摘要：目的制备氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片,并优选最佳处方。方法以累积释放度为评价指标,设计单因素实验考察聚氧乙烯N750(PEO N750)、聚氧乙烯WSR303(PEO WSR303)、增塑剂用量及包衣增重对释药行为的影响。在单因素考察的基础上设计正交试验优化处方,对优化后处方的体外释药行为进行模型拟合。结果正交试验结果显示,包衣增重对释药行为影响显著(P<0.05)。最佳处方为:含药层氢溴酸高乌甲素20 mg,PEO N750用量为160 mg,NaCl为30mg;助推层中PEO WSR303用量为75mg,NaCl为20mg;增塑剂PEG 4000用量为10%,包衣增重5%。氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片在12h内释药速率恒定,药物基本释放完全(95.02%)。结论氢溴酸高乌甲素双层渗透泵控释片工艺稳定,体外释药行为在12h内具有零级释放特征(r=0.992 1),达到控释要求。

摘要：目的：针对高血压、心绞痛常在凌晨发作的特点，研制夜间服药、凌晨释放的维拉帕米（ＶＲ）脉冲控释片。方法：全面考察影响药物释放滞后时间的因素。选用３种强崩解剂的不同用量，考察片芯崩解剂对时滞的影响。通过均匀设计实验考察外层包衣的组成和片剂的硬度，多元回归筛选最优处方，并考察不同溶出条件对控释效果的影响。结果：片芯所用的３种崩解剂以羧甲基淀粉钠的崩解性能较好，用量设计在２５％左右。外层包衣处方中ＰＥＧ６０００增加，氢化蓖麻油（ＨＣＯ）、乙烯－醋酸乙烯共聚物（ＥＶＡ）用量减少，硬度减小，释放滞后时间减少。由此确定释放滞后时间为３和５ｈ的两个基本处方。结论：ＶＲ压制包衣片在体外溶出实验中能实现脉冲释药，并能通过调节辅料用量实现不同控释效果。

摘要：目的制备曲美他嗪双层渗透泵控释片并优化其处方。方法以含药层聚氧乙烯用量、助推层氯化钠用量、包衣增重为考察因素,药物的8 h累积释放度和0～8 h释放曲线的线性相关系数为考察指标,应用星点设计-效应面法对处方进行优化并验证。结果最优处方为含药层聚氧乙烯的用量86 mg,助推层氯化钠用量为25 mg,包衣增重7%。其释放曲线在0～8 h零级释放特征显著,8 h累积释放量达到89%以上,实测值与预测值无明显差异。结论采用星点设计-效应面法成功得到曲美他嗪双层渗透泵控释片的处方优化模型,实现了处方优化。

摘要：目的丙烯酸树脂包衣制备盐酸坦索罗辛缓释微丸。方法以EUDRAGIT（R）NE 30D作为主要缓释材料,配以EUDRAGIT（R）L 30D-55和羟丙基甲基纤维素（HPMC）Methocel（R）E3作为释放调节剂,用流化床底喷先载药空白糖丸,而后进行该单层缓释包衣,制备盐酸坦索罗辛缓释微丸。采用Box-Behnken三因素三水平试验设计,优化缓释层组方中影响微丸释放的3个非线性影响因素：Methocel（R）E3在聚合物中的百分比、EUDRAGIT（R）L 30D-55干聚物在聚合物中的百分比和聚合物总增重,以小丸在2、3和5h的体外累积释放度作为考察指标,并以2h释放在12%～39%、3h释放在44%～70%和5h释放〉70%为优化范围。结果优化后确定了丙烯酸树脂为主的三种材料协同控制药物释放的单层缓释包衣处方中三因素水平为聚合物总增重为12%,其中EUDRAGIT（R）L 30D-55和Methocel（R）E3分别为总干聚物的7%和2%（均以干聚物计）。通过优化配方制得的盐酸坦索罗辛缓释微丸的体外释放度实际值接近预测值,并通过相似因子f2法比较,与市售制剂（Harnal（R））缓释胶囊微丸体外释放行为具有良好的相似性（3批样品的f2分别为71、73、80）。结论本研究处方工艺简便、重现性和稳定性均良好。

摘要：目的 :减少枸橼酸他莫昔芬的服用次数 ,提高病人用药的顺应性。方法 :选用HPMCK4M为主要的缓释材料 ,改变其用量设计 6个候选处方 ,以湿法制颗粒压片制备枸橼酸他莫昔芬缓释片 ,以药物释放度为标准进行处方筛选。以紫外分光光度法测定药物浓度。按照最优处方制备缓释片 ,并与市售普通片的释药情况进行对比。结果 :在 2 76nm处辅料对枸橼酸他莫昔芬的测定无干扰 ,该方法的回收率在 95 %～ 1 0 5 % ;按最优处方制备的样品在 1 2h释放总药量的 86 .4 0 % ,其释药特性符合零级方程 ;1h内普通片释放总药量的 76 .81 % ,缓释片释放7.0 8%。结论 :采用HPMCK4M为缓释材料制备的枸橼酸他莫昔芬缓释片释药持久而平缓 ,可维持释放 1 2h以上 ;较普通片剂有明显缓释作用 ,有望临床应用。

摘要：背景:仿生结构是近年来组织工程支架设计最重要的目标之一,但文献报道的仿生支架多不具有缓释生长因子的能力。目的:制备新型仿生纳米纤维肝素/明胶复合支架,观察其微观结构、机械强度及对重组人骨形态发生蛋白2的缓释作用。方法:利用化学交联方法制备肝素化明胶材料,将不同比例的普通明胶和肝素化明胶材料混合,利用热致相分离法和模板成孔技术,制备出含0,20%,40%肝素化明胶的纳米纤维肝素/明胶复合支架。扫描电镜观察新型支架的微观结构,甲苯胺蓝法检测各组支架中的肝素含量,测试支架机械强度,采用ELISA法测定各组支架对重组人骨形态发生蛋白2的释放情况。结果与结论:①纳米纤维肝素/明胶复合支架有很高的孔隙率,大孔结构250-420μm,孔隙连通度良好,且孔壁具有仿生纳米纤维结构;②含0,20%,40%肝素化明胶的纳米纤维肝素/明胶复合支架中的肝素含量分别为0,(12.82±2.49),(25.08±3.69)mg/g,3组间比较差异有显著性意义(P0.05);④随着肝素化明胶含量的增加,纳米纤维肝素/明胶复合支架对重组人骨形态发生蛋白2的吸附能力增强,显著降低重组人骨形态发生蛋白2的突释,延长释放时间。

摘要：目的:研究氯氮平缓释片在小猎兔犬(Beagle犬)体内的药动学特征及其口服相对生物利用度。方法:6条Beagle犬随机分成2组,采用自身对照交叉实验设计,分别单次口服氯氮平缓释片和普通片各100mg,用RP-HPLC法检测血药浓度。药动学参数用统计矩法计算。结果:氯氮平缓释片和普通片的tmax分别为(7.3±s 1.0)和(3.3±0.8)h;Cmax分别为(986±274)和(1388±346)μg·L^(-1),t_(1/2)分别为(8.1±1.4)和(9.5±1.0)h;AUC_(0-t)分别为(17452±5618)和(14174±3420)μg·h·L^(-1)。以AUC_(0-t)计算,与普通片相比,氯氮平缓释片的相对生物利用度为(120±28)％。2种制剂的主要药动学参数经统计学检验,两者差异有显著意义(P<0.05)。结论:氯氮平缓释片具有一定缓释特性,生物利用度优于普通制剂。

摘要：目的:通过制备新型的曲安奈德缓释系统,对其形态、载药及体外释药性进行检测,评估应用生物可降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物作为曲安奈德控释载体的可行性。方法:实验于2005-08/2006-02在解放军第四军医大学化学教研室完成。①以包封率为指标,应用单因素试验粗选制备工艺条件,再应用正交设计实验,通过选择聚乳酸-羟基乙酸共聚物用量、曲安奈德用量、聚乙烯醇浓度等3个因素进行制备工艺优化。②以聚乙烯醇作为乳化剂,以乳化-溶剂挥发法制备具有控制释放功能的负载曲安奈德的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球。采用扫描电镜、激光粒度分析仪等对微球的理化特性及体外释药性质进行分析。结果:①曲安奈德微球及其冻干粉剂一般性质:微球表面光滑圆整,球体均匀度好,粒径分布范围较窄,平均粒径为(17.751±2.154)μm。冻干粉剂为白色疏松粉末,无塌陷或萎缩现象,加双蒸水后为白色乳状溶液,再分散性良好。②微球载药率与包封率测定情况:曲安奈德微球的载药率和包封率分别为(26.28±0.51)%和(66.73±1.24)%。③药物释放实验结果:微球体外释药规律符合Higuichi方程,28d内无突释现象,28d后其释放度达81.2%。结论:曲安奈德微球及其冻干粉剂制备工艺良好;微球中曲安奈德生物活性保存良好,体外具有明显缓释作用应用。这种新型药物控制释放系统在激素类药物给药途径中具有潜在价值。

摘要：目的考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究。方法采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和。结果自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC_(0-24)(1031±s 63)μg·h·L^(-1),c_(max)(87±4)μg·L^(-1),t_(max)(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC_(0-24)(989±99)μg·h·L^(-1),c_(max)(85±3)μg·L^(-1),t_(max)(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P>0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5mol·L^(-1) NaCl溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7)。结论普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测。

摘要：目的构建可预防感染的组织工程骨并评估其在修复山羊大段骨缺损中的抗感染能力及成骨效果。方法设计可控性缓释抗生素系统“纤维蛋白凝胶修饰的藻酸盐一万古霉素缓释微球”（***-AB），以此为基础构建可预防感染的组织工程骨并进行检测，然后移植到山羊右侧股骨临界骨缺损的部位，对侧作为对照将组织工程骨（不含可控性缓释抗生素系统）移植到同样的临界骨缺损区。抗生素发挥抗菌作用的标准浓度为5rag／m1，即对金黄色葡萄球菌的最低杀菌浓度，术后通过高效液相色谱法检测骨缺损区局部、周围及血液中万古霉素浓度，检测其缓释剂抗感染能力；组织学、CT、ECT检测骨愈合情况，以此来评价预防感染组织工程骨的成骨效果。结果通过扫描电镜、激光共聚焦以及体内示踪等检测，种子细胞在体内及体外的存活情况与组织工程骨组类似；山羊股骨右侧局部、左侧局部及血液中持续超过杀菌浓度的时间分别为28d、2d和7d。万古霉素在股骨中的浓度自移植部位向两侧逐渐递减。山羊双侧股骨术后第28天及56天ECT检查结果均提示无明显区别，CT及组织学检查证明在术后第14天、28天、112天，山羊双侧股骨缺损的修复是同步的，并且在第112天时均被新生骨组织覆盖。结论成功构建抗感染的组织工程骨，***在移植的部位可以发挥杀菌作用，并且不会影响组织的重建与修复。