摘要：用分子动力学方法对5种新型肽类长链状化合物进行了构象研究,所得结果证明我们的构象搜索方法有效.分子L_3内的芳环堆积作用使整个分子具有特殊结构,这种结构特征可能使其具有特殊生物功能,该结果为药物分子设计提供了有用的信息.量子化学计算表明分子内形成的负电荷空穴,将使其易与受体结合.

摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。靶标蛋白的杂泛性是生物进化的一个标志,反映在药物的作用上,主作用往往伴随着副作用,新药的创制在于"扬善抑恶"。激动中枢的阿片受体可产生镇痛作用,而对外周的胃肠道则抑制蠕动产生便秘,后者可利用为治疗腹泻型肠易激综合征。研制依卢多林,定位于口服用药只作用于胃肠道的阿片受体,而不进入中枢神经,不被吸收,不穿越血脑屏障。以天然配体五肽为起点,削减成拟二肽,再经骨架迁越彻底去除肽的性质。用药物化学的理念和方法优化活性的同时,注重了药代的成药性。本品的成功或许还有幸运之神的佑助:对阿片μ和δ两个受体亚型呈完全相反的作用而相得益彰,较低的生物利用度也保障了本品局部作用的优势而少成瘾性,这些在理性设计中是未曾提及的。

摘要：多肽水凝胶凭借其良好的生物相容性、可降解性以及较低的细胞毒性,近年在生物医学领域备受关注;其能模拟细胞外基质微环境,有效包封药物并实现药物的缓释或控释,进而促进组织再生。本文介绍多肽水凝胶在药物缓释或控释中的应用研究进展,全面梳理多肽的选择与设计原则、多肽浓度的优化策略以及水凝胶的构建技术等方面研究热点,阐述多肽水凝胶实现药物缓释或控释的原理与机制,总结适用于不同缓释或控释体系的检测手段,并对多肽水凝胶在药物递送领域的未来发展前景进行展望,以期为后续深入研究提供参考。

摘要：大多数肽类和蛋白质类药物在体内半衰期很短,仅几分钟.蛋白质的体内半衰期较短可归因于肾小球的滤过和多种形式的蛋白质水解.肽类和蛋白质类药物口服不吸收,所以延长药物的体内半衰期有很重要的临床意义.近年来,研究设计了一种可延长胰岛素体内作用时间的方法,这种方法基于激素类药物主要通过受体介导的细胞内吞降解消除.这一概念也适用于多种有治疗作用的肽类和蛋白质类药物,近期在生物半衰期较短的非肽类小分子药物中进行了研究.

摘要：肽类化合物是一大类海洋生物中所含有的生理活性物质。由于海洋特殊的环境,组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的氨基酸外,还有大量的特殊氨基酸,如卢——氨基异丁酸、海人酸、软骨藻酸等。本文主要探讨保护氨基酸和肽类的高分子活化试剂的设计与合成。

摘要：目的　应用多抗原肽 (MAP)研究丙型肝炎病毒包膜糖蛋白高变区 1(HVR1)的抗原性。方法　根据已经获得的HCV BJ株E2 /NS1区氨基酸序列 ,参照国内外学者所报道的HCVHVR1序列及抗原性参数 ,设计并合成含HCVHVR1390— 411aa序列 2 2个氨基酸的线性表位多肽 (以LP表示 )及MAP(对称 8分枝 ) ,分别以LP和MAP免疫Balb/C小鼠及家兔 ,比较其免疫原性。结果　MAP免疫原性明显强于LP ,抗体滴度 1∶40 96 0 ,而LP免疫组为 1∶12 80。结论　MAP的构型优势能明显提高HCVHVR1合成多肽抗原的免疫原性 ,提示MAP可用于HCV分子疫苗的设计。

摘要：皮肤穿透肽(SPP)是一类能够促进药物或活性成分通过皮肤屏障的肽类分子。SPP具有良好的生物相容性和安全性,可用于输送各种类型的药物或活性成分,包括小分子药物、蛋白质和核酸。这些特点使得SPP在医药和化妆品领域中具有广泛的应用前景。目前国内外科研人员对于SPP的结构、机制、设计和应用进行了广泛的探索和实验。按来源分类,SPP可分为3类:蛋白质来源的SPP、基因重组来源的SPP和人工设计合成的SPP;其促渗机制可以从作用于角质层和作用于皮肤附属器这2个方面来阐述;其主要的应用方式包括4种:SPP与药物的物理混合、SPP与药物形成共价连接、SPP与蛋白类药物形成融合蛋白、SPP修饰药物载体,综述SPP不同来源SPP种类、不同SPP的促渗机制及应用方式,分析其研究与应用中存在的问题,以期为SPP的开发和创新提供有价值的参考。

摘要：目的　探讨可供两性使用的免疫避孕疫苗的可能性。方法　设计含有小鼠精子 /睾丸特异性抗原SP17、Cyritestin中特异性氨基酸序列的新抗原 35肽。经合成、鉴定及纯化后 ,免疫雌性Balb/C小鼠 ,并了解其免疫原性 ,同时观察其抗生育效应。结果　获得的新抗原 35肽经质谱鉴定证实其合成正确 ,经高压液相色谱 (KPLC)纯化后纯度达 95 %以上 ;嵌合肽与钥孔血蓝蛋白 (KLH)偶联后免疫小鼠获得的特异性抗血清可识别小鼠、大鼠及人睾丸组织蛋白提取物中相对分子质量的蛋白质 ;与等量弗氏佐剂混悬后免疫小鼠 ,其血清中特异性IgG抗体滴度最高达 1∶6 0 0 0 ,阴道粘膜冲洗液中特异性IgA抗体滴度最高达 1∶30 0 ;免疫后小鼠受孕率降至 6 1.11% ,平均每胎产仔量也减至 4 .3只。结论　新抗原 35肽可在雌性Balb/C小鼠体内激发出较强的特异性体液和粘膜免疫 ,使小鼠受孕率和每胎产仔数明显下降。

摘要：目的探讨应用^125I标记RGD多肽的放射性示踪方法测定RGD多肽在同种异体骨片表面的枝接密度的可行性。探寻RGD多肽反应浓度对表面密度的影响，获得RGD表面密度与反应浓度的关系曲线。方法用放射性^125I对人工合成的含RGD八肽（EPRGDNYR）进行标记反应，并测算比放射性。将标记后的省I-RGD作为放射性探针加入设计浓度分别为0．01mg／ml、0．10rag／ml、0．50mg／ml、1．00mg／ml、2．00mg／ml、4．00mg／ml的RGD反应液。以1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳二亚胺为交联剂，将预制的同种异体骨片置于不同设计浓度的RGD反应液中进行枝接反应。通过测定反应后的异体骨片的放射性和表面积，计算异体骨片表面RGD多肽的枝接密度，评价RGD多肽反应浓度对表面密度的影响并绘制二者的关系曲线。结果通过放射密度1-计数器的测定发现，^125I能够成功标记于RGD多肽。以含有^125I-RGD的不同设计浓度的RGD反应液与预制的同种异体骨片进行枝接反应后，发现同种异体骨片具有放射性，说明RGD多肽已经成功枝接于异体骨片。经分析发现RGD多肽的表面密度随反应浓度的增加而增加。结论RGD多肽的表面密度与其反应浓度间定量相关，随反应浓度的增长，表面密度逐渐趋于饱和值。

摘要：目的 探讨流式细胞技术检测乙型肝炎患者HBV特异性CD8＋T细胞的水平并分析其临床意义.方法 采用HLA-A2分子胞外段与HBV核心表位肽core18-27结合的HLA-肽五聚体（Pentamers）对25例急性乙肝患者、35例慢性乙肝患者和10例正常健康人的外周血进行染色,设计流式细胞技术检测其针对该肽段的特异性CD8＋T细胞数量,以占总计数CD8＋细胞数的百分比表示.结果 12例HLA-A2＋的急性乙肝患者急性期可检测到高水平的特异性CD8＋T细胞,中位数为2.93%（1.12%～4.63%）,16例HLA-A2＋的慢性乙肝患者特异性CD8＋T细胞水平较低,中位数为0.75%（＜0.01%～1.76%）,两组之间差异有统计学意义（P＜0.01）.10例HLA-A2＋正常对照组、13例HLA-A2-急性乙肝对照组和19例HLA-A2慢性乙肝对照组的特异性CD8＋T细胞均不超过0.02%.结论 HLA-肽五聚体流式细胞技术能在体外直接检测HBV特异性的CD8＋T细胞数量,其水平可能影响着HBV感染者体内病毒的清除,且与乙肝的不同临床转归有关.