摘要：近年来,具有高度选择性和效能的靶向蛋白降解技术在药学中的潜在应用已逐步受到关注。其中,起到诱导靶蛋白降解作用的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)是近年来药物研发领域的新热点之一。目前,PROTAC的研究主要围绕理性合理设计PROTAC分子、发现新型E3泛素连接酶配体和提升PROCTAC分子成药性等方面,相关理论发展迅速。本文聚焦于PROTAC分子中的连接链部分,从连接链的长度、连接链与配体的结合位点以及连接链的化学结构三个角度总结了近年来连接链的差异如何影响E3酶-PROTAC-靶蛋白三元复合物生成的相关研究进展,并进一步讨论了连接链差异对于PROTAC分子的降解效率和选择性的影响。

摘要：网络攻击者通常在攻击最后目标前使用双向交互式连接一系列中间主机(跳板机)掩盖其真实攻击路径,并使用匿名技术隐藏真实身份。论文利用主动网络技术,通过向流经主动路由器的双向连接链流量进行主动标记,减少关联计算复杂性,快速、准确地建立攻击连接链的关联。在主动网络环境下设计了利用主动标记检测跳板机的原型系统,并在ANTS中实现。分析了amTrace原型系统的性能以及主动关联对数据包转发的影响。

摘要：根据活性基团的协同催化原理,设计合成了有机小分子核酸切割剂1-(N-胍乙基)-4-(N-羟乙基)哌嗪盐酸盐(4),并通过核磁共振和液相色谱-质谱联用技术对其结构进行了表征.利用琼糖凝胶电泳研究了pH值对其切割pUC 19 DNA效率的影响,通过自由基猝灭实验研究其切割DNA的反应类型.运用密度泛函理论,利用Gaussian软件进行了理论计算,研究其裂解DNA的反应方式.研究结果表明,在pH=7.2时化合物4的裂解效率最高,且能通过非氧化还原反应以磷酯转移的方式裂解DNA的磷酸二酯键.

摘要：以资源互补、知识与信息共享为基本特征的国际战略联盟 ,可使其成员企业进一步面向国际市场 ,在更广泛的范围内充分利用企业外部资源 ,发挥企业优势 ,提高竞争能力。战略联盟的组建与运行 ,必须对联盟伙伴的选择、联盟的组织实施、联盟的绩效考评及联盟的改进或解散进行认真的设计与管理。战略联盟对国际企业的吸引力是相当大的 ,但是从国际战略联盟自身的发展历程看 ,往往具有内在的不稳定性 ,风险也较大。例如 :合作伙伴可能存在沟通困难 ,盟友之间可能在企业管理方面存在分歧 ,即使有些赢利的联盟也可能由于利益冲突而最终破裂。因此 ,成功的联盟不仅要有构建联盟的决心 ,而且需要对联盟进行精心设计与有效管理。

摘要：抗体药物偶联物(ADC)由单克隆抗体、细胞毒性药物和化学接头组成,能特异性靶向肿瘤细胞,提高药物在肿瘤部位的浓度,具有高效低毒的抗肿瘤效果。抗体、药物和连接链均对ADC的有效性和安全性有重要影响,在设计ADC时,应综合考虑三种组分的影响。经过改进和完善,现已有若干种ADC被FDA批准用于临床。

摘要：目的设计并合成具有抗肿瘤活性的新型USP7降解剂。方法将E3连接酶配体和USP7蛋白配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物。以人骨髓瘤细胞MM.1S为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了12个未见文献报道的靶向USP7的PROTAC分子,其结构经MS谱和^(1)H-NMR谱确证。12个目标化合物均能抑制MM.1S细胞增殖,其中化合物D的抑制活性最强,值得进一步研究。

摘要：机械手是通过接头相互作用的可动连接链，其一端固定在基座上，另一端的手或受动器可以在空间自由活动。本书开始介绍了文章主题一机械手，接着详细地描述了连续机械手的正向和反向分析，从常见的工业机器人设计（相对简单的几何学）到非常复杂的连续连接情况，大部分内容适用于广泛机械手操纵器的几何闭型解，特色在于对6R-P、7R机理的详细分析。

摘要：设计采用了热管技术，使产品无需借助外力便拥有了良好的导热性能。冻肉在其上7分钟便可以解冻，同时保持了原始的味道和营养。“7分钟解冻板”采用了硅胶作为再冷冻的连接链，不同的食物都能够被完美折叠、包裹，以实现最大的接触面积，确保均匀解冻。