摘要：肾细胞癌是泌尿系统常见的肿瘤之一。尽管肾细胞癌发病率在世界范围内一直居高不下，但是得益于腹腔镜技术的发展以及靶向药物的应用，癌症的控制和患者的生存率取得了一定的改善。最新研究证实肾细胞癌的进展与肿瘤免疫微环境中的细胞代谢相关。因此在现有手术、免疫治疗的基础上，探求靶向肿瘤细胞代谢途径、干扰肿瘤细胞微环境的新型代谢疗法会为肾细胞癌提供一种独特的治疗方案。

摘要：目的探讨经皮穿刺不可逆电穿孔(IRE)消融术治疗肾细胞癌的初步临床效果及安全性。方法临床经穿刺病理证实的4例无手术适应证的肾细胞癌患者的5个病灶,经术前评估后,在全身麻醉下行IRE消融治疗。术后采用2000年新修订的实体瘤疗效评价标准评价治疗的有效性,并观察并发症。结果 4例患者均顺利完成治疗。病灶大小0.9~40.8 cm^3,平均(16.84±16.45)cm^3,消融时间42~88 min,平均(76.40±19.40)min,消融6~8次,平均(7.0±0.7)次,总脉冲数750~2 240次,平均(1 706.0±587.8)次。术中、术后均无明显并发症。术后即刻及1、3个月行增强CT和/或增强MR复查,病灶消融区均呈低密度/低信号改变,增强扫描未见异常强化区,肿瘤周围组织形态、密度(信号)未见异常。术后3个月复查评价疗效,5个病灶均完全缓解。结论 CT引导下经皮IRE消融术治疗肾癌安全、有效,近期疗效显著,是临床上无手术适应证肾癌患者可选择的治疗方法。

摘要：1977年～ 1990年共收治肾细胞癌术后放疗病人 5 0例 ,其 3,5 ,10年生存率分别为 6 0 .0 %、5 1.1%和 31.8%。 5年生存率 : ～ 期为 6 9.2 % , ～ 期为 4 3.8% ,与单纯手术相比术后放疗可提高患者 5年生存率。放疗应注意保护重要脏器 ,注意时间、剂量、分次设计 ,以免发生严重放疗并发症。区域淋巴结转移、肾周围器官侵犯和肾或腔静脉癌栓是预后不良因素 ,尤以前二者更为明显。本组病例83.3%死于远地转移 ,肺转移最多见占 5 8.3% ,其次是骨转移占 2 5 .6 % ,提示需寻找新的综合治疗方案解决远地转移问题。

摘要：近年来,免疫检查点抑制剂在多种肿瘤中取得了很好的临床效果。自2015年美国FDA批准纳武单抗用于晚期肾癌的二线用药以来,晚期肾癌的免疫治疗取得了很大进展。目前研究结果表明,晚期肾癌患者一线抗血管生成药物治疗失败后,使用纳武单抗单药治疗可以显著延长患者生存时间。同时,目前还有很多关于纳武单抗和其他治疗方法联合的治疗策略正在探索,包括纳武单抗与酪氨酸激酶抑制剂、放疗、化疗和手术等联合治疗策略。随着研究的深入,将来可以根据不同类型肾癌的生物学特点设计开发出更好的免疫治疗药物,结合个体化用药策略,进一步提高中晚期肾癌患者的预后。

摘要：目的　评价肾细胞癌术后放疗的疗效和预后因素。方法　对90例无远地转移的手术后肾细胞癌患者进行回顾性分析。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为2 7、18、35、10例。5 2例接受术后常规分割放疗(放疗组) ,采用前后野或侧斜野照射,中位剂量为5 0Gy。38例未接受术后放疗(手术组)结果　5、10年总生存率放疗组分别为75 %、6 0 % ,手术组分别为5 0 %、4 0 % (P =0 .0 0 0 )。放疗组和手术组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期5年生存率分别为10 0 %和6 7%、71%和5 5 %、6 5 %和4 7%、4 3%和0 %。局部复发12例中肾床3例,同侧肾门淋巴结6例,两者同时存在3例。手术组局部区域复发率为2 8.9% ,放疗组复发率为1.9% (P =0 .0 0 1)。放疗组和手术组Ⅲ期患者复发率分别为5 %、33%。放疗组中1例在放疗后1年出现小肠梗阻(保守治疗8年后手术解除梗阻)。Cox多因素分析提示淋巴结有无转移、卡氏评分、术后放疗、有无症状、术后残留是总生存率的预后因素。结论　放疗能减少肾细胞癌术后复发,尤其在Ⅲ期患者中放疗对局部控制率和生存率均有益处。放疗应选择复发危险大的患者,放疗计划必须合理设计。淋巴结有无转移、卡氏评分、术后放疗、有无症状、术后残留为预后因素。1997年的TNM分期比Robson’s分期更适于临床运用。

摘要：肾细胞癌(RCC)简称肾癌,亦称肾腺癌,是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%,是最常见的侵袭性恶性肿瘤。早期肾癌在临床上并无明显症状,通常在体检时偶然发现。肾癌最常见的组织病理类型为透明肾细胞癌,其次为乳头状肾细胞癌及嫌色肾细胞癌,以及集合管肾癌等少见类型。15%~20%患者表现为局部晚期或转移性肾腺癌,20%~40%患者发展为转移性疾病原发性肿瘤,手术切除后转为危害性极大的肾脏实质恶性肿瘤。随着世界人口平均寿命的延长和医学影像学的进步,肾癌早期发现率下降,而发病率呈逐年增长趋势。靶向治疗肾腺癌新药tivozanib,暂译名为替沃扎尼,制剂的稳定成分是盐酸盐。替沃扎尼是一种口服、强效、高选择性和安全性的血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制药,由日本协和麒麟(Kyowa Kirin)制药公司首先发现,美国Aevo抗肿瘤制药公司参与研制,日本协和发酵麒麟制药公司承担在亚洲和中东开发用于治疗固体实体瘤。早在2006年,Aevo公司启动替沃扎尼治疗肾腺癌的研发进程。2012年日本Astellas Pharma公司加盟。2012年9月30日,Aveo制药与Astellas公司联合向美国食品药品管理局(FDA)提交替沃扎尼上市许可申请,申请用于治疗晚期肾细胞癌一线治疗。2013年6月,FDA以临床试验设计不可接受等理由拒绝替沃扎尼上市申请,并要求重新在美国开展Ⅲ期临床试验。替沃扎尼用于治疗乳腺癌的临床试验再次遭遇失败。接连重挫使Aevo公司先前的合作伙伴美国Biogen生物技术公司和日本Astellas制药公司先后取消合作协议。2015年12月,新合作伙伴美国EUSA制药公司加入合作开发替沃扎尼协议,取得该药的研发和销售授权,旨在将其开发成为治疗晚期肾腺癌的三、四线药物。2017年6月22日,欧盟人用药品委员会(CHMP)发布支持替沃扎尼治疗肾腺癌的积极意见,欧盟根据代号TIVO-1的临床试验结果,试验显示替沃扎尼比德国拜耳制药公司的索拉非尼(sorafenib)不良反应发生风险更低,于2017年7月3日正式批准盐酸替沃扎尼胶囊用于肾腺癌一线治疗,商品名为Fotivda。Aveo制药继续开展代号为TIVO-3的Ⅲ期临床试验,将替沃扎尼与索拉非尼进行随机、开标、多中心对照的研究,评价复发或难治性晚期肾腺癌患者,这些患者先前已进行两次或三次系统治疗,包括至少一种除索拉非尼或替沃扎尼之外的VEGFR激酶抑制药。试验结果由盲法独立放射学审查委员会评估。其他功效终点表明替沃扎尼组中位无进展生存期为5.6个月,对照组为3.9个月。中位总生存期,替沃扎尼组为16.4个月,对照组为19.2个月。客观缓解率替沃扎尼组为18%,对照组组为8%。危险比(HR)=0.73,95%CI=(0.56,0.95),P=0.016。2021年3月10日,FDA批准盐酸替沃扎尼胶囊上市,商品名为Fotivda。该文对盐酸替沃扎尼胶囊的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

摘要：目的:靶向干预血管内皮生长因子(VEGF)mRNA前体(pre-mRNA)第8外显子选择性剪接,重建抗血管生成因子的优势表达,高效抑制肾细胞癌血管生成。方法:针对VEGF pre-mRNA的剪接特点,分别在第7内含子和8a外显子交接附近、交接点和下游设计了与之特异性结合的3条小干扰RNA(siRNA),探讨靶向不同区域的siRNA对VEGF pre-mRNA选择性剪接的影响,并进一步观察其调控肾癌细胞增殖、迁移、克隆形成及血管生成等功能的作用。结果:促血管生成的VEGF剪接体(VEGF165a)在肾细胞癌中表达明显上调,而抗血管生成的VEGF165b在肾细胞癌中表达明显下调;针对剪接位点设计的靶向siRNA能够有效干预VEGF选择性剪接,使VEGF165a表达下降,VEGF165b表达显著上升;与此同时,肾癌细胞增殖、迁移、促血管生成能力显著下降。结论:本研究为进一步利用siRNA调控基因选择性剪接奠定理论基础,并为肾细胞癌的靶向治疗提供了更具针对性的新策略。

摘要：目的:设计、验证针对DNA甲基化转移酶3家族同源保守区域的多靶点siRNA,体内、外评价同时沉默DNMT3对肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。方法:基于DNMT3A/3B的同源保守区域,设计制作针对二者同源区域的2对siRNA序列(si DNMT3A/B-1及si DNMT3A/B-2),以Western印迹法验证沉默效率。转染肾细胞癌786-0细胞系后,分别以体外、体内实验验证其对于肾细胞癌增殖、侵袭能力的影响。结果:针对DNMT3A/B同源保守区siRNA序列,能够显著降低DNMT3A及3B的蛋白表达,并可以显著降低786-0细胞划痕迁移、增殖、侵袭能力,其侵袭、增殖关键基因(Ki-67、Vimentin、VEGF、CD31、MMP2)表达显著下调。体内研究证实,敲除组小鼠皮下瘤生长速度显著降低伴总体生存率显著延长(P<0.05),且皮下瘤内侵袭、增殖关键基因表达显著下调(P<0.05)。结论:基于DNMT3同源保守区域可获得多靶点有效siRNA;靶向下调肾细胞癌786-0细胞系DNMT3A及3B表达能够显著降低细胞增殖、侵袭能力;靶向DNMT3是肾细胞癌治疗的潜在靶点。

摘要：背景:分子靶向治疗(TMTs)已经展示了其通过降低原发性和转移性肿瘤的大小治疗肾细胞癌(RCC)的肿瘤学活性。目的:评估TMTs对下腔静脉瘤栓的减瘤作用。实验设计及研究对象:回顾性分析TMT治疗RCC的多机构患者数据。

摘要：目的系统评价碳酸酐酶9(CA9)表达与肾肿瘤患者预后之间的关系。方法本研究已在PROSPERO(CRD42020160181)注册。在PubMed、Cochrane图书馆和Web of Science数据库进行文献检索,检索的文献发表时间截至2020年12月。使用Stata11.0软件对数据进行分析。结果共纳入27项研究,分析了CA9与疾病特异性生存率(DSS)(HR=1.18,95% CI:0.82~1.70)、总生存率(OS)(HR=1.13,95%CI:0.82~1.56)、无进展生存率(PFS)(HR=1.73,95% CI:0.97~3.09)、无复发生存率(RFS)(HR=0.99,95% CI:0.95~1.02)间的关系,再分别进行亚组分析以验证前述结果CA9与DSS(HR=1.40,95%CI:0.89~2.18);CA9与OS(HR=0.90,95%CI:0.75~1.07);CA9与PFS(HR=1.04,95%CI:0.79~1.36);CA9与RFS(HR=1.01,95%CI:0.91~1.03)。并在TCGA数据库的基础上进行生信分析,围绕CA9低、高表达之间的3种生存曲线(DSS、OS、DFS)的相应P值分别为DSS:P=0.204,OS:P=0.073,DFS:P=0.3。结论CA9在RCC患者中的表达与肾肿瘤患者预后无显著相关。