摘要：目的:建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度,并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法:建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计,静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.52 mg·kg^(-1),检测血浆中依托咪酯的含量,计算药动学参数。结果:Beagle犬血浆中的线性范围为1~200 ng·mL^(-1)。低中高浓度提取回收率分别为97.4%、100.3%和97.1%,批间/批内精密度和准确度偏差范围在-5.2%~6.1%,变异系数6.5%,均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC0-10 h分别为(171.0±27.1),(176.0±25.3)μg·h·L^(-1),Cmax分别为(398.0±59.5),(413.0±100.0)μg·L^(-1),两者无统计学差异。结论:建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确,可用于检测血浆中依托咪酯的含量。Beagle犬静脉注射0.52 mg·kg^(-1)依托咪酯中/长链脂肪乳注射液后,受试制剂与参比制剂在Beagle犬血浆中依托咪酯的AUC0~10 h和Cmax无统计学差异,表现出生物等效性。

摘要：该文建立了血浆中免疫抑制剂他克莫司(TAC)的超分子溶剂(SUPRAS)萃取/超高效液相色谱-串联质谱分析方法。通过单因素实验结合响应面设计对超分子溶剂组成、用量及涡旋萃取时间等关键因素进行优化后,血浆样本以正戊醇、四氢呋喃和水形成的超分子溶剂进行高效萃取。萃取液经Waters ACQUITY UPLC BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱分离后,在电喷雾质谱正离子模式下,以多反应监测(MRM)模式对他克莫司进行测定,内标法定量。结果表明,他克莫司在0.5~30 ng/mL质量浓度范围内的线性关系良好,相关系数(r)为0.998 6;方法检出限和定量下限分别为0.1、0.5 ng/mL;在低、中、高3个加标水平下,平均回收率(n=3)为91.9%~99.9%,相对标准偏差(RSD)为1.7%~5.7%。所建立的方法快速、灵敏、稳定,适用于血浆中他克莫司的准确测定。

摘要：该研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验设计,入组实热火毒证患者,根据中医证候和临床诊断为口腔溃疡、牙龈炎和急性咽炎,共纳入240例,随机分为安慰剂组和黄连解毒丸组,采用中医证候量表评价黄连解毒丸治疗实热火毒证的临床疗效。为了验证并评价治疗前、后血浆中三磷酸腺苷(ATP)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)与促肾上腺皮质激素(ACTH)的水平及预测其作为临床生物标志物的应用价值,采用ELISA法分别检测2组患者给药前、后血浆ATP、4-HNE和ACTH的含量变化。结果显示,黄连解毒丸组主要症状消失率为69.17%,安慰剂组为50.83%;给药前、后黄连解毒丸组与安慰剂组的4-HNE组间比较差异有统计学意义(P<0.05),黄连解毒丸组给药后较给药前显著下降(P<0.05),安慰剂组差异无统计学意义,并呈现上升趋势;给药后黄连解毒丸组与安慰剂组ATP均显著下降(P<0.05),表明黄连解毒丸可明显改善能量代谢紊乱,提示人体的自愈能力也能在一定程度上缓解实热火毒证引起的ATP水平升高;黄连解毒丸组与安慰剂组的ACTH在给药后均显著下降(P<0.05)。可知黄连解毒丸临床疗效显著,对实热火毒证引起的血浆中ATP、4-HNE水平异常具有明显改善作用,推测其可能成为黄连解毒丸治疗实热火毒证的有效临床生物标志物。

摘要：目的分析儿童血浆鸢尾素(Irisin)质量体积浓度与血压变化的关联,并探讨体力活动(PA)和静态行为(SB)在该关联中的调节作用,为儿童高血压防治提供科学依据。方法采用前瞻性队列研究设计,2017年在广州市随机抽取5所小学共3651名儿童进行问卷调查和体格检查,并于2019年随访。基线和随访均使用国际体力活动问卷调查PA和SB,采用电子血压计测量血压,根据基线的PA和SB数据筛选出符合标准的儿童,最终共有521名儿童纳入研究,对纳入的儿童采用ELISA方法测定基线血浆Irisin浓度。采用有序多分类Logistic回归分析Irisin质量体积浓度与血压变化的关联,通过分层分析探究PA和SB对上述关联的调节作用。结果研究对象总体中,血浆Irisin质量体积浓度与血压变化无明显关联(OR=0.98,P>0.05)。根据SB水平进行分层,在低SB水平的儿童中Irisin质量体积浓度与舒张压(DBP)变化呈负相关(OR=0.87,95%CI=0.77~0.98,P=0.02)。SB水平对Irisin浓度与DBP水平变化之间的相关性具有调节作用(P=0.01)。结论在低SB水平儿童中,较高Irisin水平与DBP水平降低相关,SB水平是Irisin质量体积浓度与DBP水平变化间关系的调节因素。

摘要：应用质量源于设计理念建立一种高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)用于测定大鼠血浆中5种大黄蒽醌。用Plackett-Burman设计考察流动相中甲醇含量、pH值、流速、柱温和进样体积对色谱峰的分离度、理论塔板数、最末洗脱峰的保留时间和拖尾因子的影响,结果显示流动相中甲醇含量、流速和柱温对色谱系统的影响显著(p<0.05)。继而采用Box-Behnken设计结合响应面法考察上述三因素对分离度、保留时间和理论塔板数的影响。用Derringer渴求函数评价了响应值的综合作用。得出最优色谱条件为:以甲醇-0.1%(v/v)磷酸水溶液(81.4∶18.6,v/v)为流动相等度洗脱,流速1.1 mL/min,柱温31℃,荧光检测激发波长为440 nm,发射波长为540 nm。建立的模型显示良好的预测性。结果表明:质量源于设计的理念可有效地应用于优化高效液相色谱分析方法。

摘要：目的　研究盐酸帕罗西汀的血浆浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法　 18名健康男性志愿者 ,单剂量口服盐酸帕罗西汀片 ,在设计的时间点取静脉血 ,血药浓度采用液相色谱 质谱 (HPLC MS)法测定。药动学参数采用 3P97程序计算。结果　单次服用 4 0mg盐酸帕罗西汀片后的主要药动学参数Ka ,AUC0～ 96,AUC0～∞ ,cmax,tmax,CL分别为 ( 0 .89± 0 .2 8)h-1,( 5 76 .2± 2 36 .0 )ng·h·mL-1,( 5 96 .8± 2 34.5 )ng·h·mL-1,( 2 6 .3± 9.6 )ng·mL-1,( 3.89± 2 .1)h ,( 0 .0 9± 0 .0 5 )L·h-1。结论　盐酸帕罗西汀片在中国人体内口服吸收缓慢 ,约 4h达到血药浓度峰值 ,平均消除半衰期为 19～ 2

摘要：学者普遍认为诸如《万圣节》(约翰·卡朋特导演,1978年)与《舞会惊魂》(保罗·林奇导演,1980年)之类的早期血浆电影主要面向于青年男性观众群体,本文则揭示了血浆电影制作者和发行商是如何调整他们的电影,以及为了吸引少女和青年女性观众群体的市场营销策略。

摘要：目的建立一种快速、灵敏、准确的测定血浆中多柔比星浓度的固相萃取-超快速液相色谱-串联质谱联用(UFLC-MS/MS)方法。方法血浆样品经4%磷酸溶液提取后采用PRiME MCX萃取小柱净化,在Shim-pack XR-ODSⅡ柱(100 mm×2.0 mm,1.7μm)上,以含0.1%甲酸的水溶液(A相)和含0.1%甲酸的乙腈溶液(B相)为流动相进行梯度洗脱,以柔红霉素为内标,采用电喷雾离子源(ESI)在多反应监测(MRM)正离子模式下检测,多柔比星和内标的定量离子对分别为m/z544.3→397.0和m/z 528.4→320.9,定性离子对分别为m/z 544.3→379.2和m/z 528.4→363.0。结果多柔比星在质量浓度0.2~200.0μg·L^(-1)时具有良好的线性,定量检测下限(LLOQ)为0.2μg·L^(-1),其批内和批间RSD分别<10.7%和11.9%。相比Oasis HLB萃取小柱,PRiME MCX小柱的绝对基质效应平均值和提取平均回收率可分别提高14.3%和25.0%。结论采用PRiME MCX小柱,不仅可以降低基质效应提高回收率,而且可以缩短分析时间,简化操作程序。所建立的方法可用于患者血浆中痕量多柔比星的快速准确测定。

摘要：建立一种巯基衍生化LC-MS/MS法测定大鼠血浆中内源性谷胱甘肽含量的方法。血浆样品经衍生化处理后采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于正离子模式下进行选择反应检测(SRM)。色谱柱为Zorbax HILIC PLUS(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸)(75∶25);流速为1 m L/min;柱温为35℃。甘氨酰酪氨酸作为内标物,4-(N-马来酰亚胺)苯基三甲基碘化铵(MPTA)作为衍生化试剂。方法学验证结果表明:衍生化后的谷胱甘肽在3.000~2 000 ng/m L范围内线性良好,r=0.997 1,最终定量下限约为10 pmol/L。准确度、提取回收率和基质效应均符合生物样本分析的要求。该方法对生物体内谷胱甘肽准确的定量、定性分析,以及其存在状态的正确评价有着重要的临床意义。

摘要：本研究旨在建立一种妊娠早期、简便、快速且无创伤性的检测胎儿常见地中海贫血突变的导流杂交技术,用于地中海贫血的产前诊断。采用PCR技术与低密度基因芯片导流杂交技术相结合,设计6组PCR引物单管多重PCR体系及29种DNA探针,快速检测60例妊娠5-17周贫血孕妇血浆游离胎儿DNA中缺失型α-地中海贫血及β-地中海贫血。结果表明:60例贫血孕妇血浆的游离胎儿DNA中,检出缺失型α-地中海贫血胎儿4例,β-地中海贫血胎儿3例,α及β混合型-地中海贫血胎儿1例。结论:采用本检测方法能快速准确地检测出3种常见的缺失型α-地中海贫血及17种常见β-地中海贫血的突变。