摘要：目的:探明RAC1蛋白调控阿霉素(DOX)诱导肿瘤转移机制,设计靶向RAC1的小干扰RNA(siRNA)递释系统,抑制DOX治疗诱导的肿瘤皮质间质样(EMT)转化。创新点:探明了DOX通过RAC1蛋白诱导肿瘤细胞发生转移性变化的机制,构建了靶向沉默RAC1蛋白的siRNA递释系统,有效降低了DOX化疗后肿瘤组织转移的风险。方法:选用MCF-7细胞为模型细胞,体外考察DOX相关活性氧(ROS)对RAC1蛋白的调控作用。针对肿瘤细胞内高谷胱甘肽(GSH)浓度的氧化还原条件,选用二硫键为敏感桥链,壳聚糖为亲水性骨架,硬脂胺为疏水基团,构建氧化还原敏感型基因药物载体CSO-ss-SA。选择靶向沉默RAC1的siRNA为模型药物,构建基因药物递释系统CSO-ss-SA/siRNA。考察CSO-ss-SA/siRNA的理化性质、体外敏感释放及细胞摄取。通过免疫荧光染色法、蛋白免疫印迹法和细胞侵袭性实验考察基因药物递释系统的细胞药效。选用Balb/c裸鼠构建MCF-7乳腺肿瘤原位荷瘤动物模型,考察CSO-ss-SA/siRNA对DOX治疗诱导肿瘤组织EMT转化的抑制作用。结论:RAC1是DOX诱导细胞侵袭性的关键蛋白。靶向沉默RAC1的siRNA基因递释系统可在体内外有效抑制DOX治疗诱导的肿瘤组织EMT转化,降低化疗诱导转移的风险。

摘要：近年来,癌侵袭转移的基础研究进展迅速,随之对形成转移的不同环节设计各种治疗战略,包括抗迁移机制、抑制细胞外基质的降解、抗粘附、阻断信息传递、抑制血管生成等也取得了进展。本文综述了这个领域研究进展。

摘要：背景:从中药薏苡仁中提取具有抗癌活性的康莱特注射液,被广泛应用于肺癌的治疗。实验表明,对多种肿瘤株,包括LA795肺转移具有明显抑制作用。运用基因芯片技术,寻找康莱特小鼠肺腺癌LA795模型肺转移的差异表达基因。目的:应用基因芯片技术观察薏苡仁脂抗肿瘤转移反应性基因。设计:以实验动物为观察对象的对照实验。单位:中国中医研究院西苑医院肿瘤科。对象:实验于2003-02/08在中国中医研究院西苑医院实验室完成。接种LA795肺腺癌瘤株的T739小鼠,共40只,随机分为2组,每组20只。方法:以LA795肺腺癌小鼠肺转移组织,制备mRNA探针,应用含有4096条鼠基因的cDNA表达谱芯片,用ScanArray3000扫描仪扫描芯片荧光信号图像,分析差异表达的基因。主要观察指标:两组实验动物的差异表达基因。结果:发现在康莱特治疗组和空白对照组存在差异表达的基因,其中重复3次均差异表达的基因有27条,均表达增高的基因25条,表达降低的基因2条。其中12条是小鼠肌cDNA文库中的基因。经观察发现6条可能为与肿瘤的发生与发展及转移相关的基因。结论:运用基因表达谱芯片能够有效筛查出中药康莱特的相关差异基因。

摘要：目前研究表明N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ在肿瘤转移中有重要作用.在恶性肿瘤中,N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ活性增高,其催化产物β1,6分支也增加,β1,6分支与肿瘤的侵袭转移密切相关.本文综述了N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ催化形成N-糖链β1,6分支的特点以及在N-糖链生物合成中的重要作用;还介绍了N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ基因组成和参与其基因调控的转录因子Ets-1,及基因表达组织特异性;着重综述了近年来N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ与肿瘤侵袭转移相关的分子机理的最新研究进展,包括了粘附分子钙粘蛋白(cadherin)和整合素α5β1的作用,修饰表皮生长因子受体调节信号转导,及通过对上皮衍生的细胞表面丝氨酸蛋白酶matriptase的β1,6分支修饰促进仲瘤的侵袭等方面.提示有效抑制N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ参与作用的位点,为设计抗肿瘤新药提供潜在的治疗靶点.

摘要：上海同济大学生命科学与技术学院高华研究员长期从事乳腺癌转移的研究，带领研究团队设计开发了一套高通量、全基因组水平的筛选模型，从而鉴定出一些与肿瘤转移功能直接相关的基因或microRNAs。通过临床病例分析和动物实验证实，已知的BMP信号通路抑制分子——Coco基因能够将肿瘤细胞由休眠状态诱导为活化的增殖状态，

摘要：鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是鞘磷脂代谢产生的一种生物活性脂类,广泛存在于多种组织、血液及淋巴液中。作为一种分泌型的溶血磷脂,S1P在肿瘤发生时异常增高,通过结合其特定受体(S1P受体1~5)参与肿瘤的发生发展。S1P除可通过促进肿瘤细胞侵袭、迁移、上皮-间充质转化外,还可通过调控肿瘤微环境中诸多基质细胞促进肿瘤转移。因此,S1P可作为肿瘤转移的诊断标志物,并具有药物治疗靶点的潜能。未来,设计靶向S1P及其信号通路的方案将成为肿瘤治疗的新思路。

摘要：Science封面：艺术家对肿瘤细胞转移的理解，从背景处的初代肿瘤细胞转移到近景处。Science杂志第6282期封面文章以专刊形式邀请肿瘤领域的著名科学家集中论述了肿瘤转移的最新进展以及前沿研究，从遗传、细胞以及分子机理上探讨癌症患者的肿瘤转移过程，为抗肿瘤药物研发和临床治疗提供了指导方向。

摘要：目的设计、合成3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)抑制剂。方法以化合物8为先导,将吡唑基替换为1,2,3-三氮唑基,并对噁二唑和苯环取代基等进行改造,获得全新的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物。结果所合成的大部分化合物均显示出较优的HIF-1抑制活性,化合物10n活性最强,IC_(50)值为0.59μmol·L^(-1),其作用机制是抑制HIF-1α蛋白表达,且能显著抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。结论设计、合成的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类衍生物是全新的HIF-1抑制剂,显示出抑制肿瘤迁移的效应。

摘要：A：恶性肿瘤常见的特性表现为侵袭性、转移性，也就是说，即便不做穿刺，恶性肿瘤本身也会有相当大的转移风险，而穿刺并不会造成肿瘤转移。1．针芯外层设计为保护套管，切取肿瘤组织后，套管将肿瘤组织封闭在针芯内，隔离了肿瘤组织和正常组织接触的机会，减少了肿瘤“种植”的可能性。2．穿刺针体非常纤细，并不容易损及较粗大的血管，从而使得病灶穿刺后引发出血的可能性很小，通常仅仅为极少的渗血甚至不出血，极大地减少了肿瘤细胞顺着血管“溜走”的可能性。3．通常一次穿刺整个过程仅需10分钟左右，从而也减少增。

摘要：肿瘤细胞的侵袭及血行转移是一个多步骤的、肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的生物学过程,与肿瘤治疗的远期效果密切相关.大致步骤是原发灶肿瘤细胞的增殖;肿瘤细胞自原发灶游离,侵袭穿过细胞外基质和血管基底膜、游走至血管内;血液循环中的肿瘤细胞逃避免疫监视、与转移部位的血管内皮细胞相粘附,并穿过血管内皮细胞、游走至血管外;肿瘤细胞转移至目标脏器并增殖.针对肿瘤侵袭、转移的各个环节所设计的特定治疗方案可以有效地抑制肿瘤的侵袭和转移.