摘要：脂滴是由中性脂核心和镶嵌有表面蛋白的磷脂单分子层组成的高度动态细胞器,在细胞内发挥着调节能量平衡和脂质代谢等重要生理作用。研究表明脂滴的功能障碍与多种疾病直接相关,包括非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化和癌症等,这就迫切需要能精准识别脂滴的工具以监测其变化过程。荧光探针因其快速响应和实时检测能力而成为脂滴动态成像的理想工具。本文总结了检测与其他细胞器相互作用和相关疾病的脂滴探针,比较了不同设计策略的优缺点,也讨论了当前脂滴探针面临的一些挑战与发展趋势,为未来脂滴探针的开发提供了理论依据。

摘要：脂滴是一种重要的细胞器,与细胞中多种生理活动密切相关。为了观察脂滴并研究其多种多样的功能,共聚焦荧光成像技术是最有力的工具之一。然而,细胞脂滴荧光成像所需的具有高荧光亮度和高标记选择性的脂滴荧光探针却十分有限,这严重限制了脂滴的深入研究。研制了一种具有荧光开关特性的喹啉衍生物脂滴荧光探针(Lipi-QL)。该探针因其敏感的极性淬灭荧光特性,展现出了很高的脂滴标记选择性。Lipi-QL能靶向脂滴是因为其脂溶性,进入脂滴后,荧光增强是脂滴内的较低极性引起的。给受体型分子结构还赋予了该探针高的荧光亮度以及大的斯托克斯位移。将该探针用于细胞脂滴共聚焦荧光成像,在不同浓度下都实现了显著优于脂滴商用探针BODIPY 493/503的标记选择性。此外,使用该荧光探针实现了固定细胞的三维共聚焦成像和活细胞的四色共聚焦成像。该荧光探针的研制一方面为脂滴生理功能的研究提供了强有力的工具,另一方面也为新型高标记选择性荧光探针的设计提供了新的思路。

摘要：脂滴(LD)作为储存脂质的细胞器,在脂质稳态中有着活跃表现.LD表面的特定蛋白质能够调节其生物发生和细胞器质量控制,通过细胞器膜接触位点调节多细胞器间信号通讯.作为细胞脂质稳态调节器,LD参与调节外源物诱导的脂质组分代谢和脂毒性结局转归.靶向LD动态的分子功能设计可成为调控脂质代谢相关损伤和疾病的新契机.该文以LD质量控制为出发点,主要阐述LD与线粒体、内质网和溶酶体的细胞器间通讯及其蛋白质分子调控的相关研究进展,以展示LD动态在外源物介导的细胞和机体脂质代谢与稳态调节中的作用.

摘要：目的:人工区室化是代谢工程及合成生物学的重要技术手段,针对脂滴区室化技术未得到有效评价的现状,以产油微生物红法夫酵母为检验体系,评价筛选脂滴定位信号。方法:基于芝麻油质蛋白oleosin的三维结构及其跨膜结构域分析,设计短序列脂滴定位信号,构建定位信号与eGFP荧光蛋白基因融合的表达载体,转化红法夫酵母,采用荧光显微观察评价定位信号的定位功能。结果:完整的oleosin蛋白Ols1(_((1-145)))和肽段Ols2(_((1-63)))、Ols4((32-63))、Ols5((44-63))均能引导eGFP定位于红法夫酵母的脂滴内部,肽段Ols3((64-145))不能有效引导eGFP定位于脂滴,仅在细胞质中游离表达。结论:筛选得到了一个短序列脂滴定位信号Ols5((44-63)),其仅含19个氨基酸,能够有效引导eGFP定位于脂滴内部。

摘要：肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是一种肝脏非实质细胞,在健康肝脏中处于静息状态,发生肝损伤后,HSC活化为肌成纤维细胞并驱动肝纤维化的发生。HSC活化后分泌细胞外基质的过程是肝纤维化发生的关键步骤,这一过程中HSC产生了巨大的能量需求,激活了代谢重编程,包括Warburg效应、脂滴降解导致的脂质代谢增加以及氨基酸代谢改变等。该文主要对肝纤维化发生时HSC的糖、脂、蛋白质代谢重编程及其潜在应用进行综述,以期设计出新的抗肝纤维化靶向治疗方案。

摘要：目的：考察毛菊苣单体3个化合物之间是否存在配伍协同作用,在可能的情况下,寻找最优配比。方法：对单体化合物采用3个简单配伍组合,以HepG2细胞内脂滴为指标,考察配伍组是否有显著性降脂作用以及是否某个化合物起着更为重要的作用;运用均匀设计方法,使得配伍组合在一定空间内均匀分布,设计9组配伍组,再次科学地考察配伍组的降脂作用,寻找可能的最佳组合;采用SAS软件对12组配伍结果进行拟合算法分析,考察各个单体之间是否存在交互作用。结果：单体化合物3个简单配伍组及9个均匀配伍组均能显著地降低HepG2细胞高脂模型中脂滴的含量,但3个单体之间没有发现明显的交互作用。结论：毛菊苣单体化合物及配伍组可显著地降低HepG2细胞高脂模型中脂滴的含量,但单体之间没有发现明显的交互作用。