摘要：目的观察足叶苦素（PPP）抑制胰岛素样生长因子i受体（iGF-iR）后对肝癌细胞增殖和运动的影响。方法体外培养肝细胞L02和肝癌细胞（Bel-7404、Bei-7402、HepG2和Huh_7），以Westemblot分析iGF-iR表达，以磺酰罗丹明B法分析细胞活性；在PPP抑制iGF-iR后，以流式细胞术分析细胞周期，以ArmexinV-FiTC法分析细胞凋亡；在z-VAD-FMK抑制caspases后，以均质发光法检测caspase-3／7活性；划痕试验分析细胞运动能力。对数据进行析因设计方差分析，采用t检验或one-wayANOVA法进行组间比较。结果肝细胞L02中几乎检测不到iGF-iR，各肝癌细胞中iGF-iR呈不同程度表达。PPP抑制肝癌细胞增殖呈时间和剂量依赖性，经1．0μmol／LPPP处理HepG2细胞24h，G1、S期和G2／M期细胞比例分别为2．1％±0．4％、11．0％±0．7％和87．1％±0．6％，且划痕不愈合icaspase-3／7活陛显著增加（t=11．83，P〈0．01）；HepG2细胞凋亡率为16．4％±0．4％，明显高于对照组的5．8％±0．2％（f=14．05，P〈0．01）；z-VAD-FMK抑制casgases表达，HepG2细胞凋亡率为11．3％±0．7％，明显高于对照组的5．8％±0．2％（f=11．83，P〈0．01）。结论iGF-iR表达与肝癌细胞增殖、运动和凋亡相关，可能是肝癌分子靶向治疗的有效靶点。

摘要：目的利用间歇缺氧条件下饲养的幼龄大鼠研究间歇缺氧与生长发育迟滞的关系。方法设计制造自动控制环境低氧装置，实现可控的间歇低氧。选取24只25日龄雌性SD大鼠，随机均分为对照组及轻、重度缺氧组。对照组正常喂养；其他两组饲养于间歇低氧箱内，每天循环间歇缺氧8h，共35d。根据预实验的结果确定间歇低氧的浓度和频度，使轻度组动物每小时发生低氧事件6次，平均最低血氧饱和度降至0．853；重度组动物每小时发生低氧事件24次，平均最低血氧饱和度降至0．776。实验前后均测量体质量及身长，并取静脉血用酶联免疫吸附测定法检测血清胰岛素样生长因子（insulin-likegrowthfactor，iGF）-1及胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factorbinding protein，iGFBP）-3表达水平。结果3组大鼠实验前后身长和体质量差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。实验前各组血清iGF-1和iGFBP-3水平差异无统计学意义（P值均〉0．05），实验35d后，对照组、轻度缺氧组和重度缺氧组血清中iGF-1（元±s，下同）分别为（60．0±18．5）ng／ml、（40．6±9．9）ng／ml和（13．1±8．6）ng／ml，F=25．840，P〈0．01；iGFBP-3分别为（1．93-4-0．23）μg／ml、（1．39±0．30）μg/m1和（0．90-t-O．21）μg/ml，F=33．929，P〈0．01；差异均有统计学意义，且iGF-1及iGFBP-3水平随着缺氧程度加重而降低（P值均〈0．05）。结论模拟儿童睡眠呼吸暂停低通气综合征缺氧程度的间歇缺氧幼龄大鼠模型尚未引起大鼠体格发育迟缓，但造成大鼠血清中iGF-1、iGFBP-3水平下降并随着缺氧程度加重及血氧饱和度降低而降低。

摘要：背景:研究证实,胰岛素生长因子和肿瘤坏死因子α分别具有调节成骨细胞和破骨细胞功能。目的:实验拟验证补肾复方中药对骨质疏松模型大鼠骨密度及胰岛素样生长因子Ⅰ、肿瘤坏死因子α的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-09/2007-03在广州中医药大学动物中心和广州中医药大学附属骨伤科共同完成。材料:选择SPF级6月龄健康雌性SD大鼠68只,体质量约260～280g。随机分为空白组和手术组,分别为22只和46只。术后3个月后从两组随机各选出10只以确定造模成功。造模后大鼠随机分为3组,模型组、雌激素组、中药组各12只。剩余12只为空白对照组。补肾中药主要由淫羊藿、补骨脂、丹参、黄芪等10味中药组成,含生药量为1430g/L,由广州中医药大学附属骨伤科医院制剂室提供。方法:中药组给予补肾中药按4.8g/kg灌胃,1次/d;雌激素组给予尼尔雌醇按1mg/kg灌胃,1次/周;模型组和空白组给予蒸馏水按10mL/kg灌胃,1次/d,连续治疗3个月。主要观察指标:分别测量各组大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、双髋部骨密度,以及外周血清中的胰岛素样生长因子Ⅰ、肿瘤坏死因子α及雌激素含量。结果:最后进入结果分析64只。①造模组全身骨密度低于空白组(P0.05)。③与模型组比较,中药组能显著降低肿瘤坏死因子α水平和提高雌激素水平(P均<0.05),与雌激素组比较差异无显著性意义;中药组还能提高胰岛素样生长因子Ⅰ的含量(P<0.05),雌激素组胰岛素样生长因子Ⅰ水平明显均低于其余3组。结论:中药补肾复方在治疗骨质疏松的过程中类雌激素样作用可能是其主要作用机制,但其对胰岛素样生长因子Ⅰ的影响不同于雌激素。

摘要：目的：阐明pegvisomant控制肢端肥大症及其并发症的机制。评价pegvisomant与其他药物治疗及非药物治疗在临床疗效方面的比较。复习pegvisomant对肢端肥大症特征性代谢改变所产生的效应，主要着重于糖耐量、皮质醇清除率和脂代谢。生长激素(GH)受体拮抗剂的发展是因为一小部分用传统疗法不能完全控制的肢端肥大症患者附加治疗的需要，同时也因为认识到控制GH/iGF-Ⅰ轴在像乳腺癌和糖尿病微血管病变这样的疾病的治疗潜力。Pegvisomant的“设计”应用了在上一个10年我们对细胞因子及其受体认识上的飞速进展。GH是一个191肽，包括2个二硫键、4个α螺旋，分子量约22000d。人生长激素(hGH)第3个α螺旋的第120位的甘氨酸对于GH的生物活性是非常关键的；如果易之以其他氨基酸残基，则GH类似物即不再以激动剂的身份作用，而是作为生长的抑制剂。Pegvisomant是191肽GH的类似物，与第120位做氨基酸替换即产生拮抗剂，并做了额外的氨基酸替换，以保证位点1的结合。该拮抗剂被加入聚乙二醇进一步加以修饰，使其T1／2延长而免疫原性减弱。当GH／iGF-Ⅰ轴的严密控制的需要已被令人信服地证实的时代来临时，而垂体手术和多巴胺激动剂、生长抑素类似物合并用药仍然留下为数甚多的患者不能得到充分控制，pegvisomant的应用对于肢端肥大症的现行治疗实在是一个受欢迎的附加举措。长期临床研究提示，pegvisomant在迄今为止的所有肢端肥大症的药物治疗中是最强的，40mg的剂量可使97％的患者血清iGF—Ⅰ水平降至年龄相关的参考值范围。虽然pegvisomant治疗的长期效应在肢端肥大症的代谢改变和垂体瘤生长方面还需要更多资料，它仍然代表着多年来肢端肥大症药物的最激动人心的进展。