%~12.33%）、7.61%（95%CI：6.15%~9.07%）.乙型肝炎疫苗纳入免疫规划后出生人群（即2002—2013年出生）,2014年高、中、低流行区HBsAg阳性率分别为0.88%（95%CI：0.66%~1.11%）、0.37%（95%CI：0.24%~0.49%）、0.71%（95%CI：0.48%~0.94%）,抗-HBs阳性率分别为60.74%（95%CI：59.57%~61.90%）、59.46%（95%CI：58.44%~60.49%）、52.56%（95%CI：51.20%~53.92%）,抗-HBc阳性率分别为3.30%（95%CI：2.87%~3.72%）、1.91%（95%CI：1.63%~2.20%）、2.25%（95%CI：1.85%~2.66%）.结论 中国乙型肝炎预防控制效果显著,2014年全国1~29岁人群HBsAg阳性率较1992年下降,在不同流行地区乙型肝炎疫苗纳入免疫规划后出生人群HBsAg阳性率均已降至1%以下.

摘要：目的了解广州地区大学生乙型肝炎知识、态度、行为的状况,为在大学生中普及乙肝知识、开展预防乙型肝炎的健康教育提供参考。方法采用自行设计的大学生乙型肝炎知识-态度-行为问卷,抽取广州市4所高校大学生共700名进行调查。结果57.7%的学生知道乙肝的主要传染源是乙肝患者和乙肝病毒携带者,只有22.9%的学生能读懂"乙肝两对半"结果;医学生绝大多数题目的知晓率高于非医学生(P<0.01)。30.7%的学生担心自己被传染乙肝;男生比女生,农村学生比城市学生更能接受和乙肝病毒携带者恋爱(P<0.01)。女生在行为方面做得比男生好(P<0.01);非医学类学生比医学类学生饮酒频率高(P<0.01),且在洗手卫生方面没有医学生做得好(P<0.01);城市学生在洗手卫生和疫苗注射方面优于农村学生(P<0.01)。经Pearson相关分析,知识、态度和行为3个维度之间呈正相关(P<0.01)。结论应针对不同大学生采取有效的健康教育,尤其应注重网络的宣传作用。

摘要：目的应用近年发展的基因编辑技术成簇规律间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat，CRISPR）引导的Cas9核酸酶特异性靶向切割HBVDNA基因。方法基于慢病毒载体的lentiCRISPRv2系统，我们设计了3个特异靶向HBV基因组的向导RNA序列（guideRNA，gRNA）。质粒pUC18-HBV1．2和lentiCRISPR-gRNAs共转染HepG2细胞，或lentiCRISPR-gRNAs与相关慢病毒载体转染293T细胞后产生相应慢病毒。用慢病毒处理整合了HBVDNA的HepG2．2．15细胞或者HepDE19细胞系：并用慢病毒处理基于C57BL／6小鼠腺相关病毒HBV复制模型。结果单靶向CRISPR／Cas9切割可以抑制30％～50％病毒蛋白产生。两个或三个靶向切割则显著提高抑制效率，可达70％-90％。以慢病毒体系处理HepG2．2．15或HepDES19细胞时，HepDES19细胞中HBeAg下降幅度约为HepG2．2．15细胞中的3倍。HBV复制小鼠模型在CRISPR／Cas9慢病毒处理后，血清中HBsAg和HBeAg可转为阴性。结论CRISPR／Cas9系统多位点靶向切割可高效清除细胞内基因组，相对于整合于染色体的基因组，游离于细胞核的HBV基因组对此靶向切割系统更加敏感。

摘要：目的探讨“5个时刻法”对慢性乙型肝炎患者抗病毒用药依从性及复诊率的影响。方法采用便利抽样法,选取2019年1—6月在温州医科大学附属第一医院进行抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者120例为研究对象,根据患者入住病区分为对照组和观察组,各60例。对照组行传统干预法,包括常规住院用药宣教、微信推送乙肝相关信息和出院电话随访;观察组实施“5个时刻”干预法,给予患者“5个时刻”用药宣教,引导患者运用“5个时刻”用药知识,主动参与安全抗病毒的自我管理;应用信息化延续服务,将用药“5个时刻法”管理延续到家庭用药管理。采用自行设计的CHB抗病毒药物知识知晓问卷、Morisky药物依从性量表(MMAS-8)比较两组患者用药知识知晓率和用药依从性,比较两组复诊率。研究过程中对照组失访4例,观察组无失访,实际纳入研究对象116例。结果干预6个月后,观察组患者的抗病毒药物知识知晓率(76.79±6.57)%,MMAS-8得分(7.17±0.78)分,均高于对照组,差异有统计学意义(t值分别为19.883、4.382;P<0.01);观察组患者出院后6个月的复诊率为88.33%(53/60),对照组为55.36%(31/56),差异有统计学意义(χ2=15.768,P<0.01)。结论“5个时刻法”可有效提高CHB患者对抗病毒治疗的认知,提高患者抗病毒用药的依从性,提高复诊的配合度,值得在抗病毒治疗管理中推广。

摘要：目的 探讨流式细胞技术检测乙型肝炎患者HBV特异性CD8＋T细胞的水平并分析其临床意义.方法 采用HLA-A2分子胞外段与HBV核心表位肽core18-27结合的HLA-肽五聚体（Pentamers）对25例急性乙肝患者、35例慢性乙肝患者和10例正常健康人的外周血进行染色,设计流式细胞技术检测其针对该肽段的特异性CD8＋T细胞数量,以占总计数CD8＋细胞数的百分比表示.结果 12例HLA-A2＋的急性乙肝患者急性期可检测到高水平的特异性CD8＋T细胞,中位数为2.93%（1.12%～4.63%）,16例HLA-A2＋的慢性乙肝患者特异性CD8＋T细胞水平较低,中位数为0.75%（＜0.01%～1.76%）,两组之间差异有统计学意义（P＜0.01）.10例HLA-A2＋正常对照组、13例HLA-A2-急性乙肝对照组和19例HLA-A2慢性乙肝对照组的特异性CD8＋T细胞均不超过0.02%.结论 HLA-肽五聚体流式细胞技术能在体外直接检测HBV特异性的CD8＋T细胞数量,其水平可能影响着HBV感染者体内病毒的清除,且与乙肝的不同临床转归有关.