摘要：在新药临床前评价中，药效学评价是一个非常重要的环节，它对于支持中药新药进行临床研究，对于发现中药的药效作用特点，预测临床疗效及指导临床研究都是必不可少的。新药的临床有效性评价是确定新药最终能否上市的重要过程。临床研究成功的前提是科学、合理的方案设计，而其临床研究方案是临床试验的核心。目前中药新药临床方案设计中还不同程度地存在脱离临床前有效性实验结果等问题。作者就此进行探讨，以期对中药新药临床研究方案设计有一定的参考作用。

摘要：手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)是由肠道病毒感染引起的一种儿童常见传染病,全球普遍高发,严重威胁患儿健康。目前缺乏有效治疗药物,主要进行对症治疗,因此,研发高效的抗HFMD相关肠道病毒的药物和治疗方法十分重要。本研究应用细胞和小动物感染模型评价了小儿热速清糖浆(RSQ)对肠道病毒A组71型(Enterovirus A71,EV-A71)致病能力的抑制作用。体内实验中,小儿热速清糖浆设计66ml/(kg·d^(-1))、33ml/(kg·d^(-1))、16.5ml/(kg·d^(-1))三个剂量组,分别对EV-A71 H株感染的BALB/c乳鼠进行预防性和治疗性给药,观察乳鼠感染的严重程度及死亡数、动物死亡率、死亡保护率以及生命延长率。体外实验中,采用CPE法观察小儿热速清糖浆对EV-A71 H株、EV-A71 BrCr株、柯萨奇病毒(Coxsackievirus,Cox)B_3株、Cox B_4株、Cox B_5株所致细胞病变的抑制作用。体内试验结果显示,预防性和治疗性给予小儿热速清糖浆后,中、小剂量组乳鼠的感染程度积分及死亡率均明显降低,并可以延长动物的存活时间,大剂量组未表现出明显的药效作用。体外实验结果显示,小儿热速清糖浆对EV-A71 H株、Cox B_5株、EV-A71 BrCr株及Cox B_3株所致RD或Hep-2细胞病变具有一定的抑制作用,治疗指数分别为5.77、5.01、3.98、2.30。以上结果表明,小儿热速清糖浆对EV-A71 H株感染的手足口病乳鼠模型具有显著的预防和治疗作用,在体外对手足口病致病病毒EV-A71 H株、EV-A71 BrCr株、Cox B_3及Cox B_5株均有明显的抑制作用。

摘要：目的探讨应用超滤膜分离技术纯化夏天无总碱工艺。方法采用不同截留分子的膜组件、操作参数进行正交设计,以与原阿片碱相关的各种指标考察不同膜组件及操作参数对膜分离效果的影响。结果截留相对分子质量为6×103～1.0×104的PS膜具有较好的膜分离效果,选择压力0.08MPa、料液温度40℃、进料体积流量2.8L/min的操作参数工作效率更高。结论利用膜分离工艺制备的夏天无注射液澄清、色泽好,显示出更强的药效作用。

摘要：苯并咪唑类化合物是许多药物、除草剂和杀虫剂等化合物的中间体，也是很多药物分子中主要的药效基团，具有广谱的药效作用。因此，评价该类化合物的毒性具有实际意义。依据LD~(50)和分子结构参数的定量结构活性关系(QsAR)分析，对于药物设计、化合物毒性评价及类似物的毒性预测等方面具有重要价值。目前毒理学上QsAR方法所用到的物理化学参数主要是疏水参数、电性参数、空间结构参数、分子连接性和拓扑指数等。正辛醇-水分配系数logP作为分子疏水，是研究化学物质在环境中危害性的重要参数。辛醇-水分配系数logP可以很好预测化合物的生物活性， Hansch和Fuiita开创了这一领域并使该参数在QsAR中得到广泛的应用，在很多毒理预测中取得了较大的成果~[1-3]。我们进行了1-取代2-氨基苯并咪唑类化合物急性毒性的QsAR研究，并对毒性与化学结构关系进行了初步探讨。

摘要：目的:评价小儿热速清口服液对柯萨奇病毒A16株(Cox A16)体内外感染模型的抗病毒作用。方法:采用3日龄BALB/c乳鼠腹腔注射Cox A16,构建BALB/c乳鼠手足口病模型,设计了大、中、小3个剂量分别为62 mL/(kg·d)、31 mL/(kg·d)、15.5 mL/(kg·d),进行预防性给药和治疗性给药评价。预防性给药实验中,观察记录乳鼠感染程度,存活天数,计算死亡率、生命延长率。治疗性给药实验中,采用实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测后肢肌肉病毒载量,苏木精-伊红染色(HE)观察后肢肌肉组织、脑组织病理病变情况。体外实验采用细胞病变效应法(CPE),其对Cox A16、Cox B4、Cox B5病毒的抑制作用。Real-time PCR法检测Cox A16体外病毒载量。结果:小儿热速清口服液高、中、小剂量组均可显著性延长存活天数(P<0.01或P<0.05),高、中剂量组可以显著降低死亡率和临床感染评分(P<0.01)。中、小剂量组均可以显著降低后肢肌肉病毒载量(P<0.01或P<0.05)。大、中显著改善后肢肌肉病理学改变及病理学评分(P<0.01或P<0.05),中剂量组显著改善脑组织病理学变化及病理学评分(P<0.05)。体外实验表明,小儿热速清口服液对肠道病毒Cox B5株、Cox A16株、Cox B4株具有明显的抑制作用。结论:小儿热速清口服液对肠道病毒COX A16感染BALB/c乳鼠模型具有良好的预防和治疗作用,可能通过抑制病毒复制发挥作用。