摘要：随着生物科学技术和制药工艺的进步,mRNA疫苗在抗击癌症和感染性疾病方面显示了巨大潜力。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有设计简单、生产速度快、安全性好、疗效高等优势,但也存在自身稳定性差、易被体内的核酸酶降解等难题。在新冠疫情背景下,mRNA疫苗进入了快速发展阶段,有效载体的开发、mRNA免疫原性的控制、工艺成本降低和体内运输稳定性及效率的提高等改进措施,使得mRNA疫苗的临床应用进入了一个崭新的阶段。本文将对mRNA疫苗的结构设计和疾病防治应用方面取得的进展进行综述。

摘要：随着信使RNA(messenger ribonucleic acid,mRNA)的核苷酸化学修饰和递送技术的不断发展和完善,mRNA疫苗技术在传染病预防和癌症治疗中显示出了超乎预期的效果。2023年,Katalin Karikó及Drew Weissman因为在核苷酸碱基修饰助力mRNA疫苗成功研发方面的突出贡献荣获了诺贝尔生理学或医学奖。本文对近年来非复制型mRNA疫苗研究在降低mRNA诱导免疫反应、提高mRNA稳定性、提升抗原表达效率、递送系统开发等方面的最新进展予以综述,以期为研究人员提出全新的概述,并且助力mRNA疫苗在更多传染性疾病乃至肿瘤防治中得到广泛应用。

摘要：呼吸道是病原体感染最常见部位,也是诱导机体保护性免疫应答的重要场所。吸入性疫苗不仅能诱导黏膜局部产生抗原特异性免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA),而且能激发全身性IgG抗体和局部呼吸道的细胞免疫应答。但由于缺乏有效的递送系统,使吸入性疫苗的研发进展缓慢。近年来,基于微粒的递送系统为吸入性疫苗的设计提供了新的思路,经合理设计后获得最佳理化特性的微粒疫苗不仅能防止抗原被酶降解,而且能靶向抗原递呈细胞,从而产生长期、有效的保护性免疫应答。目前吸入性流感疫苗Flumist已在国内外获批上市,2022年,我国批准全球首款吸入式新冠疫苗紧急使用,此外,还有大量吸入性疫苗已开始临床试验。本文就近年来吸入性疫苗递送的研究进展作一简要综述。

摘要：通过黏膜途径接种疫苗成为近年来的研究热点。黏膜疫苗具有诱导局部和全身免疫应答和依从性好等诸多优点。但大多数抗原经黏膜接种时易引起免疫耐受，阻碍了黏膜疫苗的进一步研发。为了克服这些困难，人们设计了大量的黏膜免疫佐剂和抗原递送系统以增强机体对抗原的黏膜和全身免疫应答。此文介绍了主要的黏膜佐剂和递送系统的研究进展。

摘要：当前养殖环境下,畜禽细菌感染性疾病的频发及抗生素长期滥用的风险,使得高效广谱的抗菌药物创新研究迫在眉睫。药物递送系统可以将药物包裹于递送载体内部,于特定部位控制释放,具有提高药物靶向性、增加药物体内稳定性及提高药物治疗指数方面的优势,是解决当前抗菌药物耐药性、体内残留、体内不稳定等几大突出问题的有效途径之一。从细菌耐药性机制及抗菌药物递送系统的设计思路入手,总结纳米乳液、脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒等载体结构类型在抗菌药物递送中的最新研究进展,对兽用抗菌药物递送系统的研究与商品化开发起到借鉴作用。

摘要：本项目以研究新型中药纳米递送系统为目标,围绕当前中药制剂临床用药中给药剂量大、药物生物利用度低、患者顺应性差等突出问题,解决传统中药研究剂型单一、低水平重复、科技含量不高等弊端,以新型纳米技术在中药递送系统中的应用为主要技术突破,开展集成创新研究,设计多种新型中药纳米递送系统,突破血脑屏障提高药物脑内生物利用度,克服肿瘤屏障实现在作用部位的精准高效递送,穿透吸收屏障促进中药活性成分的口服吸收,提高在药效部位的生物利用度,取得了积极的研究成果,在本领域达到国际先进水平.本项目形成了一批具有中药适用性的关键技术,建立了中药纳米制剂研究平台,推动了中药制剂领域的技术进步.

摘要：与传统的灭活疫苗相比,mRNA疫苗免疫原性强,可同时激活体液免疫和细胞免疫,另外还具有开发周期短、广谱性、成本低和可大规模快速量产等优势,可有效应对突发性、变异快以及大规模的疫情。作为一种新的疫苗开发路径,mRNA疫苗在技术工艺上有很多新的特色和挑战。该研究以Pfizer/BioNTech公司的mRNA疫苗BNT162b2、Moderna公司的mRNA-1273,以及国内多家单位联合开发的ARCoV这3款新型冠状病毒疫苗为例,从抗原选择、核苷修饰及脂质体纳米颗粒(LNP)制剂制备等方面,对mRNA疫苗的开发设计和制备工艺进行了梳理分析,并讨论了当前面临的挑战和未来的发展方向,旨在为mRNA疫苗技术的开发和应用提供参考。

摘要：核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)疗法通过将外源RNA引入特定细胞来精准调控基因的表达,从而实现对疾病的干预。近年来,临床结果表明RNA疗法在基因调控和疾病预防上是一种十分有潜力的基因疗法。然而,RNA药物在递送过程中仍然面临如稳定性差、组织靶向性弱、免疫原性强等诸多问题,限制了RNA药物的进一步临床转化应用。本文总结了不同RNA药物的递送方式在临床前和临床实验中取得的最新研究进展,并讨论不同递送载体的应用前景和局限性,旨在为RNA药物递送方式的优化提供新的设计思路,促进RNA疗法的临床应用。

摘要：生物活性物质由于具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和降血脂活性,是功能性食品开发的良好原料,但在生产加工和储存的过程中大多容易分解。为解决这一问题,围绕蛋白质、多糖和多酚设计了食品级的递送系统,形成的复合物改变了食品的功能和营养特性。本文综述了利用蛋白质、多糖、多酚为原料制备不同功能性质的二元或三元食品级复合物的共轭方法、表征和功能性质的研究进展,总结了复合物作为载体的主要类型,以及在生物活性物质传递系统中的应用,并总结了递送体系与人体胃肠道之间的相互作用,强调了在制备和分析复合物作为递送体系时要注意的主要问题并展望了其应用前景。

摘要：核酸类药物可以直接对特定蛋白表达相关基因进行调控,同时因其序列设计简单、合成修饰方便、作用机制明确,已受到越来越多的关注,且有望成为肿瘤治疗等领域最有前景的药物之一。然而,核酸类药物必须依赖有效载体才能克服自身局限性以及各种跨膜障碍进而发挥疗效。目前,非病毒核酸类递送载体多存在转染效率较低的缺点,为此,研究者们设计了一系列针对体内病理环境和体外物理刺激的智能响应型纳米载体,该类载体可通过响应体内pH、氧化还原条件等特定变化或者温度、光照、超声波、磁场等外部刺激,来实现核酸类药物的精准调控释放,并提高其在靶细胞内的转染效率,降低其对正常组织和细胞的毒副作用。本文综述了当前智能响应型纳米载体在核酸类药物递送领域的研究进展,对智能响应型核酸类药物载体的功能设计及作用特点进行了介绍,以期为核酸类药物及其递送系统的研究提供参考。