摘要：目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。

摘要：目的评价盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂(试验1)、盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索口服溶液(试验2)在中国健康受试者空腹/餐后条件下的生物等效性。方法本研究均采用单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉设计。受试者被随机分配到T-R序列组和R-T序列组,分别单次口服受试制剂(盐酸氨溴索喷雾剂)或参比制剂(试验1为原研盐酸氨溴索喷雾剂;试验2为原研盐酸氨溴索口服溶液)30 mg。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定氨溴索的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果在试验1空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(158.21±30.59)和(162.88±30.86)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1193.24±270.47)和(1154.43±250.60)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1228.23±288.97)和(1187.42±266.70)ng·h·mL^(-1),三者的几何调整均值(GLSM)比值的90%CI分别为93.44%~100.73%,100.69%~105.54%和100.68%~105.61%;在试验1餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(94.60±14.04)和(90.78±13.03)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1139.20±205.82)和(1083.74±177.57)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1179.28±222.34)和(1122.86±194.38)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为100.59%~110.20%,101.56%~110.54%和101.51%~110.52%;在试验2空腹条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(139.47±32.99)和(152.51±40.69)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1000.49±229.80)和(1051.30±261.58)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1024.42±240.19)和(1076.13±274.50)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为85.41%~95.08%,90.66%~96.60%和90.63%~96.74%;在试验2餐后条件下,受试者口服受试制剂或参比制剂后,氨溴索的C_(max)分别为(92.22±13.89)和(89.89±13.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1053.45±182.74)和(1038.71±200.91)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(1087.70±199.18)和(1072.19±216.37)ng·h·mL^(-1),三者的GLSM比值的90%CI分别为98.48%~107.24%,99.46%~106.24%和99.54%~106.39%。结论盐酸氨溴索喷雾剂与原研盐酸氨溴索喷雾剂和原研盐酸氨溴索口服溶液在中国健康受试者空腹/餐后条件下均具有生物等效性。

摘要：目的:建立人血浆中佐米曲普坦浓度的 LC-MS 定量测定方法,测定志愿者口服佐米曲普坦制剂后的血药浓度,并对两供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入利扎曲普坦苯甲酸盐为内标,碱化后经乙酸乙酯-二氯甲烷(80:20)提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Lichrospher CN(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(78:22),流速为0.2 mL·min^(-1);ESI 选择性正离子检测。临床试验方案采用随机三交叉试验设计。结果:佐米曲普坦血浆线性范围为0.3-16 ng·mL^(-1),检测限为0.1 ng·mL^(-1)。用本法测定24名志愿者单剂量交叉口服两供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得两供试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片剂和试验胶囊的相对生物利用度分别为99.6%±17.5%和100.8%±15.9%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验片剂和试验胶囊与参比制剂生物等效。

摘要：目的:建立正常人血浆中非那雄胺的 HPLC-MS 测定法,研究2种非那雄胺片在正常人的相对生物利用度。方法:以普罗帕酮为内标,血浆样品沉淀蛋白后,经 Nucleodur C_(18)柱分离后采用质谱检测器检测,20名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服非那雄胺片5mg 后测定两者相对生物利用度。结果:非那雄胺与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,回归方程为 Y=5.930×10^(-3)X+2.363×10^(-3),r=0.9998。在1.53～306.7ng·mL^(-1)。范围内非那雄胺浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为1.53ng·mL^(-1),回收率为95.8%～103.6%(n=5),日内 RSD 为2.2%～4.7%(n=5);日间 RSD 为2.2%～3.6%(n=5)。单次服用5mg 非那雄胺片试验制剂或参比制剂后的药代动力学参数 AUC_(0→24)分别为(359.14±55.78)h·ng·ml^(-1)和(351.42±57.84)h·ng·mL^(-1),AUC_(0→∞)分别为(378.74±59.28)h·ng·mL^(-1)和(371.10±59.72)h·ng·mL^(-1),C_(max)分别为(46.80±6.29)ng·mL^(-1)和(48.63±8.47)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(1.90±0.50)h和(1.80±0.41)h。相对生物利用度为103.20%±15.08%。结论:该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于非那雄胺在人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧 t 检验结果表明两种制剂为生物等效制剂。

摘要：目的评价中国健康人进食高脂餐后,奥美拉唑肠溶胶囊仿制药与原研药的生物等效性。方法用单中心、随机、开放、两制剂、单次给药、四周期、两序列完全重复交叉试验设计。36例健康受试者被随机分为TRTR组和RTRT组,进食相同高脂餐后,四周期分别单次口服受试制剂(T)或参比制剂(R)20 mg。用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定奥美拉唑肠溶胶囊在人体中的血药浓度,用WinNonLin软件计算主要药代动力学参数。结果 36例健康受试者,口服受试和参比制剂后,血浆中奥美拉唑肠溶胶囊的主要药代动力学参数如下。Cmax分别为(411.77±252.10)和(429.72±275.89)ng·mL^-1;AUC0-t分别为(1556.36±1463.45)和(1751.45±1727.57)ng·h·mL^-1;AUC0-∞分别为(1566.45±1481.16)和(1763.22±1750.07)ng·h·mL^-1;Tmax分别为(4.78±0.92)和(4.95±1.03)h。两种制剂的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值对应的90%置信区间分别为86.54%~104.73%,86.96%~97.47%和86.95%~96.61%。结论两种制剂在高脂餐后的中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：目的研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中坎地沙坦的浓度。用WinNonlin软件计算药代动力学参数及生物等效性评价。结果受试药物与参比药物的t_(1/2)分别为(9.30±1.70)和(9.80±1.90)h;t_(max)分别为(4.00±0.80)和(4.20±1.00)h;C_(max)分别为(76.98±22.22)和(87.35±34.61)μg·L^(-1);AUC_(0-48h)分别为(826.60±204.10)和(928.00±269.30)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(857.10±201.30)和(956.10±270.60)μg·h·L^(-1)。受试药物的相对生物利用度为(114.40±27.30)%。受试药物经对数转换后的药代动力学参数AUC_(0-48h)、AUC_(0-∞)、C_(max)的90%置信区间分别落在参比药物的101.37%~121.80%,101.08%~120.15%,98.59%~119.54%。t_(max)经非参数检验无显著性差异。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于坎地沙坦血药浓度测定;国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性。

摘要：目的研究达肝素钠注射液仿制药和原研药在中国健康受试者中的生物等效性及安全性。方法按单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、交叉试验设计。在空腹条件下,共纳入24例健康受试者,随机交叉单次皮下注射受试制剂和参比制剂7500 U,用试剂显色法测定血浆中达肝素钠的浓度,用Phoenix WinNonlin(7.0版本)软件计算达肝素钠药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者在皮下注射受试制剂与参比制剂后,其血浆中达肝素钠主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(1.02±0.14)和(1.07±0.12)U·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(6.60±1.22)和(6.97±1.41)U·mL^(-1)·h,AUC_(0-t)分别为(7.27±1.20)和(7.68±1.38)U·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-t)经对数转换后,其几何均值对应的90%置信区间分别为92.66%~98.45%,93.11%~99.73%和92.75%~99.85%。结论2种达肝素钠注射液在中国健康受试者中具有生物等效性。

摘要：目的 评价奥拉帕利片受试制剂与参比制剂在中国成年肿瘤患者中的生物等效性。方法 用多中心、随机、开放、两制剂、两周期、两序列、交叉、多剂量的稳态生物等效性试验设计。48例中国肿瘤患者被随机分为2组,在餐后状态下,交叉口服奥拉帕利片受试制剂或参比制剂,每次300 mg,每天2次,每个周期连续给药7 d,共2个周期,2个周期间不需要清洗期。用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥拉帕利的浓度,用SAS V9.4软件计算主要药代动力学参数。结果 连续口服奥拉帕利受试制剂与参比制剂300 mg后的主要药代动力学参数:C_(max, ss)分别为(6 523.00±2 126.00)和(7 345.00±1 956.00)ng·mL^(-1),AUC_(0-τ)分别为(4.18±1.68)10^(4)和(4.23±1.49)10^(4)ng·mL^(-1)·h,t_(max, ss)分别为3.00和3.00 h。2种制剂的C_(max, ss)和AUC_(0-τ)经对数转换后的几何均值比的90%置信区间分别为82.21%~90.20%和91.33%~99.44%。结论 2种奥拉帕利片在中国成年肿瘤患者中具有生物等效性。

摘要：目的:建立一种测定人体血浆中格列本脲浓度的高效液相色谱法,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血样处理采用固相萃取方法,萃取小柱用甲醇活化后加入血浆1.5mL 及内标地西泮溶液20μL,过柱后用含20%甲醇的水溶液1.0mL 洗涤,洗涤液弃去,再用甲醇1.0mL 洗脱收集,收集液于60℃水浴挥干,最后用甲醇100μL溶解,取20μL进样。色谱条件:色谱柱为 ODS C_(18)柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相为0.01moL·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用磷酸调 pH 为6.1)-乙腈(43∶57);流速为1.0mL·min^(-1);荧光检测波长为λ_(ex)=235nm,λ_(em)=354nm。人体药代动力学试验采用双周期交叉设计方案,将18名志愿受试者随机分为两组,分别口服格列本脲供试片和参比片2.5mg。结果:本方法线性范围为2～128ng·mL^(-1),r=0.9991,最低检测限为2ng·mL^(-1),方法回收率为97.6%～98.5%,日内、日间 RSD 均小于10%,供试制剂与参比制剂主要药代动力学参数经统计学分析无显著性差异。结论:本方法灵敏度高,特异性强,重复性好,供试制剂与参比制剂具有生物等效性。

摘要：目的 :研究二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构与药物动力学的关系 ,为新药设计中早期筛选提供理论方法。方法 :采用InsightⅡ软件的分子力学和分子动力学程序首先将钙拮抗剂的结构式转化为三维结构 ,并进行能量优化 ,使得结构趋于合理。Hy perChem软件计算优化好的结构的理化性质参数(LogP ,SurfaceArea ,Volume ,HydrationEnergy ,Refrac tivity ,Polarizability)。对钙拮抗剂药物的理化参数与其药物动力学参数之间关系进行统计分析研究。结果 :钙拮抗剂的疏水性常数 (LogP)值与血管外给药后的达峰时间 (Tmax)存在二次方程关系 ,二者的相关性达到 0 .9以上。结论 :二氢吡啶类钙拮抗剂药物的疏水性常数 (LogP)值与给药后的达峰时间 (Tmax)存在的关系对该类药物的进一步结构改造 ,设计新药具有重要的指导意义。