摘要：作为眼球的外部屏障,由角膜、结膜、眼睑及其上面的睑板腺、泪腺组成的眼表组织暴露于环境当中。在维持角膜光滑和湿润的同时,眼表组织还具有丰富的免疫细胞及相关因子;它们通过先天性免疫反应和适应性免疫反应对抗病原体,以及通过多种调节机制防止针对自身或无害抗原的不必要或者过度的炎症反应。免疫调节发生障碍是许多眼表疾病的基础。调节性t细胞(regulatory t cell,treg细胞)作为眼表微环境的重要组成部分,通过多种机制积极地参与抑制针对自身、微生物和环境抗原的异常或过度的免疫反应,在诱导免疫耐受、调节机体免疫平衡方面起着重要作用。treg细胞的功能受损和数量减少,会破坏眼表免疫稳态,进而导致或促进多种眼表疾病的发生。近年来,越来越多的研究着眼于treg细胞在眼表疾病发生发展中的作用及相关的分子机制。部分临床前研究显示treg细胞相关免疫疗法在眼表疾病中具有巨大的潜力。因此,该文就treg细胞的生物学功能及其在干眼症、眼表过敏性疾病、眼表感染性疾病、角膜移植排斥和眼表组织修复方面发挥的作用进行简要综述,探讨treg细胞疗法在眼表疾病领域的广阔应用前景。

摘要：器官损伤后修复策略一直是再生医学领域研究的热点。传统的损伤修复方案多通过间充质干细胞及各种生长因子促进组织修复,但其受到安全性和经济性的制约,因此迫切需要寻找新的促进组织修复与再生的方法。目前已有较多研究证据显示,免疫系统在组织再生与修复中发挥着重要的作用。近年来,关于适应性免疫在组织修复中的研究日益增多,尤其是调节性t细胞,有资料提示其参与了多种脏器损伤修复与组织再生过程。本文概要介绍了调节性t细胞在不同脏器损伤中的修复效应及其调控机制新进展,旨在为未来设计出具有良好免疫调控性能的修复材料提供新思路。

摘要：调节性t细胞(treg)是近年来免疫学领域研究的热点,具有免疫应答低下和免疫抑制两大特征,通过抑制t效应细胞促进癌症的发展和进展。免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤免疫治疗中的应用越来越广泛。然而,与肿瘤靶向治疗一样,ICIs治疗也不可避免地出现耐药。这种获得性耐药的产生是ICIs治疗失败和肿瘤复发的重要原因。treg可能参与了免疫检查点抑制剂的获得性耐药。本综述描述了treg在肿瘤微环境中的免疫抑制作用,当前批准的ICIs对treg表型和功能的影响,以及在肿瘤微环境中由treg介导的对ICIs获得性耐药的机制研究,并描述了靶向treg与ICIs结合的潜在治疗策略,旨在克服这种耐药性并改善临床结局。阐明treg介导的获得性耐药机制有助于设计针对性强的治疗策略,以克服抗药性并使癌症患者的治疗效果最大化。

摘要：调节性t细胞(tregs)是一类机体发挥免疫调节功能的t淋巴细胞亚群,能够高效、安全、可控地调节机体免疫,在自身免疫疾病及器官移植术后免疫排斥等炎症疾病的治疗应用中发挥关键作用。然而,治疗脱靶和功能表型不稳定给tregs的临床应用带来巨大挑战。生物医学工程改造策略不仅能够促进tregs主动靶向与炎症趋化,还可维持tregs叉头盒蛋白p3(Foxp3)在炎症环境中的表达稳定性,持续发挥机体免疫调节功能。本文详述tregs的免疫调节机制,并对生物医学工程化改造的tregs在自身免疫疾病、器官移植等炎症疾病中的应用进行展望,旨在启发和促进tregs免疫过继疗法的临床应用研究。

摘要：背景:CD4+CD25+调节性t细胞功能降低、数量下降已被公认为是哮喘患者免疫失调的重要表现。间充质干细胞具有免疫调节功能,可上调CD4+CD25+调节性t细胞,抑制淋巴细胞增殖,并已在许多免疫性疾病方面成功应用。目的:观察骨髓间充质干细胞移植对哮喘小鼠外周血CD4+CD25+调节性t细胞及气道炎症的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-09/2008-05在中山大学附属第二医院中心实验室完成。材料:SPF级BALB/c小鼠34只,其中3～4周龄雄鼠4只,用于制备骨髓间充质干细胞;6周龄雌鼠30只,随机分为正常对照组、模型对照组、细胞移植组,10只/组。方法:模型对照组、细胞移植组以500mg/L卵白蛋白溶液0.2mL腹腔注射致敏,以50g/L卵白蛋白溶液雾化吸入激发建立小鼠哮喘模型。正常对照组以生理盐水代替卵白蛋白溶液,细胞移植组在诱导哮喘的第10天经尾静脉注入体外分离培养的小鼠骨髓间充质干细胞。主要观察指标:流式细胞仪检测小鼠外周血CD4+CD25+调节性t细胞占淋巴细胞的比例,并检测小鼠支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞总数,计数嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞,结合病理切片分析气道炎症情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组外周血CD4+CD25+调节性t细胞占淋巴细胞的比例明显降低(t=7.742,P<0.05);与模型对照组比较,细胞移植组该比例明显升高(t=7.455,P<0.05)。3组小鼠支气管肺泡灌洗液炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数比较差异显著(P均<0.05);两两比较,模型对照组支气管肺泡灌洗液炎症细胞总数高于正常对照组(P<0.05),细胞移植组支气管肺泡灌洗液炎症细胞总数低于模型对照组(P<0.05)。正常对照组小鼠气道无明显炎症改变;模型对照组小鼠支气管、血管粘膜下和周围肺组织有明显炎症细胞浸润、气道上皮增生、气道黏液增多、气道上皮部分断裂脱落;细胞移植组小鼠气道炎症明显减轻。结论:静脉输注骨髓间充质干细胞能上调哮喘小鼠外周血CD4+CD25+调节性t细胞比例,同时可一定程度上抑制哮喘小鼠气道炎症。

摘要：背景:研究已证实,磷酸肌醇3激酶特异性阻滞剂LY294002在体外具有剂量依赖性抑制细胞活性的作用,可以用于诱导肿瘤细胞凋亡,但LY294002对正常免疫系统的影响尚不清楚。目的:观察抗肿瘤药物LY294002对C57BL/6小鼠体内调节性t细胞的影响。设计、时间及地点:以调节性t细胞比例为观察对象,分组对比实验,于2008-08/12在广州南方医科大学珠江医院移植免疫研究所完成。材料:14只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分成实验组与对照组,每组7只。LY294002购自广州英韦创津公司。方法:实验组腹腔注射LY294002溶液200μL(0.1mg),对照组给予等体积PBS。10h后后眼眶静脉从采血,并分离脾脏、胸腺,制备单细胞悬液,流式细胞术检测小鼠外周血、脾细胞和胸腺细胞中的CD4+CD25hight细胞。主要观察指标:小鼠外周血、脾细胞和胸腺细胞中CD4+CD25hight细胞的比例。结果:实验组小鼠外周血、脾脏、胸腺中CD4+CD25hight细胞比例分别为(0.787±0.036)%,(0.921±0.063)%,(1.230±0.131)%,对照组小鼠外周血、脾脏、胸腺中CD4+CD25hight细胞比例分别为(0.640±0.030)%,(0.639±0.046)%,(0.857±0.077)%,实验组和对照组比较差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05)。结论:腹腔注射LY294002可提升小鼠体内调节性t细胞的比例,提示其有可能会抑制机体免疫反应,从而不利于治疗。

摘要：人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者常常以自身免疫系统的过度活化为其显著特征,并且HIV疾病进展与自身的免疫活化程度密切相关。调节性t细胞(treg)在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面发挥着重要的作用。在HIV-1感染者中,treg不仅限制机体的过度免疫活化,而且可能抑制针对HIV-1特异的细胞免疫应答;因此,treg对HIV疾病进展的影响是利是弊,至今尚无定论。对此,深入了解HIV感染者中treg"量"和"质"的变化及其在HIV感染中的作用,不仅有助于解决目前有关"treg在HIV病程进展中作用"的争论,而且将有助于设计抗HIV的方案,以期为今后艾滋病的治疗和疫苗的研究提供新的靶点以及提供新的思路和理论参考。

摘要：目的:通过研究扶正(益气养阴方)、祛邪(清热解毒方)、扶正祛邪(益气养阴解毒方)三种治则对非小细胞肺癌患者调节性t细胞(Regulatory t cell,treg)、髓源抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)免疫指标的作用,探究不同治则对非小细胞肺癌患者的免疫功能的影响。方法:采用完全随机、平行对照的实验设计,将166例非小细胞肺癌患者按照随机数字表纳入研究,完成益气养阴方组(A组)39例、清热解毒方组(B组)46例、益气养阴解毒方组(C组)49例,分别给予相应的中药汤剂,4周为一个疗程,治疗3个疗程(12周)后观察对treg和MDSC的影响。结果:治疗前非小细胞肺癌患者外周血treg、MDSC水平明显高于健康人群组,具有统计学意义(P0.05)。治疗后,三组之间比较,B组对降低非小细胞肺癌患者的treg、MDSC水平更有优势。结论:祛邪和扶正祛邪治则均可调控肺癌患者的免疫功能,而祛邪治则在抑制MDSC和treg方面作用更强。

摘要：组织损伤后的免疫反应是决定其修复再生成功与否的关键。通过生物材料和药物输送系统调控免疫反应以实现组织修复再生,逐渐成为组织工程与再生医学的新兴策略。因此,了解免疫系统各个组分在组织修复再生过程中的确切功能对于设计高效的再生策略至关重要。其中,适应性免疫系统,尤其是调节性t细胞(tregs),已被证实可促进各种组织器官的修复与再生。本综述概述了tregs参与组织修复和再生的基本免疫机制,并总结在皮肤和心肌等多种组织器官修复再生中的积极作用,同时介绍了tregs在组织工程与再生医学中的实际应用。

摘要：目的:研究调节性t细胞(treg细胞)在放射性肺纤维化进程中的动态变化。方法:80只8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组和照射组,每组40只。用15 Gy 6 MV X线单次照射小鼠胸部构建放射性肺纤维化模型。分别于照射后2天、17天、3个月和5个月取小鼠外周血、肺组织、脾脏。用HE染色和Masson染色评估小鼠肺组织的病理情况;用流式细胞仪检测各时间点外周血、肺和脾脏中treg/CD4+t细胞的比例;采用2×4析因设计方差分析比较是否照射及各组照射后不同时间点treg/CD4+t细胞比例的差异。结果:照射后2天、17天,照射组小鼠肺组织出现炎性病理特征;照射后5个月,小鼠的肺泡间隔可见大量胶原沉积,照射组肺组织的胶原容积分数明显高于对照组(P0.05)。结论:treg细胞在小鼠放射性肺纤维化进程中发生着动态的变化,总体表现出先升高后下降的趋势。