摘要：概要叙述了多种稳定性的试验方法，并介绍了统计分析在室温留样方法设计和稳定性试验数据处理中的应用。

摘要：口服药物可能受胃肠液的消化作用而降解失活,所以进行胃肠道的稳定性研究具有一定的价值。人工胃肠液模型具有容易操作、重现性好的优点,是目前应用较广泛的研究药物胃肠道稳定性的体外模型。本文总结了目前采用该模型进行药物稳定性研究的不同实验设计方法、在新药研究中的应用和存在的不足,并提出包括时间、p H值、酶浓度和搅拌速度的四因素析因设计的实验方法,还认为可以将该模型应用于中药和天然产物的有效成分筛选,以期为更好地应用该模型提供参考。

摘要：药学工作者在工作中经常会遇到药物稳定性的计算，其中经典恒温法较为常用，该法在使用过程中需要进行多次线性回归和对数转换，由于计算器位数的限制，计算结果的准确性差，且计算量大，费时费力，在计算过程中容易出现失误。针对这种情况，我们利用ＭｉｃｒｏｓｏｆｔＯｆｆｉｃｅ９７中Ｅｘｃｅｌ的ＶＢＡ（ＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃＦｏｒＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）编制程序进行稳定性计算，该程序主要利用Ｅｘｃｅｌ中的统计函数Ｓｌｏｐ和Ｔｒｅｎｄ两个内部函数进行计算，不但降低了计算工作量，而且由于计算过程中采用双精度数据类型，从而使计算结果的精确度提高。这种方法适合于安装了Ｏｆｆｉｃｅ９７的微机，对于硬件的要求不高。１　ＶＢＡ程序的编制先打开Ｏｆｆｉｃｅ９７中Ｅｘｃｅｌ，建立一个文档，然后在快捷工具栏单击鼠标右键，选择ＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ项，在出现的ＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ工具栏中单击控件工具箱，再单击命令按钮，并在Ｓｈｅｅｔ１表中拖拉出两个命令按钮，单击属性按钮，将Ｃｏｍｍａｎｄ－Ｂｕｔｔｏｎ１的Ｎａｍｅ和Ｃａｐｔｉｏｎ改为‘数据输入’，将Ｃｏｍｍａｎｄ－Ｂｕｔ－ｔｏｎ２的Ｎａｍｅ和Ｃａｐｔｉｏｎ改为‘计算’，单击设计按钮以关闭设计状态...

摘要：本文以课题组前期发现的高活性DHODH抑制剂A为基础,依据前药合成策略,对其羧基进行酯化修饰得到12个前药分子,旨在优化化合物A的稳定性。分子水平抑制活性显示12个前药分子中只有A1~A5有微弱活性,与其作用机制和前药设计相符;随后评价了A1~A12在有机溶剂甲醇和pH为2.0、9.0的缓冲液中的稳定性,结果显示A12在甲醇中能较好的抑制先导分子内成环,A1~A8在酸性条件下易于水解,A9~A12在碱性条件易于水解;最后评价了A1~A12的细胞增殖抑制活性,其中A12表现出很好活性,其IC_(50)值为0.63μmol·L^(-1),与布奎那相当。这些结果为开展进一步体内活性研究奠定了基础。

摘要：目的评价GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率、神经保护活性和体外稳定性。方法采用多肽固相合成法合成GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y,采用MDCK-MDRI跨膜转运模型和平行人工膜渗透模型评价药物的穿膜效率,采用PC-12细胞评价药物的神经保护作用,与大鼠血浆共孵育评价药物的体外稳定性。结果GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率是对照药物Tat-GluA2-3Y的3~4倍;CMT-3Y的半数最大效应浓度(EC_(50))值为(35.53±5.47)μmol/L,与阳性对照组比较,差异有显著性(t=4.60,P<0.05);CMT-3Y与体外血浆共孵育24 h含量降至57%,优于Tat-GluA2-3Y。结论GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的高穿膜效率和血浆稳定性可促使药物更好地发挥神经保护效应。

摘要：作为2型糖尿病不可或缺的治疗手段,2型糖尿病治疗药物的研发显得尤为重要。在2型糖尿病治疗药物的开发和应用过程中,诸多药物都存在稳定性不佳、溶解度和生物利用度差以及不良反应多等成药性问题。共晶技术作为一种绿色且极具潜力的技术手段,在改善药物成药性方面具有独特的优势。药物共晶技术基于“超分子化学”的理念,通过巧妙的共晶设计,按照一定的化学计量比通过氢键等非共价键的作用,将活性药物成分(API)与相应的共形成物(CCF)形成共晶。针对药物的各种成药性缺陷,共晶技术通过选择合适的CCF与API共结晶,进而改善药物稳定性、提升药物溶解度和生物利用度、减弱药物的不良反应、实现药物的优化组合和拓展药物开发及临床应用空间。

摘要：目的制备3种不同功能化的纳米金，并对其粒径、zeta电位、形态及稳定性进行评价。方法采用化学还原法分别合成以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作为保护剂的纳米金（PVP—AuNPs）、脂质体修饰的纳米金（DODA昏AuNPs）、半胱胺修饰的纳米金（CA—AuNPs）；采用动态光散射测定3种功能化纳米金的粒径及zeta电位；通过透射电镜观察纳米金的形态；采用紫外吸收法考察3种功能化纳米金在不同离子强度（an入同体积浓度分别为0．01、0．1、0．5、1mol／L的NaCI，pH7．2）和不同pH（1．O～14．O）下的稳定性。结果PVP—AuNPs、DODA昏AuNPs、CA—AuNPs的粒径分别为（15．0土3．1）、（22．7土6．1）、（18．0±4．6）nm，均为20nm左右；zeta电位分别为（一19．7±4．1）、（62．8土4．3）、（33．3土7．7）mV；紫外吸收法证明PVP—AuNPs及DODA昏AuNPs在高离子强度溶液及较广的pH环境下均有良好的稳定性，而CA—AuNPs对离子强度和pH环境的改变比较敏感，当加入的NaCl浓度为0．01mol／L或pH值在4．5～6．5范围时能够维持理想的分散状态，反之，粒子间发生聚集。结论3种功能化纳米金粒子具有纳米级球形结构和相对较高的稳定性，不同修饰后具有不同表面电位，可为药物传递载体的设计提供参考。

摘要：目的:研究多种浓度的氟罗沙星溶液的光降解过程的差异以及影响其光降解速率的因素。方法:在相同光照条件下对不同的氟罗沙星溶液进行催化降解,用高效液相色谱法测定各溶液中氟罗沙星的浓度,绘制光降解动力学曲线,计算光降解动力学参数。同时考察pH、叠氮钠及氯化钠对氟罗沙星溶液光降解速率的影响。结果:低浓度的氟罗沙星溶液的光降解动力学过程符合一级动力学方程,而高浓度的氟罗沙星溶液光降解动力学过程符合零级动力学方程且溶液相对稳定。pH的变化会影响氟罗沙星溶液的光降解速率。叠氮钠的加入有抑制光降解的作用,而氯化钠的加入可使氟罗沙星产生新的光降解杂质。结论:高浓度的氟罗沙星溶液对光相对稳定,低pH和单线态氧猝灭剂的存在有利于提高氟罗沙星溶液对光的稳定性。该研究为氟罗沙星注射液的生产、储存和设计提供了理论指导和数据支持。

摘要：目的研究湿度和温度对维生素C稳定性的影响。方法利用均匀设计分散原理,确定药物的湿度、温度平面,采用单测点法获得与药物有关的降解动力学参数。结果维生素C的降解遵从一级反应动力学方程;利用平面单测点法获得了药物有关的动力学参数:Ea=110.0%±1.6%***-1、m=4.51%±0.21%和A=(6.29%±0.86%)×1012h-1。结论结果与经典恒温恒湿法基本一致,但平面单测点法节约样品且试验工作量减少。

摘要：目的 :在双特异diabody中设计和引入二硫键结构 ,提高其稳定性。 方法 :在抗HBsAg/RBC双特异dia body表达载体中分别将抗HBsAg或抗RBC抗体的轻重链可变区基因适当部位进行突变 ,引入半胱氨酸残基 ,使diabody结构中形成共价键。大肠杆菌中分泌表达或包含体表达。 结果 :使抗HBsAg/RBC双特异diabody的热稳定性和在尿素中的稳定性得到了较大程度的提高 ,改善了diabody的性能。 结论