摘要：目的:建立高效液相.质谱法测定小鼠血浆中蒿甲醚(ARM)及代谢产物双氢青蒿素(DHA)浓度的方法,比较蒿甲醚口服与经皮给药主要药代动力学参数。方法:按平行设计方法,小鼠随机分为2组(经皮给药组和口服给药组),测定给药后血浆中蒿甲醚及代谢产物双氢青蒿素的浓度,并用DAS2.0软件进行数据处理,并进行统计。结果:蒿甲醚贴剂的C_(max),T_(max),AUC_(0-t),MRT与口服制剂存在显著性差异(P<0.05)。结论:蒿甲醚贴剂有达峰时间长和体内维持时间长的特点,具有长效缓释的作用。

摘要：目的研究蒿甲醚自微乳释药系统(SMEDDS)的制备优化及体外评价。方法通过溶解度实验、伪三元相图的绘制及星点设计-效应面法,以粒径、Zeta电位和平衡溶解度为指标,筛选最优处方,并对蒿甲醚自微乳的理化性质和体外释药进行评价。结果蒿甲醚自微乳最优处方为:Cremophor RH40为39.29%、Transcutol HP为35.71%、MCT为25%;其平均粒径为24.52 nm,Zeta电位为-10.10 m V,平衡溶解度>88 mg/g。结论应用星点设计-效应面优化法得到蒿甲醚SMEDDS的最优处方,显著提高蒿甲醚的溶解度和体外溶出度。

摘要：目的在分式析因设计的基础上结合Box-Behnken设计-效应面法优化沉淀化法制备蒿甲醚聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备工艺。方法以聚乙烯醇(PVA)质量分数、药物在有机相中的质量分数、泊洛沙姆188质量分数、聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物的用量比以及水相与有机相的体积比、搅拌速度为考察因素,以包封率、载药量为考察指标,在析因设计优选考察因素的基础上采用Box-Behnken设计-效应面法优化处方。结果以优化条件制备的样品平均粒径为135.4 nm,包封率为(77.19±4.10)%、载药量为(5.01±4.03)%。结论分式析因设计和Box-Behnken设计-效应面法适用于蒿甲醚聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的处方优化,所建立的数学模型预测性良好。

摘要：目的研究蒿甲醚自微乳化释药系统处方组成和体外特性。方法通过溶解度实验、伪三元相图绘制和正交实验设计筛选优化蒿甲醚自微乳化处方。以自乳化速率、粒径、稳定性和体外溶出度为指标评价自乳化微乳系统体外特性。结果蒿甲醚自微乳化释药系统的最佳处方选择Lauroglycol 90为油相,Cremophor RH 40为乳化剂,Gelucire44/14为助乳化剂,最佳配比为4∶4∶2,其中蒿甲醚的载药量为80 mg/g。自制的ARM-SMEDDS均在2 min以内完成自微乳化,粒径为(61.50±8.66)nm,常温下3个月基本保持稳定,体外溶出度结果显示120 min即能达到>99.5%的溶出率,累积溶出百分率为原料药的7倍。结论所制备的ARM-SMEDDS外观和稳定性良好,能显著提高体外溶出度。

摘要：目的采用正交设计联用星点设计-效应面法优化蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方。方法先采用正交设计进行蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体处方主要影响因素的初步筛选,再采用星点设计-效应面法进一步优化处方,以固液脂质质量比、PEG占脂质的质量分数、药物占脂质的质量分数为考察因素,以包封率、平均粒径、zeta电位、总评"归一化"值为考察指标,对结果进行多元线性回归、多元非线性拟合,经效应面法预测最佳处方。结果优化处方制备的蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的包封率为99.3%,平均粒径为29.2 nm,zeta电位为-37.2 m V。结论采用正交设计联用星点设计-效应面法建立的数学模型,较好地预测了蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的处方优化,根据优化处方制得的蒿甲醚长循环纳米结构脂质载体的包封率、粒度及zeta电位等达到预期目标。

摘要：采用伪三元相图法筛选蒿甲醚纳米结构脂质载体的处方组成,分别采用微乳法和高压乳匀法进行制备,通过单因素试验和正交设计进行工艺及处方优化。结果显示,优化条件下,微乳法所得纳米粒粒径为(30.0±2.3)nm,ζ电位为(-40.9±1.1)m V,包封率为(92.8±2.4)%;高压乳匀法所得纳米粒粒径为(61.5±1.9)nm,ζ电位为(-28.4±0.5)m V,包封率为(83.8±0.2)%。二者体外释放规律均符合一级动力学方程,48 h累积释放率为80.6%和83.9%。两种方法制备的纳米粒粒径均达到预期值(小于80 nm)并显示缓释特性。由于高压乳匀法工艺参数更易控制,适合放大批量生产,将在后续研究中用于蒿甲醚纳米结构脂质载体的制备。

摘要：建立蒿甲醚胶囊的制备及其质量的研究方法.通过辅料的选择、处方的设计与优化,摸索出了一套最佳处方的蒿甲醚胶囊的制备方法,并依照蒿甲醚的国家质量标准进行质量考察.筛选得出40 mg蒿甲醚,173.3 mg淀粉,26.7 mg糖粉,2.0 mg聚乙二醇(PEG)为最佳配方的蒿甲醚胶囊.所制得的胶囊质量稳定,符合质量标准且其工艺简单,适合工业化生产.

摘要：目的:为了提高蒿甲醚的溶出度,通过处方筛选,将蒿甲醚制备成pH依赖型固体分散体。方法:采用喷雾干燥法,以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS-HF)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)、Eudragit S100为载体,分别制备蒿甲醚固体分散体,以溶出度和稳定性为指标筛选出最佳载体;再用筛选出的最佳载体以不同比例制备蒿甲醚固体分散体,以溶出度为指标筛选出最佳比例。并以粒度检查、电子扫描显微镜(SEM)观察、X射线粉末衍射法分析(XRD)及溶出度测定等,对筛选出的最佳处方进行质量评价。结果:蒿甲醚pH依赖型固体分散体最佳处方为蒿甲醚∶HPMCAS-HF=1∶1,具有较好的pH依赖释药性能和稳定性,质量评价符合设计要求。结论:本方法制备的蒿甲醚固体分散体达到了pH依赖性释药要求,适合制备成结直肠定位释药制剂。