摘要：目的观察初发肥胖2型糖尿病患者应用不同半衰期胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)激动剂代表药物利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗前后目标葡萄糖范围内时间(time in range,TIR)等持续血糖监测相关指标的变化特点及其临床意义。方法选取初发肥胖2型糖尿病患者90例,按照随机对照研究设计方案分为利拉鲁肽组、度拉糖肽组、贝那鲁肽组各30例。所有患者均采用饮食运动指导及二甲双胍治疗,在此基础上各组分别给予利拉鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽治疗。3组患者治疗前及治疗12周后观察体重指数(body mass index,BMI)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h plasma glucose,2 hPG)、糖化血红蛋白(glucated haemoglobin A1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹C肽(fasting connecting peptide,FC-P)、尿白蛋白/肌酐(urinary albumin creatinine ratio,UACR)等指标变化,记录低血糖、皮疹、胃肠道反应等不良反应发生情况,根据HOMA稳态模型计算胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)。3组患者入组后及研究终止前均应用美敦力动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system,CGMS)(722泵)监测动态血糖,根据所得数据计算干预治疗前后血糖波动指标,目标葡萄糖TIR,计算平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions,MAGE)。分析目标葡萄糖TIR与UACR的相关性。结果治疗前,3组BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、UACR、FINS、FC-P、HOMA-β、HOMA-IR、MAGE、TIR差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、UACR、HOMA-IR、MAGE均低于治疗前,FINS、FC-P、HOMA-β、TIR高于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。贝那鲁肽组胃肠道症状发生率高于利拉鲁肽组和度拉糖肽组,差异有统计学意义(P0.05)。TIR与UACR呈负相关(r=-0.73,P<0.05)。结论利拉鲁肽、度拉糖肽及贝那鲁肽均可有效降糖,同时目标葡萄糖TIR升高,从而保护胰岛功能,减少尿微量白蛋白;度拉糖肽治疗后TIR改善最明显,具有更好地平稳降糖效果,减少血糖波动,从而延缓早期糖尿病肾病的发生发展;贝那鲁肽有更强地控制餐后血糖、减轻体重作用,但胃肠道反应发生率高。

摘要：胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗2型糖尿病受到广泛关注,其不仅具有优异的降糖优势,还有控制体质量,调节血脂,改善胰岛β细胞功能等特点,同时低血糖或体质量增加的不良反应发生率较低。自2005年至今,已经有7个GLP-1RAs经美国食品药品监督管理局批准上市,即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利西拉来和索马鲁肽;在中国上市的有贝那鲁肽和洛塞那肽。对已经上市的9个GLP-1Ras治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述。