摘要：抗菌肽是一种广泛存在于生物界的抵抗病原微生物入侵的重要防御分子。抗菌肽具有广谱抗细菌、真菌、肿瘤细胞等活性,具有自身随着物种适应环境而产生的结构多样性以及具有区别于传统抗生素的杀菌机理的独特性,是一类极有潜力的肽类抗生素。不同抗菌肽对不同类型靶细胞表现出活性上的巨大差异,即是抗菌肽作用的选择性,这种作用的选择性受到多种因素的影响。探讨抗菌肽作用细胞的机理,特别是选择性作用的机理将有助于设计出活性更高的新型肽类抗生素。本文主要从细胞表面结构特异性、抗菌肽自身结构特点阐述近年来抗菌肽活性与选择性作用研究的新进展。

摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。精准医学需要有准确的诊断,使用精确设计研发的药物。布加替尼的研制体现了精准的要求,不仅针对ALK阳性的非小细胞肺癌,而且是对克唑替尼治疗后耐药的患者。虽然在临床前的研究中没有直接针对克唑替尼耐药的酶和细胞,但从先导物的设计和评价开始,就重视酶和细胞水平的选择性作用。在化学上,含有机膦基团是布加替尼的结构特色,加之其他基团的精细优化,成就了临床研究的既定目标。由于显著疗效,FDA曾确定布加替尼为突破性资格药物、孤儿药资格,并在2017年4月28日,加速批准了布加替尼在美国上市。

摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和疗效评价等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多重性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。基于变构域的药物创制(SBDD)近年来受到药学界的重视,既往激酶抑制剂的药物研究,多数集中在ATP结合域为靶标,一方面是容易发生脱靶效应,而且靶标一旦发生变异,导致同类药物失效的局面。干预变构调节的理念可以消除上述忧虑,因为不同的激酶调节变构的配体不同,机制和变构域的差异提高了选择性作用,也避免了交叉耐药和脱靶作用。擅长于基于片段的药物发现(FBDD)技术的诺华公司从BCR-ABL1融合蛋白的变构机制入手,通过FBDD发现苗头化合物,娴熟地运用NMR、X-射线晶体学和分子模拟指导药物设计和构效关系分析,成功地研制出阿思尼布,成为以激酶的变构位点为靶标的治疗慢性髓细胞白血病的首创性药物。

摘要：盐酸戊乙奎醚是军事医学科学院毒物研究所研制的一种新型长效抗胆碱药物，它具有中枢及外周抗毒蕈碱（M）和抗烟碱（N）样的作用，能选择性作用于M1和M3亚型，对M2亚型无明显拮抗作用。所以，与传统的抗胆碱药物相比较，盐酸戊乙奎醚具有对心血管影响小、抑制腺体分泌持久的优点。本文采用随机、双盲、平行对照设计，对比观察盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱麻醉前给药对血液动力学、腺体分泌、镇静的影响。