摘要：目的:观察在尿路上皮癌细胞内特异性下调人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达对表柔比星(epirubicin,EPI)抗肿瘤效应的影响。方法:对比正常尿路上皮细胞系SV-HUC-1与3种尿路上皮癌细胞系T24、SW780、TCCSUP的HER-2蛋白表达差异,并筛选出其中HER-2表达较高的尿路上皮癌细胞T24与TCCSUP;设计针对HER-2基因的小干扰RNA-siHER-2,将其导入T24和TCCSUP细胞,观察siHER-2特异性下调T24和TCCSUP细胞HER-2表达的效率;随后将siHER-2和EPI共同导入T24和TCCSUP细胞,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平的差异;并采用Western Blot检测各组细胞PI3K/AKT/mTOR凋亡信号通路相关蛋白表达水平。结果:3种尿路上皮癌细胞的HER-2表达均明显高于正常尿路上皮细胞(P<0.01);siHER-2可明显下调T24和TCCSUP细胞内HER-2表达量(P<0.01);siHER-2与EPI联合应用,可显著提高T24和TCCSUP细胞的凋亡率(P<0.001);同时两种细胞内p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR明显下调(P<0.001)。结论:特异性下调尿路上皮癌细胞内HER-2表达可有效增强EPI的抗肿瘤效应,可作为尿路上皮癌治疗的一种新型策略。

摘要：目的探讨淋巴细胞趋化因子(lymphotactin,XCL1)对人乳腺癌MCF-7细胞的表柔比星药物敏感性及侵袭转移能力的影响。方法根据是否进行表柔比星及XCL1干预,将MCF-7细胞分为4组:对照组(MCF-7 NC),表柔比星单药组(MCF-7 E),XCL1单药组(MCF-7 XCL1),联合干预组(MCF-7XCL1+E)。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)及平板克隆实验观察XCL1干预后MCF-7细胞对表柔比星药物敏感性的影响。用Transwell法观察XCL1对MCF-7细胞侵袭转移能力的影响,并用免疫荧光法检测对照组和XCL1单药组埃兹蛋白(ezrin)及磷酸化埃兹蛋白(p-ezrin)的表达。用Western blot实验检测4组E钙黏蛋白(E-cadherin)、ezrin及p-ezrin的表达水平。细胞生长抑制率的比较采用析因设计的方差分析,2组均数比较采用t检验,多组均数比较采用单因素方差分析,两两比较用LSD法。结果经XCL1处理2周后,表柔比星对MCF-7细胞的抑制作用降低(组间比较F=23.780,P<0.001;不同浓度比较,F=160.602,P<0.001;浓度因素和分组之间无交互作用,F=1.565,P=0.208)。XCL1刺激MCF-7细胞后,各组(MCF-7 NC、MCF-7 XCL1、MCF-7 E和MCF-7 XCL1+E)细胞克隆形成率分别为(15.63±0.61)%、(19.47±1.94)%、(7.77±0.71)%和(12.37±1.55)%,差异有统计学意义(F=41.925,P<0.001)。迁移实验中MCF-7 XCL1组的细胞穿膜数高于MCF-7 NC组(180.00±20.42比88.00±7.00,t=-7.382,P=0.002),侵袭实验中MCF-7 XCL1组的细胞穿膜数也高于MCF-7 NC组(176.33±8.02比90.33±12.90,t=-9.808,P=0.001)。免疫荧光实验发现XCL1刺激后的MCF-7细胞中p-ezrin蛋白表达明显升高(MCF-7 XCL1:1.08±0.12,MCF-7 NC:0.65±0.11,t=-4.528,P=0.011)。Western blot检测发现,4组比较E-cadherin和p-ezrin表达的差异均有统计学意义(F=6.317、48.517,P均<0.050),ezrin表达差异无统计学意义(F=0.868,P=0.497)。与MCF-7 NC组比较(1.10±0.09),MCF-7 E组、MCF-7XCL1组和MCF-7 XCL1+E组E-cadherin表达均降低(0.65±0.22、0.67±0.14、0.71±0.11,P均<0.050);与MCF-7 NC组比较(0.37±0.07),MCF-7 XCL1组和MCF-7 XCL1+E组p-ezrin表达升高(0.93±0.10、1.28±0.15、P均<0.050)。结论 XCL1可能通过增强ezrin蛋白磷酸化来增强乳腺癌MCF-7细胞的侵袭转移能力,同时降低其对表柔比星的药物敏感性。

摘要：局部晚期胃癌(LAGC)的辅助治疗已经发展了20余年,其疗效已经在多项试验中得到证实,但仍缺乏全球性的标准策略。欧美主要采取围手术期化疗(表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶);东亚则主要采取术后S-1或卡培他滨+奥沙利铂方案化疗(SOX或CAPOX);部分地区还会在辅助化疗的基础上增加放疗等强化策略提高疗效。有试验研究表明,围手术期多西他赛、奥沙利铂+氟尿嘧啶(FLOT)方案优于表柔比星、顺铂+氟尿嘧啶(ECF)方案;JACCRO GC-07和ARTIST 2试验也表明,对于进展期胃癌患者,SOX、S-1加多西他赛(DS)等强化辅助化疗方案优于标准方案。与欧美的围手术期化疗不同,术前新辅助化疗在韩国乃至亚洲并不是LAGC的标准方案。团队早期的Ⅱ期研究显示,多西他赛、奥沙利铂+S-1(DOS)新辅助化疗在韩国潜在可切除的LAGC患者中耐受性和切除率良好。为了进一步探究新辅助DOS联合手术及S-1辅助化疗(CSC)对比手术后S-1辅助化疗(SC)是否可以改善韩国可切除LAGC患者的预后,该团队设计了PRODIGY研究。