摘要：目的优化藤黄酸b(morellic acid b,MAb)聚乙二醇单甲醚(mPEG)化脂质体(MAb-mPEG-LPS)的制备工艺,并对其体外释放及大鼠体内药动学行为进行研究。方法建立藤黄酸b定量分析方法,以包封率、粒径分布作为考察指标,采用正交试验设计优化MAb-mPEG-LPS处方,得到MAb-mPEG-LPS包封率最高的制备工艺;采用透射电镜下观察MAb-mPEG-LPS表面形态,考察MAb-mPEG-LPS在60 d内的稳定性,采用透析法对MAb-mPEG-LPS体外释放行为进行研究,雄性SD大鼠尾静脉分别注射1.50 mg/kg的MAb、MAb脂质体(MAb-LPS)、MAb-mPEG-LPS,比较MAb、MAb-LPS、MAb-mPEG-LPS药动学行为。结果正交试验优化后MAb-mPEG-LPS的最优处方为氢化大豆卵磷脂(HSPC)128 mg,mPEG的用量为10 mg,HSPC-胆固醇(CH)质量比8∶1,MAb-mPEG-LPS包封率达到83.21%,MAb-mPEG-LPS外观表面光滑,粒径均匀;体外释放结果表明MAb-mPEG-LPS具有缓释且长效作用,在60 d内储存稳定;MAb-mPEG-LPS中MAb在大鼠体内t1/2β为66.925 min,是MAb的4.43倍,是MAb-LPS的3.29倍;AUC0~∞为241.372 mg·min/L,是MAb在大鼠体内3.64倍,是MAb-LPS的1.99倍。结论 MAb-mPEG-LPS可延长MAb在大鼠体内的循环时间,增加体内AUC0~∞等特性。