摘要：目的 制备他克莫司自微乳骨架缓释微丸,并探讨其释药机制。方法 采用星点设计-效应面法筛选他克莫司自微乳最优处方,在此基础上,采用挤出滚圆技术,以微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)为吸附剂和填充剂、乙基纤维素(ethyl cellulose,EC)与硬脂酸(stearic acid,SA)为骨架材料,以5%羟丙基甲基纤维素(hypromellose,HPMC)溶液为黏合剂,制备他克莫司自微乳骨架缓释微丸,并考察其体外溶出情况。结果 他克莫司自微乳最优处方为Crodamol EO∶Solutol HS15∶Transcutol P=15%∶52.5%∶32.5%。骨架缓释微丸最优处方为MCC用量为45%,EC∶SA用量比为3∶2,5%HPMC溶液用量为12 mL。制得的他克莫司自微乳骨架缓释微丸符合市售他克莫司缓释胶囊的体外释放标准,释药机制为溶蚀与扩散相结合。结论 优选的处方稳定可行,他克莫司自微乳骨架缓释微丸体外释放符合预期目的。

摘要：目的制备香叶木素自微乳。方法选择对香叶木素溶解度较大的油相、乳化剂、助乳化剂,通过绘制伪三元相图来确定有效自乳化区域。以油相用量、乳化剂比例为影响因素,粒径、Zeta电位、乳化时间为评价指标,采用星点设计-效应面法优化处方,测定载药量、溶解度、粒径、Zeta电位、PDI、体外溶出度。采用温度稳定性实验(4、25、60℃)、强光照射稳定性实验[(4500±500)lx]考察自微乳在第0、5、10天的稳定性。结果最佳处方为油相(油酸乙酯)用量22.82%,乳化剂(吐温80)用量54.28%,助乳化剂(聚乙二醇400)用量22.90%,平均粒径为(16.91±0.16)nm,Zeta电位为(-22.67±0.15)mV,乳化时间为(18.18±0.19)s。所得微乳大小、分布均一,无粘连,载药量为(59.44±0.203)mg/mL,溶解度为54.50μg/mL,粒径为(17.46±0.29)nm,Zeta电位为(-22.67±0.15)mV,PDI为0.066±0.002,10 min内累积溶出度在80%以上。随着时间延长,高温(60℃)、强光对自微乳稳定性有显著影响。结论该方法简便可行,可为香叶木素相关制剂及有效部位的开发提供参考。香叶木素自微乳应低温避光保存。

摘要：通过研制西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片,以期提高难溶性药物西罗莫司的溶出度,并降低其毒副作用。首先,制备西罗莫司自微乳,用介孔硅进行固化。其次,以外观、硬度、体外释放度为指标筛选适宜的辅料,采用粉末直接压片法制备以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料的缓释片,以星点设计优化处方,考察其体外释药情况。最后,以市售西罗莫司片作为参比制剂,进行比格犬体内药动学实验(动物实验和福利过程均已获得联勤保障部队第九〇〇医院动物伦理委员会的审核并批准)。结果表明,缓释片的最终处方[西罗莫司自微乳-介孔硅(1∶1,w/w)]的用量为162 mg,HPMC K4M为80 mg,羧甲基淀粉钠为80 mg,微晶纤维素为168 mg。体外释药实验结果显示,自制缓释片在12 h内缓慢释药,符合Ritger-Peppas模型。体内实验结果显示,与市售西罗莫司片相比,缓释片的C_(max)降低了49.47%;T_(max)延长了5.1倍,相对生物利用度为105.81%。西罗莫司自微乳-介孔硅缓释片具有良好的体外、体内缓释效果,为其他难溶性药物的增溶及其缓释制剂的研发提供了参考。

摘要：目的 优化葛根总黄酮自微乳的制备工艺,并进行体外释放度评价。方法 测定葛根总黄酮在乳化剂、助乳化剂和油相中的饱和溶解度进行辅料初步筛选,伪三元相图筛选油相质量分数和Km的范围,以油相质量分数(A)、乳化剂/助乳化剂的质量比Km(B)为响应因子,以粒径和载药量为考察指标,采用星点设计-响应面法确定最佳处方工艺,透析袋法测定葛根总黄酮自微乳的释放情况。结果 筛选得PEG40氢化蓖麻油为乳化剂、二乙二醇单乙基醚为助乳化剂、油酸聚乙二醇甘油酯为油相,油相质量分数为22%,Km为1.5,制得葛根总黄酮自微乳平均粒径(11.88±0.25)nm, PDI为0.044,载药量(78.74±0.36)mg/g, 4h葛根素体外累积释放率达90.2%。结论 葛根总黄酮自微乳粒径小,载药量高,外观良好,性质稳定,显著提高主要成分中葛根素的体外溶出度,有望提高其口服生物利用度。

摘要：目的利用星点设计-响应面法优化交泰丸自微乳处方,建立UPLC-MS/MS法测定交泰丸自微乳中小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱4种生物碱含量。方法通过溶解度试验、正交试验以及绘制伪三元相图筛选辅料,以粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选最优处方。采用Hypersil GOLD C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱分离,以体积分数0.1%甲酸水溶液为流动相A,体积分数0.1%甲酸-乙腈为流动相B。采用单离子检测扫描(SIM)与平行反应监测扫描(PRM)的扫描模式,电喷雾离子源(ESI),在正离子电离模式下进行测定。结果交泰丸自微乳最优处方中肉桂油,RH-40,乙醇的质量比分别为14.1%、51.4%、33.6%;粒径为(20.02±20.71)nm,Zeta电位为(-4.23±0.42)mV,载药量为(11.90±0.37)mg·g^(-1)。UPLC-MS/MS方法学结果表明小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,平均回收率为93.83%~103.43%。生物碱含量测定结果分别为小檗碱(7.67±0.14)mg·g^(-1),黄连碱(2.13±0.05)mg·g^(-1),巴马汀(1.09±0.02)mg·g^(-1),药根碱(1.35±0.02)mg·g^(-1)。结论星点设计-响应面法适用于交泰丸组方自微乳体系的制备及处方优化,建立的UPLC-MS/MS法快速、简便、灵敏,定量准确。

摘要：目的设计非洛地平自微乳给药系统,并进行体外评价。方法测定非洛地平的溶解度,考察油相与乳化剂的相容性,绘制伪三元相图,初步设计自微乳处方;运用星点设计效应面法优化自微乳处方;评价自乳化性能和体外溶出行为。结果非洛地平自微乳处方:油相LABRAFIL M 1944CS为4.4 g,乳化剂Cremophor EL35为5.5 g,助乳化剂PEG400为1.1 g,非洛地平1.0 g;自乳化效率高,乳液澄明稳定,平均粒径为30.4 nm,PDI为0.16;水中溶出很快,5 min内平均溶出度>85%,30 min达99%,24 h后乳滴依然稳定。结论星点设计-效应面法优化的非洛地平自微乳,自乳化性能高,乳液稳定,显著提高非洛地平的体外溶出度。

摘要：目的采用星点设计-响应面法优选细梗香草总皂苷自微乳处方。方法在溶解度考察、配伍试验与三元相图绘制的基础上,以乳化时间、平均粒径及Zeta电位为评价指标,采用星点设计-响应面法筛选细梗香草总皂苷自微乳的最佳处方,并对细梗香草总皂苷自微乳的理化性质进行考察。结果细梗香草总皂苷自微乳最佳处方为油酸乙酯-Kolliphor RH40-Transcutol=12.93∶57.25∶29.82,其平均粒径、多分散指数、Zeta电位、载药量分别为23.0 nm、0.160、-20.28 mV、10.52 mg·g^(-1)。结论星点设计-响应面法所建数学模型预测性好,可用于优化细梗香草总皂苷自微乳。

摘要：制备柚皮素自微乳不对称膜渗透泵胶囊并考察其体外释药行为。实验利用球晶技术进行自微乳的固化研究,以醋酸纤维素浓度、栓模浸入聚合物溶液中时间、栓模浸入淬火液中时间为自变量,采用星点设计-效应面优化法,以囊壳厚度和24h药物累积释放度为因变量,确定不对称膜渗透泵胶囊壳的最佳制备工艺。其最佳制备工艺为:醋酸纤维素浓度9.44%,栓模浸入聚合物溶液中时间3.77min,栓模浸入淬火液中时间15.86min,按最佳工艺得到的药物累积释放度为96.27%,囊壳厚度为0.275mm。体外释药行为符合零级释药方程(R=0.9997)。柚皮素自微乳不对称膜渗透泵胶囊可有效控制药物缓慢释放,解决难溶性药物制成渗透泵制剂释药不完全的问题。

摘要：目的采用星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳化给药系统。方法选择了适宜的油、表面活性剂和助表面活性剂,即以Maisine 35-1-Neboee-M5(1∶1)作为油相,Cremopher EL-Labrasol(4∶1)为乳化剂,Transcutol P作为助乳化剂。乳化剂与助乳化剂的比例Km和含油量作为考察因素,以微乳粒径、Zeta电位、药物平衡溶解度、昙点、5和60 min时药物的累积溶出量作为效应值,应用Design Expert进行处方优化,并对优化处方进行验证。结果通过星点效应面优化快速获得依西美坦自微乳的优化处方组成范围,如油相-表面活性剂-助表面活性剂(31∶49∶20)。结论通过星点设计-效应面法适用于依西美坦自微乳化给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性良好。

摘要：目的研究蒿甲醚自微乳释药系统(SMEDDS)的制备优化及体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制及星点设计-效应面法,以粒径、Zeta电位和平衡溶解度为指标,筛选最优处方,并对蒿甲醚自微乳的理化性质和体外释药进行评价。结果蒿甲醚自微乳最优处方为:Cremophor RH40为39.29%、Transcutol HP为35.71%、MCT为25%;其平均粒径为24.52 nm,Zeta电位为-10.10 m V,平衡溶解度>88 mg/g。结论应用星点设计-效应面优化法得到蒿甲醚SMEDDS的最优处方,显著提高蒿甲醚的溶解度和体外溶出度。