摘要：肿瘤乏氧微环境存在于大多数实体肿瘤，与肿瘤恶性进展、放化疗抵抗性和预后不良均存在密切联系。研究针对乏氧微环境选择性药物有望为肿瘤治疗提供新思路。本课题组前期工作中设计合成了靶向乏氧微环境新型喜树碱类衍生物9-甲基哌嗪甲基-10．羟基喜树碱氮氧化物（HCNO-YCS-03），本研究旨在探讨其对肺癌a549细胞的抑制作用及乏氧选择性。

摘要：目的探讨高压氧(HBO)辅助长春瑞滨(NVB)处理对肺癌a549细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法人非小细胞肺癌a549细胞培养完成后,按照实验设计分为NVB组和HBO+NVB组,NVB组予以50μmol/L(IC 50浓度)NVB处理,HBO+NVB组予以50μmol/L NVB处理后再用0.2 MPa HBO处理。分别于24、48、72 h利用CCK-8实验检测2组肺癌a549细胞增殖能力;处理72 h后采用Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blotting实验检测a549细胞增殖、迁移和侵袭相关蛋白的表达水平。结果HBO+NVB组肺癌a549细胞OTX1 mRNA表达水平明显低于NVB组(P<0.05)。HBO+NVB组肺癌a549细胞增殖、迁移和侵袭能力明显低于NVB组(P<0.05)。HBO+NVB组肺癌a549细胞增殖相关蛋白MMPs、VEGF表达水平明显低于NVB组(P<0.05)。HBO+NVB组肺癌a549细胞迁移和侵袭相关蛋白E-cadherin表达水平明显升高,N-cadherin表达水平明显降低(P<0.05)。结论高压氧通过下调OTX1基因表达NVB抑制肺癌a549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。