摘要：目的　研制奥美拉唑肠溶微丸。方法　采用挤出滚圆工艺及流化床包衣法制备了奥美拉唑肠溶微丸 ,并采用正交试验设计对处方进行了优化。结果　所制得的微丸剂在人工胃液中耐酸力良好 ,在人工肠液中的溶出迅速而且完全。结论　有效地解决了奥美拉唑的稳定性问题 ,而且制备工艺简单易行 ,重现性好 ,值得进一步的工业化生产。

摘要：目的:通过工艺优化,制备释放度符合肠溶制剂要求的三七总皂苷微丸。方法:采用挤出滚圆技术,首先制备三七总皂苷载药丸芯,然后采用流化床底喷包衣设备,以丙烯酸树脂类包衣材料Eudragit L30D-55对载药丸芯进行包衣并用中心复合设计优化肠溶包衣处方。结果:所得三七总皂苷肠溶微丸在人工胃液中2 h内累积释放百分数小于5%,在模拟人体胃肠道环境中3 h内累积释放85%以上。结论:制得的三七总皂苷肠溶微丸抗酸性好,具备较理想的肠溶特征,避免了三七总皂苷类成分在胃液中的降解。

摘要：目的:制备胰酶肠溶微丸,评价其体外释药特性。方法:采用挤出滚圆法和离心式包衣法制备胰酶肠溶微丸,并采用L_(9)(3^(4))正交设计试验对微丸的制备工艺进行优化,考察不同肠溶层包衣液处方用量对微丸体外释放特性的影响。结果:制备的胰酶肠溶微丸在pH 1.2的盐酸溶液中2h的累计溶出度小于10%,在pH 6.8的磷酸缓冲液中可迅速释放出药物,45min时累计释放度可达85%以上。结论:采用挤出滚圆工艺和离心式包衣法制备的胰酶肠溶微丸工艺简单易行,质量可靠,值得进一步地工业化生产。

摘要：目的:优化地红霉素肠溶微丸的处方与制备工艺。方法:以挤出滚圆法制备载药素丸,采用正交设计法优化处方和制备工艺参数;用流化床对载药素丸进行包衣,并以体外溶出释放度和杂质限量为控制指标,对包衣液处方进行优化。结果:优化的处方和挤出滚圆法工艺为:辅料与主药的比例为1∶1,挤出速度300 ***-1,滚圆转速200 ***-1,滚圆时间4 min。当隔离衣层增重为8%、肠溶衣层增重达到30%时,制剂长期试验12个月后各项指标均符合药典标准。结论:优化后的工艺简单且重现性好,适于地红霉素的工业化生产。

摘要：采用挤出 -滚圆技术制备红霉素微丸丸芯 ,并用正交设计筛选其制备工艺 ;以甲基丙烯酸共聚物水分散体为包衣材料 ,建立微丸包衣数学模型指导包衣工艺。

摘要：采用挤出滚圆-流化床包衣法,以Eudragit■L30D-55为包衣材料制备雷贝拉唑钠(1)肠溶微丸,再以流化床制粒-压片法制成肠溶微丸片。以耐酸力和在pH 8.0介质中30 min的累积释放率(Q_(30min))为评价指标,利用单因素试验和Box-Behnken设计-响应面法优化处方和工艺参数,如肠溶层增重、增塑剂和填充剂用量等。结果表明,先将肠溶微丸与微晶纤维素(MCC)PH101进行流化床制粒、再外加MCC KG-802压片的工艺对肠溶微丸衣膜起到了保护作用。3批优化的1肠溶微丸片的耐酸力良好,Q30 min大于90%,与压片前的肠溶微丸、市售1肠溶片的释放行为一致(相似因子均大于50)。并且,显微镜检也证实肠溶微丸压片后衣膜完整。

摘要：在前期分别制备阿司匹林和埃索美拉唑镁肠溶微丸的基础上,本试验设计了共载阿司匹林-埃索美拉唑镁肠溶微丸。首先采用挤出-滚圆法制备含阿司匹林的丸芯,然后用流化床底喷包衣法,依次包隔离层Ⅰ、埃索美拉唑镁、隔离层Ⅱ和肠溶衣层,最终制得共载阿司匹林-埃索美拉唑镁的肠溶微丸。体外释放结果表明,该微丸中2种药物在0.1 mol/L盐酸中2 h内的累积释放率小于5%;随后在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,15 min内阿司匹林和埃索美拉唑镁的累积释放率为(5.9±1.1)%和(78.5±1.4)%,60 min时为(77.4±3.3)%和(83.5±1.9)%。大鼠体内药动学结果表明,埃索美拉唑镁和阿司匹林的代谢产物水杨酸的tmax、AUC0→∞、cmax、MRT0→∞分别为(1.50±0.00)和(3.50±0.50)h、(15.73±2.50)和(1158.39±73.73)mg·L^-1·h、(2.89±0.09)和(75.13±2.14)mg/L、(8.30±1.30)和(11.68±0.60)h。本试验所得共载药微丸中埃索美拉唑镁在pH 6.8介质中能快速释药,阿司匹林则经一定时滞后再释放,有利于发挥两药协同作用,减轻阿司匹林长期应用对胃肠道的刺激性。

摘要：目的用水分散体系包衣技术制备炎琥宁肠溶微丸给药系统。方法以微晶纤维素(MCC)为填充剂,SiO2为抗黏剂,40%乙醇为黏合剂,采用挤出滚圆法制备丸芯,正交试验设计优化处方和工艺;以Eudragit L 30 D水分散体为包衣材料,乙基纤维素(EC)为阻滞剂,PEG6000为增塑剂,采用流化床包衣法,包肠溶衣层。结果丸芯的最佳处方工艺为:炎琥宁∶MCC∶SiO2=7∶7∶5;挤出速度1 080 r/min,滚圆速度960 r/min,滚圆时间5 min;当EC与Eu-dragit L质量比为35∶65,增塑剂用量为1.71%,聚合物包衣增重为5%时,所制得炎琥宁肠溶微丸在人工胃液(pH1.0)中释放度<10%,在人工肠液(pH 6.8)中正常释放,2 h内释放大于80%,符合中国药典对肠溶制剂释放度的相关规定。结论调整丸芯及包衣的处方工艺参数可以制得体外释放行为符合药典规定的肠溶炎琥宁微丸。

摘要：目的:考察三七总皂苷(Panax Notoginseng Saponins,PNS)肠溶微丸在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性。方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服自制PNS普通胶囊或自制PNS肠溶微丸(胶囊型)后,用HPLC测定血药浓度,计算2种制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释度和体内累积吸收率进行线性回归。结果:自制PNS肠溶微丸对PNS普通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1 520.56%,人参皂苷Rb1 367.70%,人参皂苷Rg1251.66%,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长;R1,Rb1,Rg1的体内外相关系数分别为0.784 9,0.877 2,0.691 2。结论:自制PNS肠溶微丸与PNS普通胶囊相比生物利用度更高,在pH 6.8的缓冲液中R1,Rb1,Rg1的体内外相关性较差。

摘要：基于质量源于设计(Qb D)的理念,采用尤特奇~?丙烯酸树脂和流化床底喷包衣工艺制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸。根据研发生产经验和科学知识进行风险评估,确定以微丸收率和药物释放度作为关键质量属性(CQAs),以进风风量、物料温度、喷液速度和雾化压力为关键工艺参数(CPPs),以均匀设计方法安排试验,获得关联CQAs与CPPs的2个二次响应面回归模型,回归方程相关系数平方和分别为0.999 7和1.000 0,模型方差分析的P值均小于0.05。在设定的95%置信区间,建立了应用尤特奇~?丙烯酸树脂实施肠溶微丸包衣工艺的上述4个参数的设计空间。验证结果表明,在该设计空间内实施微丸包衣,可以保证产品的质量,降低产品质量风险,提高工艺过程的稳健性和灵活性。