摘要：目的 在建立百草枯（paraquat，PQ）中毒致肺纤维化大鼠模型的基础上，探讨早期大剂量甲泼尼龙联合环孢素A治疗对PQ中毒大鼠肺组织病理变化、氧化-抗氧化指标和肺纤维化特异性指标的影响，以判断疗效。方法（1）PQ中毒致肺纤维化大鼠模型的建立：40只雄性Wistar大鼠随机（随机数字法）分为5组，分别采用20mg／kg，25mg／kg，30mg／kg，35mg／kg和40mg／kg5个PQ剂量水平进行染毒。计算各组大鼠的两周死亡率及观察肺组织病理形态学变化。以肺组织病理表现为纤维化、死亡率在可接受范围之内作为模型染毒剂量，并以生化指标验证。（2）甲泼尼龙联合环孢素A对PQ中毒大鼠肺纤维化的疗效观察：72只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（8只）、模型组（16只）、药物干预组（48只）3组。正常对照组注射25mg／kg生理盐水；其余组PQ25mg／kg染毒。药物干预组再随机分为3组（每组16只），分别于染毒后2h，24h，72h三个时间点单次应用甲泼尼龙（90mg／kg）联合环孢素A（22．5mg／kg）。染毒后7d，14d观察大鼠肺组织病理变化，采用碱水解法、黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别定肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和羟脯氨酸（HPY）的含量。组间比较采用两因素析因设计的方差分析，组内比较采用单因素3水平设计的方差分析。结果25mg／kg为肺纤维化大鼠模型的PQ染毒剂量。与模型组比较，各药物干预组大鼠肺组织肺泡数量明显增多，成纤维细胞增生程度较轻，胶原及纤维含量较少。与模型组比较，各药物干预组大鼠肺组织SOD含量增加，HPY和MDA含量明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。与72h药物干预组比较，2h，24h药物干预组大鼠肺组织成纤维细胞增生程度较轻，胶原、纤维较少，肺组织SOD含量明显升高（P〈0．05或P〈0．01），MDA含量明显降低（P〈0．01）。结论早期联合应用大剂量甲泼尼龙和环孢素A治疗PQ中毒大鼠，可以显著减轻PQ中毒所致的肺组织氧化损伤和肺纤维化程度，改善预后。