摘要：目的通过孟德尔随机化设计方法探讨类风湿关节炎(RA)与肺动脉高压(PH)的因果关系。方法使用公开的全基因组关联研究获取暴露与结局的单核苷酸多态性(SNPs)数据进行汇总分析。使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估暴露因素(RA)对结局(PH)的因果效应。以MR-Egger回归法、加权中位数法(WM)、加权模式和简单模式作为回归补充说明,进行敏感性分析评估结果的稳健性;采用“heterogeneity”函数计算P值检验异质性,采用“horizontal pleiotropy”函数计算P值检验水平多效性。结果在GWAS数据库中收录的“FINNGEN数据”中选择出的SNPs经孟德尔随机分析去除连锁不平衡且满足P<5×10^(-8),具有强相关性;通过整合暴露因素与结局获取了有效工具变量。IVW结果显示,RA是PH的风险因素(OR=1.295,95%CI:1.053~1.593,P=0.014)。“heterogeneity”函数检验表明结果不存在异质性(P=0.221);“horizontal pleiotropy”函数检验表明结果不存在水平多效性(P=0.877),总体结果稳健可靠。结论RA是PH的危险因素,RA与PH存在正向关联。

摘要：目的探讨肺源性心脏病(pulmonary heart disease,PHD)并发肺动脉高压(pulmonary heart disease,PAH)患者血清β-神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)表达水平及其在临床诊断及预后评估中的意义。方法采用1∶1病例-对照研究设计选取2019年1月~2022年6月北京市大兴区人民医院86例并发PAH的PHD患者为病例组,86例单纯PHD患者为对照组,进行回顾性分析。将病例组根据肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)分为轻度PAH组(n=39)、中度PAH组(n=25)和重度PAH组(n=22),根据出院后一年的结果分为预后良好组(n=75)和预后不良组(n=11)。收集研究对象人口学资料和实验室检查指标,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清β-NGF,TRAIL水平。Pearson积矩相关分析β-NGF,TRAIL与PASP的关系,Logistic回归分析PHD患者PAH影响因素,ROC曲线评估β-NGF,TRAIL对PAH的诊断价值,COX比例风险回归分析β-NGF,TRAIL与PHD并发PAH患者预后不良的关系,ROC曲线评估其对预后不良的预测价值。结果与对照组比较,病例组PHD病程长(8.63±1.27年vs 5.49±1.15年),血清β-NGF(26.97±8.25 ng/ml vs 22.14±7.32 ng/ml)和TRAIL(2.83±0.76 ng/ml vs 1.71±0.68 ng/ml)水平升高,差异具有统计学意义(t=17.006,4.064,10.183,均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL对PHD患者PAH有诊断价值,AUC分别为0.842,0.838,二者联合诊断的AUC为0.920,诊断价值高于单一指标(Z=3.416,3.508,均P<0.05)。轻度PAH组、中度PAH组和重度PAH组血清β-NGF(23.26±5.13 ng/ml,27.83±5.57 ng/ml,32.57±6.02 ng/ml),TRAIL(2.24±0.65 ng/ml,2.89±0.71 ng/ml,3.81±0.90 ng/ml)水平依次升高,差异具有统计学意义(F=20.624,31.972,均P<0.05)。病例组血清β-NGF,TRAIL与PASP呈正相关(r=0.673,0.659,均P<0.05)。预后不良组血清β-NGF(36.34±8.05 ng/ml),TRAIL(3.49±1.01 ng/ml)水平高于预后良好组(25.59±7.28 ng/ml,2.73±0.89 ng/ml),差异具有统计学意义(t=4.516,2.604,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.784(1.135~2.806)]、β-NGF[OR(95%CI):1.976(1.108~3.523)],TRAIL[OR(95%CI):1.866(1.123~3.101)]是PHD患者发生PAH的独立危险因素(均P<0.05)。多因素COX比例风险回归结果显示,PHD病程[OR(95%CI):1.167(1.082~1.364]、β-NGF[OR(95%CI):1.322(1.134~1.649)],TRAIL[OR(95%CI):1.259(1.087~1.590)]是PHD并发PAH患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。血清β-NGF,TRAIL可预测PHD并发PAH患者预后不良发生风险,AUC分别为0.863,0.881,二者联合检测的AUC为0.907,诊断价值高于单一指标检测(Z=2.905,3.128,均P<0.05)。结论血清β-NGF和TRAIL升高是PHD患者PAH独立危险因素,并与PAH严重程度有关,早期联合β-NGF和TRAIL检测可提高对PAH的诊断价值及对患者预后不良的预测效果。

摘要：先天性心脏病相关性肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)在临床上有着很高的发病率、致残率和病死率,其确诊主要采用右心导管测量平均肺动脉压,这种方法有创且操作性要求高,不便在筛查中采用,因此探索一种非介入式CHD-PAH智能辅助诊断方案意义重大。在先心病的基础上对CHD-PAH进行研究,从分析ECG入手,通过预处理、心拍分割、波形检测、特征提取、数据扩充、分类识别等手段对CHD-PAH进行建模预测。在Christov_segmenter算法基础上,利用差分阈值和局部峰值改进,检测QRS波、P波和T波,最后提取基于时间和幅度的双模态特征。为了拟合出最佳的分类模型,实验采用了支持向量机、随机森林及K邻近等分类器,并设计基于T分布的麻雀搜索算法改进支持向量机。实验共使用460段时长为20s的1导联ECG信号进行训练和测试。实验结果表明,所提算法优化的支持向量机模型预测准确率、特异度和灵敏度分别可达99.76%,99.80%,99.73%。

摘要：目的构建靶向敲减KLF4基因的重组腺相关病毒载体,并应用于肺血管疾病,为后期研究肺血管KLF4基因敲减在肺动脉高压大鼠中的作用及相关分子机制奠定基础。方法根据大鼠KLF4基因序列,设计针对大鼠特异性的siRNA序列,以pHBAAV-U6-MCS-CMV-EGFP作为空白载体,通过酶切技术构建带有GFP荧光标记的KLF4干扰腺病毒载体pHBAAV-r-KLF4shRNA-GFP,行测序分析,并进行病毒扩增、纯化及滴度测定。本研究对长时间(3个月)接触香烟烟雾的大鼠进行气道注入AAV1-KLF4-shRNA的干预治疗,观察大鼠右心室收缩压、平均右心室压等血流动力学指标改变。结果经测序检测显示,大鼠AAV1-KLF4-shRNA腺相关病毒载体构建成功。健康对照组、生理盐水模型组、对照病毒模型组、治疗干预组的右心室收缩压和平均右心室压比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对长时间接触香烟烟雾的肺动脉高压模型大鼠应用AAV1-KLF4-shRNA腺相关病毒载体,能有效改善右心室收缩压和平均右心室压,该载体在相关疾病动物模型中应用有效,为后期顺利开展AAV1-KLF4-shRNA在肺动脉高压中的预防和治疗作用,以及相关分子机制的深入研究提供基础条件。

摘要：目的 探讨经大鼠的气道注入1型腺相关病毒(AAV1)携带的KLF4-shRNA能否有效构建肺血管基因敲减动物模型以及其在肺动脉高压中的运用。方法 根据大鼠KLF4基因序列,设计针对大鼠特异性的siRNA序列,并以细胞计数和细胞迁移实验加以验证,然后进一步构建AAV1-KLF4-shRNA腺相关病毒载体。将44只清洁级SD大鼠随机分为4组:健康对照组、盐水模型组、对照病毒载体组、基因敲减组。后3组大鼠分别气管内注入生理盐水(盐水模型组)、AAV1-control vector(对照病毒载体组)、AAV1-KLF4-shRNA(基因敲减组)。1个月后对后3组进行烟熏造模,烟熏4个月后麻醉各组大鼠,分别检测右心室收缩压和平均右心室压,并取肺组织以免疫荧光法观察病毒载体在肺血管中的表达情况,通过PCR方法测定肺动脉中KLF4水平,通过HE染色比较肺小血管中膜厚度评估肺血管肥厚程度。取大鼠心脏计算右心肥厚指数。结果 细胞计数和细胞迁移实验证实选用的KLF4-siRNA链有效。免疫荧光实验显示,经大鼠气道注入的1型腺相关病毒载体均沿肺血管分布。荧光定量PCR实验显示,基因敲减(AAV1-KLF4-shRNA)组大鼠肺小动脉中KLF4的mRNA表达量明显低于其他两组。血流动力学检测结果显示,盐水模型组及对照病毒载体组的右心室收缩压和平均右心室压均明显高于健康对照组,而接受肺血管KLF4基因敲减的大鼠的右心室收缩压和平均右心室压均明显低于盐水模型组及对照病毒载体组。HE染色及右心肥厚指数结果显示,盐水模型组及对照病毒载体组的肺小血管重构及心室重构程度明显高于健康对照组,而接受肺血管KLF4基因敲减的大鼠的肺小血管重构及心室重构程度明显低于盐水模型组及对照病毒载体组。结论 肺血管特异性KLF4基因敲减模型构建成功并成功地在肺动脉高压中发挥作用,为进一步深入研究肺动脉高压的发病机制提供了平台和实验基础。

摘要：肺动脉高压的产生是因为多种缩血管、扩血管及细胞增殖因子出现异常,针对肺动脉高压的靶向药物治疗正是通过调节各因子发挥作用,临床上主要包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂三大类。自靶向药物的应用以来,许多肺动脉高压患者的生命得以挽救;然而仍然有很多接受单种靶向药物治疗的肺动脉高压患者临床疗效欠佳,两种或以上的靶向药物联合应用势在必行。目前三类靶向药物的联合多基于临床医生的经验,多项随机对照临床试验正在试图寻找合理的药物联合方案,然而今后还需要设计更好的临床试验来回答众多亟待解决的问题。

摘要：目的系统评价阿托伐他汀治疗肺动脉高压的有效性和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法系统检索Pubmed、Cochrane Library、CNKI、万方数据库、维普数据库等数据库,检索时限为建库至2021年10月。按照预先设计的纳入排除标准纳入相关文献,并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入25项研究,合计1938例患者。Meta分析结果显示,阿托伐他汀可显著增加肺动脉高压患者6 min步行距离(six-Minute Walk Distance,6MWD)〔MD=27.31,95%CI:17.48~37.13,P<0.00001〕,显著降低其肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)〔MD=-4.70,95%CI:-7.54~-1.86,P=0.001〕及肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)〔MD=-6.21,95%CI:-8.09~-4.33,P<0.00001〕。两组间药物相关的不良反应发生率〔RR=1.46,95%CI:0.81~2.62〕的差异无统计学意义(P=0.21)。结论阿托伐他汀可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量,有效降低肺动脉压力,且不增加药物相关的不良反应。

摘要：新生儿动静脉瘘是一种较为罕见的疾病。本文报告1例新生儿肝脏先天性多发动静脉瘘病例。该例新生儿患有房间隔缺损(左向右为主)及卵圆孔未闭(右向左),表现为重度肺动脉高压,腹部增强CT和介入造影示患儿为肝脏多发动静脉瘘。经介入栓塞后,心超提示肺动脉压力明显下降,有效改善患儿病情。该患儿手术的成功表明介入栓塞为治疗先天性肝动静脉瘘(congenital hepatic arteriovenous fistual,CHAF)的一种有效方法。

摘要：目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者发生肺动脉高压的高危因素。方法回顾性分析2017年1月-2020年12月鄱阳县人民医院诊治的43例发生肺动脉高压的AECOPD患者临床资料,作为发生组,同期未发生肺动脉高压的43例AECOPD患者临床资料,作为未发生组。设计基线资料表,分析AECOPD发生肺动脉高压的高危因素。结果发生组与未发生组患者吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,吸烟史及CRP、D-D、Cys-C过表达均是AECOPD发生肺动脉高压的独立危险因素(P<0.05)。结论吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C过表达可能是AECOPD患者发生肺动脉高压的高危因素。

摘要：目的探讨心脏磁共振成像（CMRI）对肺动脉高压（PAH）患者右心室功能的评估价值。方法计算机检索美国国立医学图书馆MEDLINE、万方数据库及中国知网数据库2001年1月至2015年4月发表的文献，检索词为：肺动脉高压、右心室功能、心脏核磁、pulmonary arterial hypertension、 right ventricularfunction、 cardiac magnetic resonance imaging。入选标准：研究设计为随机对照试验，试验对象为PAH患者，以同期健康志愿者作为对照；受试者均采用CMRI扫描，试验终点指标包括右室舒张期末容积（RVEDV）、右室收缩期末容积（RVESV）及右室射血分数（RVEF）。采用Cochrane协作网提供的RevMan5．0软件进行Meta分析；绘制漏斗图分析发表偏倚。结果最终检索到5篇文献满足入选条件，总计381例患者。连续性变量Meta分析结果显示，与健康对照组相比，PAH组RVEDV明显增加[加权均数差（WMD）=33．96，95％可信区间（95％CI）=20．80～47．12，P〈0．00001]，RVESV明显增加（WMD=41．91，95％CI=29．63～54．19，P〈0．00001），RVEF明显减小（WMD=-20．09，95％CI=-22．65--17．52，P〈0．00001）。结论采用CMRI可以相对无创而准确地评估PAH患者的右心室功能，CMRI在PAH患者右心室功能评估中具有重要意义。