摘要：药物化学知识体系的形成和发展与有机化学、生物化学、分子生物学等基础学科息息相关,综合性强,且存在药物种类繁多、药物理化性质复杂、构效关系与作用机制不易理解等问题。本文通过以药物结构为教学核心,构建药物化学知识网,旨在克服教学过程中上述问题,避免知识点罗列的灌输性教学,降低教学难度和学习难度,并引导学生进一步掌握药物的构效关系、药理作用,讲解新药研发的创新思路,培养学生设计新药的思维。

摘要：分子对接是研究分子间(如配体和受体)相互作用,并预测其结合模式和亲合力的一种理论模拟方法。近年来,分子对接方法已成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术,在数据库搜寻,组合库设计及蛋白作用研究方面得到了广泛发展。

摘要：用于药物的发现和优化的基于结构的计算方法在不断取得进步。本文综述了多种此类方法及其应用。其中包括分子的可视化与模建技术、分子对接、片断法、3 D数据库技术和自由能微扰法等 ,并讨论了势能函数的简化和结合水等有关问题。

摘要：新药研究领域正孕育着一场以研究和应用分子多样性为核心的方法学革命，一方面它迅速吸收分子生物学、计算机科学和现代有机合成的最新研究成果，成为各种新技术、新方法荟萃的焦点；另一方面它又为各种新原理和新概念问世提供必要条件。最近出现的高通量筛选（ｈｉｇｈｔ...

摘要：目前,诸多药用活性成分由于溶解度低、生物利用度低而未能被开发成药物制剂。因此,提高药物的溶解度和生物利用度是制剂研究的重要挑战。将药物由晶态转变为非晶态,能大幅增加药物的溶解度,从而改善其溶出速度和生物利用度。了解并掌握药物的玻璃化形成能力(即由晶态转变成非晶态的能力)及其影响因素,是判断是否适宜制备非晶态药物的基础。因此,本研究从药物结构、热力学性质、动力学性质和外部环境等方面分析了药物玻璃化形成能力的影响因素,总结了评判药物玻璃化形成能力的方法,以期为非晶态制剂的开发与设计提供帮助。

摘要：药物化学是药学、制药工程和药剂等药学类专业学生的专业主干课,其主要内容涉及新药设计、新药研究与开发、阐明药物的化学本质和探索药物发挥药效的机制等方面,是一门应用性很强的课程。从有机化学官能团反应性质、结构简化和共性剖析、共性结构官能团的反应机理等三个方面,结合构效关系和新药发展过程,详细阐述基于有机化学思维、以药物结构为核心的药物化学教学新模式的体会。

摘要：《药物化学》是药学本科教育的专业主干课程。然而学生学习该课程的主动性低、效果差的问题一直是本课程教学面临的巨大挑战。为激发学生学习主动性,提高教学效果,该教学团队通过重视课程导入,改变授课方式,将药物结构与生物活性关系为主线贯穿整个授课过程,实施对《药物化学》的理论课堂的改革;同时结合团队教师们现有的科研平台和研究方向,对实验课程进行优化。经过一系列变革,学生反馈良好,课程的教学质量显著提高。

摘要：目的 建立抗乳腺癌候选药物的分子描述符与该药物拮抗雌激素受体α(ERα)活性的定量构效关系(QSAR)预测模型,预测具有更好拮抗ERα活性的新药物分子或指导已有候选药物的结构优化。方法 使用某药物企业提供的乳腺癌ERα拮抗剂数据,首先通过改进的随机森林对化合物的分子结构描述符进行变量选择,选取前20个对生物活性具有显著影响的分子描述符;然后利用支持向量回归构建20个分子描述符对药物拮抗ERα活性的QSAR模型,再采用差分进化算法来优化模型的超参数。结果 数据经随机森林进行变量选择后从729个变量变为20个变量;对于药物拮抗ERα活性的基于支持向量回归的QSAR模型的拟合优度(R^(2))为0.7407,均方误差(MSE)为0.7034;而经过差分进化算法优化的QSAR模型对于药物拮抗ERα活性的R^(2)为0.935,MSE为0.1762。通过R^(2)和MSE的检验,优化后的模型具有较好的稳健性与较高的预测精度。结论 通过建立化合物分子描述符与其拮抗ERα活性的QSAR模型,找到对乳腺癌治疗药物的药物活性有重要影响的描述符,可用来指导乳腺癌新型治疗药物的设计。