摘要：设计并合成了5个苄普地尔(BEP)的衍生物,并对其逆转多药耐药性作用进行了初步研究。结构均经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。药理实验以Fura-2/AM法测定P-糖蛋白功能,结果显示Ⅰa～Ⅰe都具有逆转多药抗药性的活性,其中Ⅰc和Ⅰe的活性与BEP相当,Ⅰb显著高于BEP(P<0.05)。

摘要：目的:对莽草酸进行结构修饰,并探讨其衍生物对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞MCF-7/PTX的逆转作用。方法:以莽草酸为先导结构,通过酯化、酰胺化、氢化、还原等方法对其1位羧基进行结构修饰,合成一系列莽草酸衍生物;以非耐药细胞MCF-7为参照,采用MTT法筛选具有抑制活性的衍生物,并同法考察活性衍生物对MCF-7/PTX细胞的半数抑制浓度(IC50)和逆转倍数(RI);以耐药相关蛋白转胶蛋白2为靶点,采用Glide 1.0计算机辅助设计软件将活性衍生物与转胶蛋白2进行分子对接。结果:共合成得到15个衍生物(T1~T15),其中T4~T15为首次合成所得。MTT试验结果显示,(3R,4S,5R)-N-苄基-3,4,5-三羟基-1-环己烯-1-甲酰胺(T7)、(3R,4S,5R)-N-(3,4,5-三羟基-1-环己烯甲基)-苄胺(T14)、(3R,4S,5R)-3,4-O-异亚丙基-5-O-乙酰基-1-环己烯-1-甲酸甲酯(T15)对MCF-7和MCF-7/PTX细胞均具有一定的抑制作用,且各剂量T7、T14、T15+紫杉醇联用组对MCF-7/PTX细胞的IC50值均显著低于阴性对照(紫杉醇单用)组(P<0.05);T14、T15的RI较高,其最高剂量的RI已达8.8、9.3,与阳性对照药物维拉帕米(10.8)相当。分子对接结果显示,T7 3、4位上的羟基可与转胶蛋白2催化区域的Arg625、Asp627形成多个氢键;T14除上述氢键外,其1位上的二级胺侧链还可与转胶蛋白2的Glu657形成氢键;T15母核上的羟基被供电基团衍生化后,其与转胶蛋白2的结合更为紧密,抑制作用有所增强。结论:衍生物T7、T14、T15对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞均具有一定的逆转活性。母核上的多羟基结构是莽草酸及其衍生物与转胶蛋白2形成氢键的主要结构区域,对其进行供电基团衍生化或在莽草酸1位羧基引入二级胺、疏水基团等均可有利于增强衍生物的耐药逆转活性。

摘要：目的 :研究龙眼参提取物对 KB/ MIT细胞及 MCF- 7/ ADR细胞株的耐药逆转作用。方法 :设计 4个不同浓度的龙眼参提取物组 ,采用 MTT方法 ,测定体外培养的阿霉素敏感株 MCF- 7及其耐药株 MCF- 7/ ADR以及米托蒽醌敏感株 KB及其耐药株 KB/ MIT的 IC50 。结果 :MCF- 7/ ADR耐药株及 KB/ MIT耐药株在龙眼参提取物与阿霉素或米托蒽醌的联合用药中其IC50 值分别接近于单独用药于敏感株 MCF- 7和 KB的水平 ,而与单独用药于耐药株其 IC50 有显著性差异。结论 :龙眼参提取物可以逆转 MCF- 7/ ADR和 KB/

摘要：我们采用反义c-myc核酸技术观察反义c-myc寡核苷酸（ODN）对人肝癌 细胞SMMC-7721生长的抑制作用,现将结果报道如下。　一、材料与方法　1.寡核苷酸的合成及修饰：正义、错配及反义c－myc ODN（均为15－mer）的合成和磷酸 基硫代化修饰均由上海生物工程公司完成。设计的序列为：5'ATGCCCCTCAACGTT3' 正义 寡核苷酸序列；5'AACGTTGAGGGGCAT3'反义寡核苷酸序列；5'TACGGGGTTGAGCAA3'错 配链寡核苷酸序列。