摘要：目的 建立超高效液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定钩藤代煎液中钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱、毛钩藤碱和去氢毛钩藤碱的含量,考察不同储存条件对有效成分的放置稳定性的影响。方法 采用UHPLC-MS/MS,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,线性梯度洗脱,流速为0.4 mL·min^(–1),柱温为30℃;进样量为2μL,质谱检测采用动态多反应离子检测模式;考察不同储存温度和储存时间对钩藤代煎液中6种有效成分稳定性的影响。结果 钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱、毛钩藤碱和去氢毛钩藤碱运用本法被成功分离,且在相应浓度范围内线性关系良好,其精密度、重复性、稳定性和加样回收率均良好;低温储存的药液14 d内6种生物碱基本稳定,常温储存3 d内基本稳定,高温储存较不稳定。结论 所建立的UHPLC-MS/MS稳定、快速、重复性好,可用于测定钩藤代煎液中6种有效成分的含量;冷藏有利于钩藤代煎液的稳定性。

摘要：为研究国产和进口盐酸贝那普利片在犬体内的药代动力学和生物等效性,将20只健康比格犬随机分成2组,采用双周期交叉试验设计,按0.5 mg/kg体重分别单剂量口服受试产品和参比产品。采用UPLC-MS/MS法测定血浆中盐酸贝那普利及贝那普利拉的浓度,利用Win Nonlin5.2.1软件计算主要药动学参数,并评价两种产品的生物等效性。结果显示,受试产品和参比产品中盐酸贝那普利T_(max)分别为0.85±0.36和0.98±0.40 h;C_(max)分别为65.85±31.14和52.02±25.79 ng/m L;AUC_(0-t)分别为46.98±29.77和40.54±20.76 h·ng·m L^(-1);AUC_(0-∞)分别为48.28±30.05和41.54±20.85 h·ng·m L^(-1);受试产品和参比产品的贝那普利拉T_(max)分别为1.78±0.55和1.90±0.72 h;C_(max)分别为63.05±28.44和55.29±36.01 ng/m L;AUC_(0-t)分别为249.09±87.90和212.50±90.03h·ng·m L^(-1);AUC_(0-∞)分别为274.15±93.86和264.42±161.86 h·ng·m L^(-1)。受试产品和参比产品的T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均无显著性差异(P>0.05)。双单侧t检验及90%置信区间结果均提示两种制剂生物等效,临床上可相互替代。该试验可为兽医临床安全使用该药提供科学依据。

摘要：【目的】研究头孢氨苄片受试制剂和参比制剂在比格犬体内的生物等效性。【方法】采用双周期和双序列交叉设计,将22只健康比格犬随机分成2组,按30 mg/kg BW分别单剂量口服头孢氨苄片受试制剂Trolevis300和参比制剂Rilexine300,于给药前(0 h)和给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、17和24 h从臂头静脉采血。对超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)方法进行特异性、线性、检测限、准确度、精密度、稳定性等方法学考察。利用建立好的UPLC-MS/MS方法测定血浆中的药物浓度,并用WinNonlin^(TM) 8.1软件对药代动力学参数进行分析计算。【结果】方法学结果显示,在100~5000 ng/mL浓度范围内相关性良好,相关系数(R^(2))≥0.99,标准曲线方程为y=10.6828x-176.481;高、中、低3个浓度的相对回收率平均值分别为105.63%、104.35%和102.40%;日内和日间变异系数均<15%;检测限为50 ng/mL,定量限为100 ng/mL。药代动力学结果显示,参比制剂组和受试制剂组药代动力学参数如下:T_(max)分别为(1.77±0.55)和(2.70±4.68)h;C_(max)分别为(28.09±5.09)和(26.82±7.94)μg/mL;T_(1/2)分别为(3.39±1.43)和(3.12±1.05)h;AUC_(0-t)分别为(121.81±25.80)和(116.34±36.30)μg·h/mL。受试制剂与参比制剂药时曲线相似,且受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均数的比值分别为99.51%、99.27%和99.30%,其90%CI均在80.00%~125.00%之间。【结论】本试验建立的UPLC-MS/MS方法准确、可靠,可用于头孢氨苄的浓度测定,且头孢氨苄受试制剂与参比制剂是等效的,临床上均可用于相关疾病的治疗。

摘要：目的:探究牛膝最佳盐炙工艺。方法:采用超高效液相色谱串联质谱技术,以牛膝补肾壮骨的5种有效成分——β-蜕皮甾酮、25R-牛膝甾酮、25S-牛膝甾酮、人参皂苷R0及竹节参皂苷Ⅳa为评价指标,采用单因素和Box-Behnken设计方法,选择加盐量、炒制温度和炒制时间为考察因素,优化牛膝的盐炙工艺。结果:牛膝盐炙最佳工艺为2%加盐量,炒制温度100℃,炒制时间20 min。结论:所得牛膝盐炙工艺稳定可靠,有利于提高牛膝盐炙品的质量均一性。

摘要：试验旨在研究马波沙星注射液在牛体内的药代动力学特征和生物等效性,将24只健康成年牛随机分成2组,采用单剂量双周期两处理随机交叉对照盲法设计,按2 mg/kg体重分别皮下注射受试制剂和参比制剂。采用UPLC-MS/MS法测定牛血浆中马波沙星的浓度,DAS 3.0软件对药代动力学参数进行分析,并评价两种制剂的生物等效性。结果显示,受试制剂和参比制剂中马波沙星达峰时间(T_(max))分别为(0.73±0.10) h和(0.78±0.20) h;达峰浓度(C_(max))分别为(1.94±1.21) mg/L和(1.89±1.06) mg/L;药-时曲线面积(AUC_(0-t))分别为(6.33±1.51) h·mg/L和(6.14±1.56) h·mg/L;药-时曲线面积(AUC_(0-∞))分别为(6.82±1.74) h·mg/L和(6.52±1.59) h·mg/L;受试产品和参比产品的T_(max)、C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)均无显著性差异(P>0.05)。双单侧t检验及90%置信区间结果均提示两种制剂生物等效,临床中可相互替代。

摘要：文章通过转染中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系制备抗CD47单克隆抗体,并对其进行综合表征,实现了对其结构验证和作用原理的深入探究。具体采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)对单抗分子质量、氨基酸覆盖率、二硫键连接方式进行结构表征,同时通过阻断试验研究其与CD47的相互作用。结构确证显示,单抗分子质量与理论一致,氨基酸覆盖率达100%;二硫键配对方式与理论一致。阻断实验证明,anti-CD47可与CD47-his结合,并阻断CD47-his与信号调节蛋白α(SIRPα)的结合。该靶向单抗的分子结构与理论设计结构一致,可特异性结合CD47,阻断CD47-SIRPα信号轴,显示出了潜在的抗肿瘤效果。