摘要：抗生素耐药性的上升和新抗生素发现的减少造成了全球健康危机.为了获得有效的抗菌剂和缓解细菌耐药性,设计合成了一系列新型的含直链烷烃的胍基腙,评价了目标化合物对五株革兰氏阳性菌株、四株革兰氏阴性菌株和四株多药耐药菌株的抗菌活性.结果显示,除(E)-2-己基亚肼-1-碳酰亚胺(1a)之外,其他所有化合物均表现出不同程度的抗菌性能,最低抑菌浓度(MIC)为0.5~64μg/mL.其中(E)-2-十二烷基亚肼-1-碳酰亚胺(1d)、(E)-2-十四烷基亚肼-1-碳酰亚胺(1e)、(E)-2-(4-(庚氧基)亚苄基)肼-1-碳酰亚胺(2d)和(E)-2-(4-(辛氧基)亚苄基)肼-1-碳酰亚胺(2e)对菌株33693、29212、63501、10104和43300的抗菌活性与青霉素和诺氟沙星相当或更好.本研究证实化合物2d还具有优良的杀菌性能,并且未发现细菌对化合物2d产生耐药性趋势.细胞毒性评价显示该系列化合物具有一定细胞毒性,但抗菌活性浓度下未见毒性反应.此外,还进行了2d与LpxC的分子对接,结果证明化合物2d与LpxC结合良好,这可能是其产生优良抗菌活性的分子机制之一.这些发现说明胍腙与直链烷烃偶联可以作为一种潜在骨架,用于开发新型抗菌药物.