摘要：系统梳理中医药干预脓毒症肾损伤随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的临床特征及结局指标现状,为优化临床研究设计及构建中医药治疗脓毒症肾损伤核心指标集提供参考。计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)近5年发表的中医药干预脓毒症肾损伤RCT,提取纳入研究的基本特征、干预措施、结局指标等,并进行描述性分析。最终纳入53篇RCTs,样本量多集中于60~80例,合并腹腔感染最多(15篇,83.3%),中医证候频次最高的是瘀血内阻证(9篇,50.0%),干预方式频次从高到低为中药汤剂(28篇,52.8%)、中成药(22篇,41.5%)、中医疗法联合(3篇,7.5%),干预周期多集中于≤7 d(34篇,69.4%)。纳入研究偏倚风险多不明确。共涉及84种结局指标,分为9个指标域:理化检测63种(305次,72.2%)、病情程度4种(48次,11.6%)、临床有效率4种(15次,3.6%)、生存质量1种(1次,0.2%)、经济学评估2种(14次,3.3%)、中医病证1种(9次,2.1%)、远期预后2种(16次,3.8%)、安全性事件2种(6次,1.4%)、其他指标5种(8次,0.7%);累计频次422次,其中频次较高的结局指标有炎性因子(42篇,79.2%)、肾功能及肾损伤标志物(40篇,75.5%)等。纳入研究仅1篇(1.9%)提及主要与次要结局指标,6篇(11.3%)提及安全性事件,13篇(24.5%)提及经济学评估。中医药干预脓毒症肾损伤RCT质量整体偏低,脓毒症、肾损伤及中医证候诊断参考标准不统一。结局指标存在主次区分不明确、忽视终点指标、缺乏中医特色指标的应用、安全性事件与经济学评估关注不足等问题。建议未来提升临床研究方法学质量,构建核心指标集,为中医药干预脓毒症肾损伤提供高级别循证证据。

摘要：目的基于网络药理学和动物实验探究王不留行黄酮苷(VAC)对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用机制。方法通过Swiss Target Prediction数据库收集VAC的潜在作用靶点;利用GeneCards数据库检索肺脓毒症相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建VAC和疾病的共同靶点;利用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.10.0软件构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。采用ip给予脂多糖(LPS)构建脓毒症模型,造模同时给予VAC(1、5 mg·kg^(-1))或地塞米松干预,取各组小鼠肺组织及血清,苏木精-伊红(HE)、Masson及TUNEL染色观察肺组织形态变化、纤维化及细胞凋亡情况,ELISA法和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分别检测血清和肺组织中炎症因子水平,免疫组织化学法和Western blotting法检测肺组织炎症通路相关蛋白表达。结果VAC和肺脓毒症共同靶点有44个;GO富集分析涉及生物过程(BP)823个条目、细胞组分(CC)52个条目和分子功能(MF)49个条目;KEGG分析筛选出癌症通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信号通路等20条信号通路。验证实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肺组织损伤且纤维化严重,肺脏指数显著增加(P<0.05),血清及肺组织中相关炎症因子表达升高(P<0.01、0.001)。与模型组相比,VAC及地塞米松组肺组织病理形态得到改善,纤维化程度减轻,肺脏指数显著降低(P<0.05),血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平、肺组织炎症蛋白表达量及细胞凋亡数量降低,PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05、0.01、0.001)。动物实验结果与网络药理学结果一致。结论VAC对脓毒症小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与调控PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎症的发展有关,为VAC抗炎作用机制的深入研究提供了依据。

摘要：背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

摘要：目的分析计划、实施、检查、处理(PDCA)循环在提高脓毒症患者集束化治疗完成率及医护人员脓毒症集束化治疗知信行中的应用效果。方法采用非同期对照试验方法,便利抽样法选取山东第一医科大学附属省立医院东院创伤监护室收治的脓毒症患者为研究对象,将2021年1—12月收治的35例患者纳入对照组,2022年6月至2023年6月收治28例患者纳入观察组。对照组采用常规的护理方法,观察组采用基于PDCA循环的护理方法,比较PDCA循环实施前后脓毒症集束化治疗完成率。采用自行设计的医护人员脓毒症集束化治疗知信行水平问卷对创伤监护室工作的护士27名、医生5名进行医护人员脓毒症集束化治疗的知信行水平调查。结果对照组男19例,女16例,年龄(61.77±8.64)岁;观察组男13例,女15例,年龄(60.61±10.20)岁。实施PDCA循环后,观察组脓毒症集束化治疗3 h完成率为89.29%(25/28),高于对照组的31.42%(10/35),差异有统计学意义(χ^(2)=23.22,P<0.05);观察组脓毒症集束化治疗6 h完成比例为11/11,高于对照组的5/9,差异有统计学意义(χ^(2)=6.11,P<0.05)。实施PDCA循环后医护人员知信行总分及知识、信念、行为维度得分分别由(86.60±10.33)、(21.00±4.74)、(18.00±1.58)、(47.60±4.10)分提高至(100.00±5.20)、(27.60±2.51)、(19.60±0.55)、(52.80±2.28)分,差异均有统计学意义(t值为-5.10~-3.14,均P<0.05)。结论PDCA循环能够提高脓毒症集束化治疗完成率,提高医护人员知信行水平。

摘要：目的通过建立规范的、实时在线的儿童严重脓毒症数据库并初步应用,实现对严重脓毒症儿童的信息化管理,为科研及临床提供数据支持的同时,为参加数据库的多家单位,搭建同质化的科研及临床工作平台。方法设计、研发、建立儿童严重脓毒症在线数据库系统,山东省儿童脓毒症诊治协作组的19家成员单位共同实时填报,初步分析数据库中已录入的患儿基本信息、治疗及预后等情况。结果(1)初步建立的实时在线儿童严重脓毒症临床数据库,对严重脓毒症患儿的信息进行分类储存、逻辑检索、统计分析及绘表制图。(2)2015年1月至2020年12月共住院治疗602例严重脓毒症患儿,其中男341例(56.6%),女261例(43.4%),年龄中位数16个月,<1岁230例(38.2%),1~5岁274例(45.5%),6岁及以上98例(16.3%)。343例(57.0%)患儿来自农村地区。181例患儿(30.1%)被发现有基础疾病。最常见的原发感染部位是呼吸系统(246例,40.8%),275例(45.7%)患儿合并脓毒性休克。严重脓毒症儿童的院内病死率为15.6%。多因素Logistic回归分析提示,入院24 h儿童死亡风险评分Ⅲ高,合并急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤,接受机械通气和血管活性药物治疗为严重脓毒症儿童院内死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论儿童严重脓毒症数据库能够为儿童脓毒症的科研及临床工作提供数据支持,辅助临床决策的制定及改进,同时也搭建了同质化的科研及临床工作平台,利于参与单位的共同规范发展。

摘要：目的 探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)与胆碱酯酶(ChE)联合检测在危重患者脓毒症诊断和预后中的价值。方法 选取2018年10月—2022年6月医院重症监护病房收治的258例危重患者作为研究对象,其中115例患者合并脓毒症纳入脓毒症组,143例无脓毒症纳入非脓毒症组。采用酶联免疫吸附试验测定患者ICU入院时的血清I-FABP和ChE水平,记录脓毒症患者院内病死率。结果 脓毒症组患者血清I-FABP水平显著高于非脓毒症组,血清ChE显著低于非脓毒症组(P<0.001)。血清I-FABP和ChE联合诊断危重患者脓毒症的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.933(95%CI:0.903~0.962),灵敏度可达到90.4%,特异度可达到85.3%。血清I-FABP与SOFA评分呈正相关(r=0.269,P=0.004),ChE与SOFA评分呈负相关(r=-0.257,P=0.006)。死亡患者血清I-FABP水平明显高于存活患者,ChE明显低于存活患者(P<0.001)。急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清I-FABP和ChE水平是脓毒症患者院内死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清I-FABP和ChE联合检测可良好识别危重患者脓毒症的发生以及院内死亡高风险的患者,有望成为危重患者脓毒症早期诊断和院内死亡预测的有效生物标志物。

摘要：脓毒症患者中性粒细胞(PMN)的趋化迁移能力减弱,导致细菌清除率下降,加速了脓毒症病程的发展。对脓毒症患者PMN的趋化性进行量化,有助于表征脓毒症患者的免疫健康状况。微流控芯片具有试剂消耗低、近生理环境、迁移过程可视化等优点,被广泛用于细胞趋化性分析。目前,采用微流控芯片进行PMN趋化性的研究,主要受限于细胞分离操作繁琐和微流控芯片通量低。本文首先设计了一款惯性细胞分选芯片,利用白细胞(主要包括粒细胞、淋巴细胞和单核细胞)和红细胞在螺旋微通道中运动时,会受到不同大小惯性力和迪恩阻力的作用,而移动至螺旋微通道的不同位置聚焦这一基本原理,实现两大类细胞无标记分离。随后,本文设计了多通道细胞迁移芯片,构建了微流控PMN惯性无标记分选及趋化性分析平台,惯性细胞分选芯片分离出白细胞群后注入多通道细胞迁移芯片,可在15 min内完成PMN对趋化肽(fMLP)的趋化性测试。其余细胞,如单核细胞运动缓慢、淋巴细胞需要预先激活与增殖培养,而不会发生明显趋化迁移现象。本研究招募的脓毒症患者(n=6)和健康志愿者(n=3)测试结果表明,脓毒症患者PMN的趋化性指数(CI)和迁移速度(v)明显弱于健康志愿者。综上,本文构建的微流控PMN惯性无标记分选及趋化性分析平台可以作为细胞无标记分选及迁移研究的新工具。

摘要：该研究对中药注射液治疗脓毒症的系统评价/Meta分析进行再评价,以期为临床实践提供参考,推动临床证据质量的提升。通过全面检索中国知网(CNKI)、Medline、EMbase等8个中、英文数据库,搜集中药注射液治疗脓毒症的系统评价/Meta分析,检索时限为建库至2022年6月。分别采用AMSTAR 2量表、PRISMA 2020、GRADE证据分级并结合“基于证据体的中医药临床证据分级标准建议”对纳入研究进行方法学质量、报告质量、证据质量评价。共纳入27篇系统评价/Meta分析,包含血必净注射液、参附注射液、参麦注射液和生脉注射液。AMSTAR 2量表评价结果表明,纳入系统评价/Meta分析方法学质量为中级到极低级,其中存在明显缺陷的关键条目为条目2(前期设计方案),非关键条目为条目3(研究类型选择)、条目10(资助来源)和条目16(利益冲突)。PRISMA 2020结果表明,8个主题的条目完整报告缺失>50%,分别为检索策略、可信度评价、结果综合、证据可信度、注册与计划书、支持、利益冲突、补充材料。纳入的系统评价/Meta分析共涉及30个结局指标,对出现频次最多的3个结局指标(病死率、APACHEⅡ评分、安全性)进行证据质量评价,结果均为中级,其降级的主要原因为随机分配及隐藏不充分、盲法、样本量计算缺失。现有证据显示,中药注射液是治疗脓毒症的一种有效且安全的辅助方法,有助于降低脓毒症患者的病死率、控制炎症反应、调节免疫功能、改善凝血功能、组织灌注和全身氧代谢,但相关系统评价/Meta分析质量有待提高,未来需要更多高质量研究为中药注射液治疗脓毒症的有效性和安全性提供证据支持。

摘要：探讨红细胞碎片计数(FRCs)、红细胞碎片比例(FRC%)对脓毒症预后的诊断效能。采用前瞻性研究,选取2022年6月1日至2023年1月10日在中南大学湘雅三医院重症医学科收治的符合要求的101例脓毒症患者作为研究对象,根据患者30 d结局分为生存组和死亡组。比较脓毒症生存组与死亡组的临床资料和FRCs、FRC%、血小板(PLT)等实验室指标。以是否发生死亡为因变量,将脓毒症患者的病例资料和实验室指标先进行单因素logistic回归,后进行多因素logistic回归分析以分析影响预后的因素,对纳入模型的各参数绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),评价单独使用和联合使用各参数对脓毒症患者死亡的预测效能。结果显示,脓毒症死亡组的FRCs、FRC%、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D二聚体要明显高于生存组,PLT明显低于生存组(Z或t值分别为-3.712,-3.793,-2.119,-2.007,-2.209,均P<0.05),FRCs或FRC%、PLT可能是脓毒症患者30 d死亡的风险预测指标。PLT预测脓毒症患者死亡的AUC为0.727(95%CI 0.629~0.811,P<0.01),最佳截断值为137×10^(9)/L,敏感度为83.87%,特异度为57.14%。FRCs预测脓毒症患者死亡的AUC为0.732(95%CI 0.635~0.815,P<0.01),最佳截断值为10.1×10^(9)/L,敏感度为77.42%,特异度为67.14%。FRC%预测脓毒症患者死亡的AUC为0.737(95%CI 0.640~0.820,P<0.01),最佳截断值为0.34%,敏感度为77.42%,特异度为65.71%。综上,PLT、FRCs、FRC%在脓毒症的预后中具有较大的应用价值。当脓毒症患者PLT、FRCs、FRC%检查结果分别大于137×10^(9)/L、10.1×10^(9)/L、0.34%时,需要及时对病情进行全面综合考虑,尽早采取必要合理的临床干预措施以预防患者死亡。

摘要：目的探讨单核细胞亚群及CD64表达水平在脓毒症诊断和预后评估中的价值。方法采用前瞻性病例对照研究设计,选择2021年3月至2022年3月由解放军陆军特色医学中心重症监护病房(ICU)连续收治的30例脓毒症和30例非脓毒症患者作为研究对象。采集患者入ICU后1、3、5 d外周血,用流式细胞仪检测单核细胞亚群比例和表面CD64表达水平,分析其在脓毒症与非脓毒症患者中的表达差异;采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选脓毒症发生的危险因素;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各危险因素对脓毒症的诊断效能。结果入ICU后1 d,脓毒症患者的单核细胞及经典型单核细胞在白细胞(WBC)中的比例显著低于非脓毒症患者〔单核细胞占WBC比例:(4.13±2.03)%比(6.53±3.90)%,经典型单核细胞占WBC比例:1.97(1.43,2.83)%比3.37(1.71,5.98)%,均P<0.05〕;非经典型单核细胞在单核细胞中的比例显著高于非脓毒症患者〔(11.42±9.19)%比(6.57±4.23)%,P<0.05〕;CD64在单核细胞、经典型单核细胞、中间型单核细胞及非经典型单核细胞上的表达水平均显著高于非脓毒症患者〔平均荧光强度(MFI):单核细胞为13.10±6.01比9.84±2.83,经典型单核细胞为13.58±5.98比10.03±2.84,中间型单核细胞为13.48±6.35比10.22±2.99,非经典型单核细胞为8.21±5.52比5.79±2.67,均P<0.05〕。多因素Logistic回归分析显示,经典型单核细胞CD64〔优势比(OR)=1.299,95%可信区间(95%CI)为1.027~1.471,P=0.025〕和非经典型单核细胞占单核细胞比例(OR=1.348,95%CI为1.034~1.758,P=0.027)是脓毒症发生的独立危险因素。ROC曲线分析显示,经典型单核细胞CD64、非经典型单核细胞占单核细胞比例联合降钙素原(PCT)诊断脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)为0.871。相关性分析显示,患者入ICU 1 d经典型单核细胞CD64表达水平与入ICU 1、3、5 d急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)呈负相关(r值分别为:-0.264、-0.428、-0.368,均P<0.05)。结论外周血经典型单核细胞CD64表达、非经典型单核细胞占单核细胞比例及血浆PCT水平3者联合对脓毒症诊断具有较好的效能,并能评估脓毒症患者的病情严重程度。