摘要：寄生原虫是一类单细胞寄生性原虫,包括利什曼原虫(Leishmania spp.)、锥虫(Trypanosoma spp.)、疟原虫(Plasmodium spp.)、刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)、隐孢子虫(Cryptosporidium spp.)和艾美耳球虫(Eimeria spp.)等,可引起严重危害人类与动物健康以及对养殖业造成巨大经济损失的原虫病。寄生虫入侵宿主后的发育和繁殖需要大量的嘌呤核苷酸,相应的嘌呤碱基在嘌呤磷酸核糖转移酶的催化下生成对应的嘌呤核苷酸。嘌呤磷酸核糖转移酶是一类参与嘌呤核苷酸补救合成的重要代谢酶,广泛存在于寄生原虫中。寄生原虫的嘌呤磷酸核糖转移酶主要包括腺嘌呤磷酸核糖转移酶和次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖转移酶,两者在寄生原虫中分别催化腺嘌呤核苷酸、次黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和黄嘌呤核苷酸合成,从而参与寄生原虫的多个生化代谢过程,不仅为寄生原虫核酸生物合成等提供前体物质,还为虫体提供通用能量载体。由于寄生原虫的嘌呤补救途径明显区别于宿主的从头合成途径,且嘌呤磷酸核糖转移酶是寄生原虫嘌呤补救途径的关键酶,因而近年来寄生原虫嘌呤磷酸核糖转移酶成为抗原虫药物候选靶标的研究热点,以寄生原虫嘌呤磷酸核糖转移酶为潜在靶标,特异性筛选、设计抑制剂,并开发抗寄生原虫药物取得重要进展。以利什曼原虫、锥虫、疟原虫和弓形虫的嘌呤磷酸核糖转移酶为重点,综述寄生原虫嘌呤磷酸核糖转移酶的基本特征、生物学功能、抑制剂筛选与应用的研究进展,以期为抗寄生原虫药物靶标研究与新型抑制剂筛选提供参考。

摘要：细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependentKinases,CDKs)是细胞周期调控的重要因子,也是治疗癌症的一类重要的药物靶标.靛玉红是传统中药当归龙荟丸中治疗慢性疾病的有效成分,靛玉红及其衍生物5-磺酸基-靛玉红对CDKs具有有效的抑制作用.以获得晶体结构的CDK2与5-磺酸根-靛玉红的复合物为模板,通过同源模建和分子对接的方法构建出的CDK4与靛玉红及其衍生物的结合模式.结合CDK4与两种抑制剂的复合物结构,解释了靛玉红和衍生物5-磺酸基-靛玉红之间抑制活性的差别,同时也分析了5-磺酸基-靛玉红对CDK2和CDK4不同选择性的原因.所建CDK4结构为进一步进行基于结构的抗癌药物设计提供了合理的模型.

摘要：全新结构药物的研发存在周期长、耗资大、风险高的问题.通过各种技术预测已有药物的新适应症,即药物重定位,可以缩短药物研发时间、降低研发成本和风险.由于疾病种类和已知药物的数量繁多,完全通过实验筛选已知药物的新用途仍然具有很高的成本.随着组学和药物信息学数据的积累,药物重定位进入到了理性设计和实验筛选相结合的阶段,药物重定位的计算预测已经成为计算生物学和系统生物学的重要研究方向.本文将目前药物重定位计算分析的策略归纳为药物-靶标关系分析、药物-药物关系分析和药物-疾病关系分析,对已报道的技术方法及其成功应用实例进行了综述.

摘要：目前的抗人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染药物存在活性中等、生物利用度差等问题,迫使人们不断研发新的抗HCMV药物。随着HCMV的致病机制和生物学特征的不断研究以及新的药物设计策略的快速发展,新一代抗HCMV感染的靶点和药物陆续被发现。本综述精选近几年最具代表性的研究实例,从药物化学角度总结了抗HCMV药物的新靶标及其研究进展。

摘要：目前临床使用最广泛的抗疱疹病毒药物为阿昔洛韦(acyclovir,ACV)及其衍生物,但耐药性问题的出现迫使人们不断寻找新的抗疱疹病毒药物。随着疱疹病毒的生物学特征和致病机制的深入研究以及新药设计与筛选技术的快速发展,越来越多的抗疱疹病毒新靶标和新抑制剂被发现,这使疱疹感染疾病的治疗有了更多选择。本综述总结了近年来在抗疱疹病毒药物研究领域的代表性研究成果。

摘要：丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是全球性的公共卫生问题之一,全世界有1.3亿至1.5亿人长期感染,其中四分之一的患者会产生肝硬化、肝细胞癌甚至肝功能衰竭等并发症。完全清除病毒是研究者不断进行抗丙肝新药物研发的目标与动力。本综述精选近几年具代表性的研究实例,从药物化学的视角总结了抗丙肝小分子抑制剂的前沿进展。

摘要：乙型肝炎已成为影响我国人民身体健康和社会发展的重大疾病之一。乙肝发病率高,病程长,目前已上市的抗乙肝病毒小分子药物无法治愈乙肝,因此,研发安全高效的新型乙肝病毒抑制剂具有重要意义。本综述承接前文关于HBV衣壳蛋白抑制剂的研究进展,精选近几年具有代表性的研究实例,从药物化学的视角总结了抗乙肝病毒药物RNase H类及其他靶标抑制剂的前沿进展。

摘要：腺病毒是儿童和成人急性呼吸道、胃肠道及泌尿道等部位感染的常见病原体,在免疫功能低下的人群中可引起严重甚至致死性感染,对人类的健康造成极大的威胁。目前尚无批准上市的特异性抗腺病毒药物。随着对腺病毒致病机制和生物学特征的深入研究以及药物发现筛选技术的快速发展,新一代抗腺病毒的药物靶标及其抑制剂被陆续发现,为其治疗方案提供了新的选择。本综述精选近几年最具代表性的研究实例,总结了抗腺病毒药物化学的前沿进展。

摘要：中国的药物分子设计研究始于20世纪70年代末,兴于21世纪初,经过几代人的努力,整体已处于国际领先水平.在计算机辅助药物设计方法和技术的指导下,我国许多药物已经上市或进入临床研究.本文回顾了中国药物分子设计领域的发展进程,以初创、成长、发展和壮大4个阶段简述我国改革开放40年来在该领域所取得的主要成就.

摘要：阿片受体样受体(Opioid receptorlike receptor)及其内源性配体痛敏肽(Nociceptin)/孤啡肽(Orphanin-FQ)作为另-G蛋白偶联的多功能阿片受体系统,不仅在疼痛调节作用方面表现出"抗阿片效应",而且与动物的情绪、认知、心血管和内分泌等关系密切。提示对于该受体系统的研究工作将有助于设计、发现临床上有治疗价值的新药和药物靶标。