摘要：传统Meta分析的反复更新及累积Meta分析在重复检验的条件下会改变统计分析结果的稳健性。此外,传统Meta分析缺少对样本量的估计。而试验序贯分析(trial sequential analysis,TSA)将成组序贯设计原理引入Meta分析来调整随机误差,并最终估算出系统评价/Meta分析所需的样本量。TSA在Meta分析中目前主要由TSA软件来完成。本文结合实例介绍TSA软件在Meta分析中的应用。

摘要：目的:对针灸治疗产后痹的临床随机对照试验进行Meta分析与试验序贯分析,借此评价其临床疗效与安全性。方法:计算机检索七大中英文数据库,涵盖中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库、CBM、Embase、PubMed、Cochrane Library,检索建库至2022年4月7日的针灸治疗产后痹的临床随机对照试验文献。文献采用EndNote软件管理,文献质量运用Cochrane风险偏倚工具评价;Meta分析结果采用RevMan5.3软件合并,Meta分析结果的稳定性使用Stata 16.0软件进行敏感性分析;结局指标临床有效率采用TSA v0.9软件进行试验序贯分析,采用GRADE系统对结局指标的证据质量进行评级。结果:共纳入18项临床随机对照试验,合计1438例产后痹患者。Meta分析结果表明,针灸治疗产后痹可显著提高本病的临床有效率,且优于对照组[RR=1.20,95%CI(1.14,1.25)],亦能改善视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)疼痛评分[WMD=-1.44,95%CI(-1.76,-1.12)]、腰痛Oswestry功能障碍指数(Oswestry Disability Index,ODI)评分[WMD=-7.16,95%CI(-8.55,-5.76)]、肢体酸痛中医症状积分[WMD=-0.70,95%CI(-0.93,-0.46)]、肢体麻木中医症状积分[WMD=-0.54,95%CI(-0.64,-0.44)]、治疗后复发率[RR=0.27,95%CI(0.11,0.65)],组间差异具有统计学意义。文献质量评价结果显示,多数纳入研究的方法学质量较低。试验序贯分析表明,目前累计样本量已经达到研究期望值。GRADE证据评级结果提示,针灸治疗产后痹的相关结局指标的证据质量评级为中级、低级以及极低级。结论:针灸治疗产后痹具有较好的安全性且疗效确切。但鉴于部分纳入研究的方法学设计有所欠缺,尚需更多高质量的临床随机对照试验来证明这一结论。

摘要：目的系统评价射干麻黄汤治疗支气管哮喘急性发作的疗效及安全性,为临床射干麻黄汤治疗支气管哮喘提供循证医学支持。方法计算机检索中国知网、PubMed等数据库,提取符合纳入标准的临床随机对照试验(RCT),使用Cochrane5.1.0手册中的偏倚风险评估工具评价纳入文献质量,使用Stata14.0软件进行Meta分析,结局指标包括:有效率、肺功能[FEV1/FVC和(或)FEV1%]、中医症候总积分及不良反应发生情况,最后进行试验序贯分析,通过TSA0.9软件计算出Meta分析所需样本量。结果共纳入文献20篇,试验组患者有效率[RR=1.18,95%CI(1.14,1.23),P=0.00]优于对照组,亚组分析①疗程≤7 d的研究合并分析后显示试验组疗效[RR=1.17,95%CI(1.11,1.24),P=0.00]优于对照组,②疗程7~15 d研究合并分析后同样试验组疗效[RR=1.17,95%CI(1.10,1.24),P=0.00]优于对照组,经漏斗图和Begg’s检验提示不存在发表偏倚,试验序贯分析后表明试验组疗效证据可靠;试验组患者肺功能相关指标,FEV1/FVC [SMD=1.17,95%CI(0.44,1.90),P=0.00]显著优于对照组、FEV1%[SMD=1.38,95%CI(0.24,2.52),P=0.018]显著优于对照组;试验组中医症候总积分[WMD=-2.79,95%CI(-3.39,-2.18),P=0.00]显著低于对照组;肺功能相关指标及中医症候总积分经敏感性分析后结果均未发生逆转,结果较为稳健;所有研究均未报道严重不良反应的发生。结论射干麻黄汤联合常规西医治疗,相较于单纯常规西医治疗,在治疗支气管哮喘急性发作方面更具优势,但由于纳入研究在方法学设计上的不足,未来尚需更高质量RCT进一步评价其疗效和安全性。

摘要：目的使用试验序贯的Meta分析评价复方丹参滴丸治疗ST段改变心绞痛的有效性和安全性,为临床治疗冠心病心绞痛提供循证依据。方法通过检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science共8个电子文献数据库,纳入复方丹参滴丸治疗ST段改变心绞痛的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)。由两名研究者独立评估临床研究资料,提取相关数据,评价研究质量。并采用Meta分析和试验序列分析(Trial sequential analysis,TSA)进行主次结局分析。结果最终纳入12个RCT,共计1391例患者。研究发现,与对照组相比,试验组以TSA结论改善临床疗效,改善ST段改变,降低低密度脂蛋白和全血黏度。此外,复方丹参滴丸给药与副作用无关。结论复方丹参滴丸联合西医常规治疗提高了总有效率,改善ST段改变,降低低密度脂蛋白和全血黏度,但尚需更多的多样本、多中心和双盲设计的随机对照试验进一步验证结果。

摘要：目的:系统评价参麦注射液对急性心肌梗死病死率的影响。方法:检索电子数据库,搜集以病死率为结局评价参麦注射液治疗急性心肌梗死(AMI)的随机对照试验,进行系统评价和Meta分析,并按照发表年份进行累积Meta分析,然后采用序贯试验分析(TSA)的方法对结果进行检验。结果:共纳入16项合格研究,Meta分析和累积Meta分析结果显示参麦注射液可降低AMI的病死率,[RR=0.61,99%CI(0.43,0.85)],[RD=-0.06,99%CI(-0.09,-0.03),NNT≈15.3],TSA分析进一步确证了该结果。结论:参麦注射液可降低AMI患者的病死率,但由于研究的局限性,仍建议今后开展设计合理、执行严格的临床试验以提供更加真实可靠的证据。

摘要：目的:系统评价针刀与针刺治疗神经根型颈椎病的有效性和安全性,为临床医疗提供必要的参考依据。方法:由2位独立评价者利用计算机全面检索PubMed、Cochrane、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang),以神经根型颈椎病患者为研究对象,纳入国内外有关针刀与针刺(可配合其他治疗方法)治疗神经根型颈椎病疗效的临床随机对照试验(RCT)。检索时间均从建库至2018年10月31日。其中,主要结局指标为总有效率和痊愈率,次要结局指标为治疗后的VAS评分、田中靖久颈椎量表评分。筛选后,对纳入的数据采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析,并应用TSA V 0.9软件进行试验序贯分析(TSA)。各研究均进行异质性的卡方检验(α=0.05),当P≤0.1或I2>50%,选择随机效应模型,否则选择固定效应模型。计数资料选择相对危险度(RR)为合并统计量,计量资料分析选择均数差值(MD)计算95%可信区间(CI)。结果:最终纳入10个RCT试验,共计727例患者。Meta分析结果,与针刺组相比,针刀组总有效率更高[RR=1.09,95%CI(1.04,1.14),P=0.0 006<0.05],且TSA结果显示累计Z值经过传统界值和TSA界值,进一步肯定Meta分析结果;针刀组痊愈率高于针刺组[RR=1.54,95%CI(1.27,1.87),P<0.0 001],且TSA结果显示累计Z值经过传统界值和TSA界值,进一步肯定Meta分析结果;与针刺组相比,针刀组治疗后的VAS评分[MD=-0.70,95%CI(-0.97,-0.43),P<0.00 001]和田中靖久颈椎量表评分[MD=1.20,95%CI(0.69,1.72),P<0.00 001]均有统计学意义。结论:针刀治疗神经根型颈椎病疗效明显优于针刺,疗效肯定。但受到纳入文献数量不多、质量偏低的限制,以上结论需要设计更严格的随机对照试验来进一步验证。

摘要：目的:系统评价黄芪注射液联合常规治疗干预慢性肾脏病的疗效及安全性。方法:利用计算机检索PubM ed、Cochrane Library、Embase、维普数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)和万方数据库,收集并遴选黄芪注射液联合常规治疗干预慢性肾脏病的临床随机对照试验(RCT)。采用Cochrane Handbook5.0.1推荐的偏倚风险评估工具进行文献质量评价,Meta分析运用Rev Man 5.3软件和Stata 14.0软件进行,序贯分析采用TSA 0.9软件进行。结果:共纳入10项RCT研究,总共995例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的总有效率高于对照组,差异有统计学意义[RR=1.39,95%C(I1.25,1.54),P<0.000,01];与对照组比较,联合黄芪注射液可有效改善慢性肾脏病患者Scr水平[MD=-61.04,95%C(I-80.57,-41.51),P<0.000,01]、BUN水平[MD=-2.47,95%CI(-3.77,-1.18),P=0.000,2]和尿蛋白水平[MD=-0.44,95%C(I-0.74,-0.13),P=0.005],且差异均有统计学意义。倒漏斗图提示可能存在发表偏倚,运用Egger法进一步分析后提示不存在发表偏倚。TSA分析结果显示累计Z值穿越了TSA界值及传统界值,并且达到了预期样本量(RIS=126),惩罚统计量Z值曲线跨过了传统界值,均提示所得结论证据确切,可信区间经α消耗函数进行校正后提示所得结果较为保守。结论:黄芪注射液联合常规治疗干预慢性肾脏病疗效确切,但仍存在研究质量偏低、临床设计方案参差不齐等影响因素,所得结论尚需更多高质量、多中心、大样本的RCT验证。

摘要：对香菊胶囊治疗鼻窦炎的有效性和安全性进行系统评价。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science,筛选香菊胶囊治疗鼻窦炎的随机对照试验(RCTs),并用RevMan 5.3软件对最终纳入的研究进行Meta分析。共纳入29项研究,总样本量4331例,试验组2196例,对照组2135例。Meta分析结果显示,常规治疗+香菊胶囊的显效率(RR=1.30,95%CI[1.15,1.47],P<0.00001)、总有效率(RR=1.19,95%CI[1.16,1.23],P<0.00001)和Lund-Mackay评分(MD=-1.23,95%CI[-1.39,-1.07],P<0.00001)优于仅使用常规治疗;常规治疗+桉柠蒎肠溶软胶囊+香菊胶囊对总有效率(RR=1.14,95%CI[1.07,1.21],P<0.0001)和VAS评分的改善优于常规治疗+桉柠蒎肠溶软胶囊(MD_(头痛)=-1.29,95%CI[-1.48,-1.10],P<0.00001;MD_(鼻塞)=-1.08,95%CI[-1.21,-0.95],P<0.00001;MD_(嗅觉障碍)=-1.05,95%CI[-1.23,-0.87],P<0.00001;MD_(面部障碍)=-1.38,95%CI[-1.49,-1.27],P<0.00001);常规治疗+克拉霉素+香菊胶囊治疗鼻窦炎的总有效率(RR=1.15,95%CI[1.08,1.21],P<0.00001)优于常规治疗+克拉霉素,但对显效率(RR=1.27,95%CI[0.98,1.65],P=0.07)的改善无差异;克拉霉素+香菊胶囊对鼻窦炎患者显效率(RR=2.16,95%CI[1.47,3.18],P<0.0001)和总有效率(RR=1.48,95%CI[1.28,1.72],P<0.00001)的提高以及CT评分(MD=-1.87,95%CI[-2.01,-1.74],P<0.00001)的改善明显优于单用克拉霉素。试验序贯分析(TSA)表明,目前主要结局指标的累计样本量已经达到期望值。不良反应主要为嗜睡、腹泻和腹痛等,均与香菊胶囊无直接关系。基于现有数据和方法,香菊胶囊联合多种治疗能够提高鼻窦炎治疗的显效率和总有效率,改善CT评分、VAS评分和Lund-Mackay评分,无严重不良反应。今后仍需采用大样本、设计严谨、符合国际规范的临床试验方案来验证香菊胶囊治疗鼻窦炎的有效性与安全性。

摘要：目的:评价推拿治疗小儿轮状病毒性腹泻的临床疗效和安全性,为指导临床应用提供依据。方法:选取推拿治疗轮状病毒感染的小儿腹泻的随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs)。检索中国知网(CNKI)、中国科技期刊数据库(VIP)、万方学位及会议论文数据库、中国生物医学文献数据库(Sino Med)、Pub Med、Cochrane图书馆等数据库,检索截止到2018年1月1日,由两名研究者单独进行文献筛选和提取资料,并参照Cochrane系统综述手册进行方法学质量评价。应用Rev Man 5. 3软件进行数据分析,二分类变量数据结果使用相对危险度(RR)分析,连续性变量数据结果采用均值差(MD)表示,均为95%置信区间。基于TSAv0. 9软件进行试验序贯分析(Trial Sequential Analysis,TSA)估算Meta分析所需的样本量。共纳入17个RCTs,涉及患儿1 468例,男女比例为1. 31∶1,平均年龄1. 41岁,平均病程1. 94 d。结果:推拿治疗在3 d后、5 d后和7 d后的推拿组腹泻的总有效率和总痊愈率均高于蒙脱石散、益生菌及常规口服补液等治疗,分别为(RR1. 19,95%CI 1. 15,1. 24,n=17,I^2=8%)和(RR1. 55,95%CI 1. 42,1. 70,n=17);推拿组3 d后痊愈率更高(RR 1. 49,95%CI 1. 35,1. 63,n=14),与蒙脱石散比较,推拿组治疗痊愈时间短于对照组(h)(MD-9. 15 h,95%CI-14. 57,-3. 73,n=2)。TSA分析表明推拿与常规治疗比较痊愈率的差异有统计学意义(P <0. 05),结果较为可靠。纳入文献整体质量偏低,倒漏斗图显示可能存在发表偏倚。结论:推拿治疗小儿轮状病毒性腹泻在痊愈率方面优于常规治疗,可缩短腹泻时间。然而,受研究质量的影响,尚需要严格设计的临床试验加以证实。

摘要：目的:评价四逆散加减治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效与安全性。方法:检索数据库中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Database)、PubMed、Embase、Cochranelibrary和Sino Med中收录的2019年3月前发表的关于四逆散加减治疗IBS-D的临床随机对照试验(RCTs)。由研究人员对文献进行筛选和数据提取,应用Cochrane评价手册进行方法质量学偏倚风险评估,Revman5.3软件对临床疗效和安全性进行Meta分析,TSA0.9软件进行试验序贯分析。结果:共纳入8项RCTs,683例患者,Meta分析结果显示:四逆散加减治疗IBS-D的临床疗效总有效率(n=683,OR=6.01,95%CI:3.71~9.72,P<0.00001)、治疗后腹痛积分(n=118,MD=-1.16,95%CI:-1.59^-0.73,P<0.00001)、治疗后排便次数积分(n=118,MD=-0.74,95%CI:-1.20^-0.28,P=0.002)、治疗后大便性状积分(n=118,MD=-0.63,95%CI:-0.97^-0.28,P=0.0004)均优于对照组;四逆散加减组治疗后血清炎症因子IL-1β较对照组减少,差异具有统计学意义(n=122,MD=-0.13,95%CI:-0.16^-0.10,P<0.00001);所纳入的研究仅1项研究提及不良反应,表现为轻微恶心、头晕和乏力,两组差异无统计学意义。TSA分析进一步肯定了四逆散加减治疗IBS-D的疗效。结论:四逆散加减治疗IBS-D的临床疗效优于西药常规疗法,但由于所纳入文献总体质量较低、样本量较少,需更多高质量的多中心、大样本、随机双盲等严格设计的RCT来验证其疗效与安全性。