摘要：目的对慢性胃食道反流症患者，评价以腹腔镜胃底折叠术替代药物治疗的远期疗效。研究设计多中心、临床应用性研究、随访时间为5年（包括平行的非随机选择组）。研究地点在英国21家医院招募参试者。受试者初始810名参试者，每年完成一份调查问卷。所有患者胃食管反流病病史超过1年。

摘要：近年来，国内外有许多防治骨质疏松症的药物被开发研究，但目前国内尚无关于此类药物临床研究的指导原则，本文介绍了美国ＦＤＡ关于预防或治疗绝经后骨质疏松症药物临床指导原则，以期为国内骨质疏松症药物的临床研究提供借鉴。该文从骨质疏松症的定义、临床分类入手，对骨质疏松症作了简单的介绍，然后介绍了Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床必要的研究方案和内容，规定了不同研究的观察时间和有效性判断，特别规定了各种类型骨密度测量和其他疗效指标和骨折有效性判断的要求，对此类药物的研究设计、统计资料分析和安全性判断也作了规定。

摘要：目的调查辅助生殖领域药物临床试验注册情况,为开展相关的辅助生殖领域药物临床试验提供有价值的见解。方法检索2013—2022年国家药监局药品审评中心(the Center for Drug Evaluation of Nationnal Medical Products Administration,NMPA)药物临床试验登记与信息公示平台(Registration and Information Disclosure Platform,ChiDTR)和中国临床试验注册中心(Chinese Clinical Trial Registry,ChiCTR)注册的辅助生殖药物临床试验,分析其数量、资金来源、地理分布、试验设计、药物种类等。结果两个登记平台中生物制品的试验数量占比超过50%。试验设计以随机平行为主,但盲法设计有所不同。ChiDTR中的所有试验都实施了盲法,而ChiCTR仅有12.3%的试验采用盲法。在临床试验阶段方面,ChiDTR中大部分试验处于药品上市前阶段(Ⅰ-Ⅲ期),长效生物类制剂占26.7%。结论开发具有不同作用机制的辅助生殖药物对于提高不孕不育的防治水平至关重要,可以为更多不孕的女性带来希望。

摘要：目的对于稳定冠心病患者，与药物治疗相比，分析血运重建是否改善预后。设计Bayesian网络荟萃分析结合了治疗问直接对比的临床试验和其他随机性研究的间接证据。研究的入选标准针对稳定冠心病患者，单纯药物治疗策略与冠状动脉旁路移植术（CABG）或食品与药品管理局（FDA）批准的经皮血运重建策略对比。经皮血运重建术包括：球囊血管成形术、金属裸支架、早期紫杉醇洗脱支架、西罗莫司洗脱支架、左他莫司洗脱支架（Endeavor）、新型依维莫司洗脱支架、新型左他莫司洗脱支架（Resolute）。数据来源Medline和Embase数据库中1980至2013年对比药物治疗和血运重建治疗的随机试验。主要结局指标全因病死率。结果共纳入100项研究，93553例患者，随访262090患者年。与药物治疗相比，CABG可改善存活率，相对危险度（RR）0．80，95％可信区间（cI）0．70～0．91。新型药物洗脱支架（依维莫司0．75，0．59～0．96；Resolute0．65，0．42～1．00）可改善生存率，而其他的介入治疗方法，包括球囊成形术（0．85，0．68～1．04）、金属裸支架（0．92，0．79～1．05）、早期的药物洗脱支架（紫杉醇0．92，0．75～1．12、西罗莫司0．9l，0．75～1．10、Endeavor0．88，0．69～1．10），与单纯药物治疗相比都不能改善存活率。与药物治疗相比，CABG减少了心肌梗死的风险（0．79，0．63～0．99），依维莫司洗脱支架显现了减少心肌梗死风险的趋势（0．75，0．55～1．01）。与药物治疗相比，CABG后续的血运重建（0．16，0．13～0．20）风险显著降低，其次是新型药物洗脱支架（Resolute0．26，0．17～0．40；依维莫司0．27，0．21～0．35）、早期的药物洗脱支架（Endeavor0．37，0．28～0．50；西罗莫司0．29，0．24～0．36；紫杉醇0．44，0．35～0．54）和金属裸支架（0．69，0．59～0．81）。结论对于稳定冠心病的患者，与药物治疗相比，CABG减少了死亡和心肌梗死的风险，并减少了随后的血运重建治疗。所有的以支架为基础的血运重建在不同程度上减少了随后的血运重建需求。我们的分析结果表明新型的药物洗脱支架，而非其他的介入治疗手段，与药物治疗相比可改善生存率。

摘要：目的评估高龄老年高血压患者能否从降压治疗中早期获益。研究设计高龄老年高血压试验（HYVET）延长期开放标签活性药物治疗1年。研究地点主要位于东欧、西欧、中国及突尼斯的医院及全科医学中心。研究对象HYVET试验结束时仍接受双盲治疗的患者进入延长期试验。方法既往服用活性降压药物的患者继续服药，而服用安慰剂的患者也给予活性降压药物治疗。药物方案同试验相仿，即吲达帕胺缓释片1．5mg（需要时可以联用培哚普利2～4mg），血压控制的靶目标仍为〈150／80mmHg。主要评价指标主要终点是各种原因造成的卒中；其他终点包括总死亡、心血管死亡及心血管事件。结果共计1882名患者适宜进入延长期研究，1721（91％）同意参加。在延长期观察中共计1682个病人年。6个月时，组间血压差异为1．2／0．7mmHg。比较既往接受活性药物治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者，未发现卒中（13例；风险比HR1．92，95％可信区间0．59—6．22）及心血管事件（25例；HR0．78，95％可信区间0．36～1．72）在两组人群中有差异。总死亡（47例；HR0．48，95％可信区间0．26～0．87；P=0．02）及心血管死亡（11例；HR0．19，95％可信区间O．04～0．87；P=0．03）两组差异显著。结论高龄老年高血压患者可以从降压治疗中尽早获益。总死亡及心血管死亡的持续降低进一步使获益增加，提示有必要尽早并且长期治疗。

摘要：人角膜内皮细胞(human corneal endothelial cells,HCECs)对于维持角膜透明性非常重要,但胚胎发育后该细胞停滞于细胞周期G1期,常无法进行增殖与再生。伴随着角膜的发育与年龄的增长,HCECs密度不断下降,且全身性因素及眼部疾病又可进一步加剧HCECs的缺失,造成角膜混浊与水肿,最终进展为视力损害。因此,HCECs的再生一直是角膜内皮研究领域的热点。目前,细胞疗法介导的外源性角膜内皮功能重建与内源性HCECs自体再生均已取得了卓有成效的进展,其中HCECs自体再生则是更加便捷且更符合生理学的治疗方案。基于此,该文从手术治疗、基因治疗以及药物治疗这三方面对HCECs自体再生的策略及与之相关的技术进行汇总与分析。

摘要：长期使用局部降眼压药物,尤其是含防腐剂的降眼压药物可能会引起或加重眼表疾病,进而可能降低患者对药物的耐受性及治疗依从性,也可能增加手术相关风险,最终影响青光眼的治疗效果。因此,青光眼的长期管理有必要综合考虑疗效、安全性、经济学等多方面的因素。为避免防腐剂带来的眼表毒性作用,近年来研发不含防腐剂的(PF)降眼压药物开始广受关注。PF-降眼压药物与其相应的含防腐剂药物相比,具有相似的药动学特性和生物等效性;同时,PF类药物的工艺设计可有助于降低眼表疾病的发生,从而改善患者的体征和症状,有助于提高疗效,具有广阔应用前景。本文将针对PF-降眼压药物的发展历史和临床应用进行综述和讨论,以期加深临床医生对此类药物使用的了解。

摘要：背景关于新生儿期高促甲状腺激素血症(HT)患儿的临床转归,在我国尚缺乏相关报道。目的了解NICU中HT患儿的临床转归及其影响因素。设计病例对照研究。方法纳入2011年1月1日至2021年12月31日在新疆维吾尔自治区人民医院NICU住院,生后3~21 d首次检测TSH浓度6~20 mU·L^(-1)、FT4在正常范围的HT连续病例。出院后随访TSH<6 mU·L^(-1)为TSH正常;TSH≥10 mU·L^(-1)者酌情予左甲状腺素钠(LT4)治疗。当给药剂量<3μg·kg^(-1)·d^(-1)时尝试停药,1个月后复查TSH正常即停药。主要结局指标①3月龄[(90±15)d]TSH异常的影响因素;②LT4治疗患儿3岁时是否停药。结果836例纳入本研究。①3月龄时390例失访或无法判断,TSH正常304例[TSH为3.6(2.7,4.5)mU·L^(-1),FT4为18.3(15.6,20.4)pmol·L^(-1)],异常142例[TSH为17.7(9.6,22.1)mU·L^(-1),FT4为15.7(13.3,19.4)pmol·L^(-1)]。TSH异常的影响因素:女性(OR=1.68,95%CI:1.07~2.64),剖宫产(OR=0.52,95%CI:0.32~0.83),母亲孕期患甲状腺疾病(OR=0.31,95%CI:0.15~0.67),合并先天性畸形或综合征(OR=7.92,95%CI:2.22~28.25),入院时有感染性疾病(OR=0.56,95%CI:0.33~0.96)。②3月龄时TSH异常的142例患儿在3岁时失访18例(12.6%),在未服用LT4状态下TSH恢复正常48例(33.8%),服用LT476例,45例在3岁时(59.2%,45/77)已停药,31例仍在服药。3岁前不能停LT4的风险:合并先天性畸形或综合征的患儿是未合并的4.89倍(OR=4.89,95%CI:1.06~22.57)。结论对于NICU中的HT患儿,尤其应重视女孩、合并先天性畸形或综合征者的甲状腺功能随访。

摘要：目的探讨基于生物信息学方法构建的肾透明细胞癌(ccRCC)预后相关的铜死亡相关差异长链非编码RNA(lncRNA)评分公式在患者临床诊断、预后预测以及治疗抉择中的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取ccRCC患者的基因矩阵和临床数据(数据更新至2022年3月29日)。基因矩阵收录539例ccRCC组织和72例癌旁正常组织表达数据;临床数据收录530例ccRCC患者资料。采用Pearson相关性分析、Wilcoxon符合秩检验和单因素Cox比例风险模型分析筛选预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。采用R软件将530例包含生存资料的ccRCC患者以近似1∶1的比例随机抽样分组,分为训练集(266例)和验证集(264例)。采用LASSO回归构建铜死亡相关差异lncRNA评分公式并进行交叉验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估铜死亡相关差异lncRNA评分公式的特异度和灵敏度,计算曲线下面积(AUC)。根据中位风险值将ccRCC患者分为低风险组和高风险组,采用Kaplan-Meier法分析高、低风险组患者总生存(OS)的差异。采用t检验分析不同临床病理特征患者的风险值差异。采用R包rms构建可以预测ccRCC患者1、3、5年OS率的列线图。采用R包pRRophetic预测ccRCC患者临床治疗中常见的靶向药物(如索拉菲尼、舒尼替尼等)的半数抑制浓度(IC50),采用Wilcoxon符号秩检验比较高、低风险组患者IC50值。收集山西医科大学第一医院2021年6月至12月行根治性肾切除术患者经病理检测确诊的20例ccRCC组织及其配对癌旁正常组织。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ccRCC组织关键lncRNA的表达。结果基于TCGA数据库中ccRCC患者10个铜死亡基因(FDX1、LIAS、LIPT1、DLD、DLAT、PDHA1、PDHB、MTF1、GLS、CDKN2A)的表达矩阵,筛选出153个与预后相关的铜死亡相关差异lncRNA。LASSO回归分析,最终得到包含4个铜死亡相关差异lncRNA的评分公式:风险值=0.020×AC015912.3+0.011×AC026401.3+0.063×AC103706.1+(-0.076)×EPB41L4A-DT。根据中位风险值(0.76)将患者分为高风险组(≥0.76)和低风险组(0.05)。构建的列线图对于患者1、3、5年OS率具有较好的预后准确性。高风险组应用舒尼替尼、西罗莫司敏感性更高,低风险组应用阿昔替尼、索拉非尼、帕唑帕尼敏感性更高。qRT-PCR检测结果表明,ccRCC肿瘤组织与癌旁组织比较,AC015912.3基因相对表达量为1.00±0.04比0.68±0.24(t=6.37,P<0.01),AC026401.3基因相对表达量为1.00±0.05比0.64±0.22(t=7.29,P<0.01),AC103706.1基因相对表达值为1.00±0.04比0.64±0.20(t=7.49,P<0.01),EPB41L4A-DT基因相对表达量为1.00±0.06、0.73±0.10(t=10.68,P<0.01)。结论基于TCGA数据库构建的铜死亡相关差异lncRNA评分公式可作为ccRCC患者临床诊断、预后预测的新型指标,帮助指导患者的临床药物治疗,有助于精准诊疗。

摘要：长余辉纳米材料具有激发/发射分离、成像分辨率高、大面积成像与操作模式便捷等优点,在高灵敏度生物医学光学诊断领域引起了广泛关注。然而,随着诊疗一体化需求的增加,现有长余辉纳米材料功能的单一性阻碍了其在微型化、集成化诊疗上的快速发展。基于此,本综述针对生物医学诊疗集成一体化的长余辉纳米诊疗剂开发,展示了相应的设计策略和合成方法,并指出了长余辉纳米诊疗剂的研究前景、机遇及未来的发展方向。