摘要：蛋白质药物在疾病治疗方面具有广泛应用,但它们的低细胞膜穿透性往往导致生物利用度较低.近年来,人们开发了一系列纳米载体用于提高蛋白质药物的胞内递送效率,其中基于苯硼酸及其衍生物的聚合物纳米载体显示出良好的应用前景.本文综述了苯硼酸功能化聚合物纳米载体在蛋白质药物胞内递送方面的最新研究进展.首先,简要介绍了苯硼酸的化学性质及其二醇、pH和活性氧(ROS)响应性.其次,从苯硼酸与蛋白质药物的结合方式不同出发,重点综述了通过动态共价作用和N→B配位等非共价作用构筑的苯硼酸功能化聚合物纳米载体在蛋白质药物胞内递送方面的典型研究实例,并对这些载体的组成、构筑方式和响应性释放机制进行了分析、总结.最后,介绍了利用苯硼酸增强细胞摄取和促进药物透过血脑屏障方面的研究进展.希望能为设计制备基于苯硼酸的新型蛋白质药物胞内递送体系提供借鉴.

摘要：小肽及其类似物在生命活动中发挥着至关重要的作用.开发高效、安全的小肽胞内递送技术对于生物医药以及生命科学基础研究都具有重要意义.当前,将不同性质的小肽高效递送到细胞中并使其发挥生物学功能仍然面临挑战.本文通过在树形高分子表面修饰苯硼酸基团得到一种小肽胞内递送载体.该载体可以将不同极性和带电性质的小肽高效、安全地递送到多种细胞系中.与传统的穿膜肽相比,该方法对小肽的递送效率更高,同时能够更加有效地保护小肽避免其被蛋白酶降解,维持其生物学活性.通过该研究,我们得到了一种高效、通用的小肽胞内递送方法,为小肽递送载体的理性设计提供了新的思路.

摘要：设计合成了一类新型结构的聚环氧乙烷(PEO)大分子链转移剂,调控3-丙烯酰胺基苯硼酸(AAPBA)的可逆加成断裂-链转移(RAFT)自由基聚合,合成得到3种PAAPBA链段长度不同的PAAPBA-bPEO-b-PAABPA3嵌段共聚物.研究了3种聚合物在生理pH值下的凝胶化行为,证明凝胶的形成与PAABPA的长度有关,当该链段较长时,由于PAABPA链段疏水性太强,不能形成稳定的水凝胶.详细研究了聚合物浓度、温度、葡萄糖浓度对凝胶流变行为的影响,证明共聚物浓度越高,形成的凝胶的强度更大,性质上更接近于固体,浓度较高条件下形成的凝胶的转变温度较高.凝胶表现出葡萄糖敏感性,当高葡萄糖存在时,随时间延长,凝胶会发生崩解直至最后溶解.凝胶亲水微区能包载蛋白质FITC-BSA,加入葡萄糖后,FITC-BSA的释放加快.

摘要：设计合成了一类含苯硼酸和氨基结构的聚环氧乙烷(PEO)大分子交联剂,利用其与含聚乙烯醇(PVA)的三嵌段共聚物PVA-b-PEO-b-PVA之间的动态共价作用,构筑得到一类在生理pH下稳定,且对葡萄糖有响应的动态共价凝胶;详细研究了交联剂用量、PVA链段长度对凝胶化过程及凝胶稳定性的影响,证明PVA链段越长、交联剂用量越高,凝胶的稳定性越高,同时这类凝胶的屈服力较高,性质上更接近固体.凝胶在pH=7.4,37℃保持其结构稳定性.进一步发现这类动态共价凝胶具有较强的结构修复能力以及对糖的响应能力,凝胶可包载蛋白质FITC-BSA,加入葡萄糖后,其释放显著加快.

摘要：苯硼酸及其衍生物可用于糖类、多巴胺等物质的检测和分离,广泛应用于化学、生物学等领域。采用邻位锂化法,以2-甲氧基苯酚为起始原料,通过氯甲基化、硼酸化和水解3步反应合成了3-甲氧基-2-羟基苯硼酸。其中,通过氯甲基化引入醚键(-OMOM),增强了邻位基团的供电子能力,改进了硼酸化的反应条件。核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱分析结果表明,合成的3-甲氧基-2-羟基苯硼酸纯度高,符合分子结构设计。

摘要：合成了2种含有1 H-咪唑[4,5-b]并吩嗪荧光团的苯硼酸探针分子。它们均有大的斯托克斯位移(分别为136nm和141nm)和荧光发射波长(>540nm)。其中化合物3b:(2-(1H-咪唑[4,5-b]并吩嗪-2-基)苯硼酸)的荧光强度小于3a:(4-(1H-咪唑[4,5-b]并吩嗪-2-基)苯硼酸),这是由于分子内的B-N间的相互作用影响了分子内电荷发生转移。研究表明设计合成的咪唑并吩嗪基苯硼酸类荧光糖探针可选择性识别不同结构的糖。

摘要：通过自由基聚合法将N-异丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide,NIPAAm)、3-丙烯酰胺基苯硼酸(3-acrylamidophenylboronic acid,AAPBA)、甲基丙烯酸羟丙酯(Hydroxypropyl methacrylate,HPM)和甲基丙烯酸(3-三甲氧基硅)丙酯(3-trimethoxysilylpropyl methacrylate,TMSPM)合成为P(NIPAAm-co-AAPBA-co-HPM-co-TMSPM)四元共聚物。采用傅里叶变换红外光谱、核磁共振氢谱和动态光散射等手段对终产物进行化学结构、分子组成和响应行为等方面的鉴定与考察。结果表明合成的共聚物由NIPAAm、AAPBA、HPM和TMSPM按照设计的反应物的物质的量比组成,为短链型聚合物,兼具温度和葡萄糖双重响应性能。

摘要：基于癌细胞表面糖基的过度表达,利用苯硼酸和细胞表面糖基的特殊的识别模式,构筑了对癌细胞的捕获、释放于一体的多功能芯片。并且通过SERS光谱和荧光成像技术对该过程进行了监控,该设计可以实现正常细胞与癌细胞的分离与鉴别。该方法对肿瘤的初步诊断、药物筛选及研究具有重要的意义。

摘要：基于苯硼酸和细胞表面聚糖的识别作用,我们设计了银纳米粒子-苯硼酸SERS探针,利用SERS光谱对细胞表面的聚糖进行了研究。该探针可以对细胞表面聚糖的不同含量进行响应,实现正常细胞与癌细胞的鉴别。同时该方法还可以用于研究药物刺激作用下细胞表面聚糖的动态表达,对细胞表面糖类的研究以及肿瘤的诊断与治疗具有重要的意义。

摘要：糖尿病是一种严重威胁人体健康且无法治愈的疾病。然而,目前缺乏稳定性好、成本低的血糖检测方法,设计并制备了一种新型的基于石英晶体微天平(QCM)的血糖检测技术,选择氨基苯硼酸作为葡萄糖的识别单元,将氨基苯硼酸与氧化多壁碳纳米管(MWCNTs)结合,然后再涂覆至金电极上。利用QCM检测薄膜与葡萄糖的结合特性。结果表明:该薄膜能够检测生理条件下(pH=7.0～7.5)的葡萄糖浓度变化,整个检测范围为1.1～33.3mmol/L,且具有良好的可再生性,并对其他干扰糖(果糖、麦芽糖、核糖、乳糖、木糖、蔗糖、半乳糖、甘露糖)有较好的选择性。这项工作为检测血糖提供了一种新方法。