摘要：基于mRNA的基因治疗药物及预防疫苗已成为开发热点,其技术原理是递送至机体细胞内的mRNA,通过宿主细胞的翻译机制表达产生治疗性蛋白或免疫原蛋白,对机体产生治疗作用或刺激机体产生免疫作用。mRNA药物研发的主要关键技术如体外合成、修饰、纯化以及递送等均具有较好的通用性。通过设计合成不同的目的基因序列,结合上述高度相似的下游关键技术,可实现不同目的蛋白的体内表达,使开发出基于mRNA的标准技术体系成为可能,从而针对疾病进行预防及治疗。高效低成本体外获取目的mRNA,修饰、处理使得mRNA具备高效翻译效率的同时降低机体免疫排斥,以及将外源性mRNA高效递送至体内,解决这些问题是mRNA药物研发的重点。本文主要综述了基于mRNA药物设计的主要关键技术,如mRNA体外转录合成(in vitro transcription,IVT)、核苷及帽尾结构修饰的技术原理及研究进展,其次对mRNA纯化方法、递送系统进行了简要介绍,为mRNA基因治疗药物及疫苗开发提供支持。

摘要：传染病对人类的生命健康和社会经济均带来巨大影响,而疫苗被证实仍是防治传染病最有效的措施。大多数感染性病原体通过黏膜表面入侵机体。经黏膜途径免疫的疫苗能够在病原体感染部位触发强大的保护性免疫反应,从根本上防止疾病的传播。生物材料和先进的药物递送技术推动黏膜疫苗进入发展的新时代。尽管如此,研究者对黏膜免疫的了解仍然有限,在黏膜疫苗的开发方面仍存在相当大的科学挑战。对黏膜免疫系统的研究现状和黏膜疫苗递送的最新技术进行综述,以期为感染性疾病相关的黏膜疫苗设计与研发提供参考。

摘要：在制药领域,严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的暴发推动了mRNA疫苗的开发,并使其迅速发展。与其他形式的疫苗相比,mRNA疫苗生产过程简单,安全性优于DNA疫苗;mRNA编码的抗原易于在细胞中表达;mRNA无须在细胞核中转录,因此没有整合到宿主基因组的风险。然而,mRNA疫苗也存在局限性,如可能产生过敏、肾衰竭等严重副作用,或在注射后可能迅速降解,或引起细胞因子风暴。因此,需解决mRNA疫苗的免疫原性及递送效率等问题。该文从mRNA疫苗的发展开始,重点讲述mRNA疫苗的分子设计、递送系统及临床现状,为后续mRNA疫苗的发展提供一些思考。

摘要：信使核糖核酸(mRNA)疫苗属于第三代疫苗,具有抗原表达效率高、安全性高、免疫原性强、可编译性强,以及制备工艺简单、易规模化生产和针对病原体变异有效性高等技术优势,在新冠疫情防控中被视作一种革命性的疫苗技术。但mRNA疫苗稳定性差,传递效率低,在临床应用方面受到很大限制。因此,当前及未来的研究主要集中在保证疫苗安全性的前提下,设计先进和可耐受的递送系统,来提高抗原表达和提呈的效率,以及优化mRNA结构,达到延长和控制表达持续时间的目的。本文从mRNA疫苗的分类、作用机制、技术优势、递送系统4个方面,对mRNA疫苗免疫学机制研究进行综述,旨在为mRNA疫苗研发工作提供参考。

摘要：流感是一种严重危害人类健康的急性呼吸道传染性疾病,接种流感疫苗是预防流感最有效的措施。传统的以鸡胚为基础生产的灭活或减毒活疫苗生产周期长,且由于流感病毒不断发生抗原漂移或抗原转变,常导致生产用的疫苗株和流行株表面抗原不相匹配,造成流感疫苗有效性显著降低,因此迫切需要寻找一种快速高效的流感疫苗生产策略来克服这一局限性。近些年来基因工程技术和各种递送系统的开发使得核酸疫苗得到了很好的发展,尤其mRNA疫苗因其生产工艺简单、安全性良好等特点受到了广泛关注。因此基于mRNA的疫苗免疫策略为预防流感提供了一个新的研究方向。此文就mRNA疫苗开发中的分子设计、递送系统及在流感中的研究进行综述,为流感mRNA疫苗的研发提供参考依据。

摘要：随着mRNA稳定性和安全高效的递送系统的研究日渐成熟,近年来,mRNA疫苗在肿瘤个体化疫苗中取得了较大进展,因其生产工艺简单、在细胞内表达抗原、安全性优于DNA疫苗等特点,是一种很有前途的新型疫苗。为了解全球mRNA疫苗的开发与研究现状,在此重点对mRNA疫苗的分子设计、递送系统、临床研究现状进行了分析和综述,为后续mRNA疫苗的开发和研究提供参考依据。

摘要：为了寻找一种新的短干扰RNA（short interfering RNA，siRNA）片段的表达和递送系统，并进行评价，根据禽流感病毒核苷酸序列，设计了3条分别针对A型禽流感病毒核衣壳蛋白、聚合酶A和H5亚型禽流感病毒血凝素的特异性siRNA分子，人工合成相应DNA片段，退火后形成双链，与阴性对照片段分别连接到构建的pSIREN—ASD ZsGreen载体鼠源U6启动子下游，测序鉴定证实获得了阳性质粒，分别命名为PAZ—NP、PAZ-PA、PAZ—HA和PAZ-NC，1ng的质粒可以完全抑制50个PFU的禽流感病毒在MDCK细胞上的复制，细胞不产生任何病变，细胞上清的血凝效价为2^0，而对照组细胞在病毒感染36～48h后细胞变圆、死亡、脱落，其细胞上清的血凝效价可达2^4。将重组质粒转化减毒鼠伤寒沙门氏菌X4550得到重组沙门氏菌X4550（PAZ—NP）、X4550（PAZ-PA）、X4550（PAZ—HA）和X4550（PAZ-NC）。对4日龄雏鸡口服1×10^9菌落形成单位（CFU）的重组菌后第1d、7d、15d用10。ELDso的H5亚型AIV进行攻毒，最后一次攻毒后观察15d，实验结束时采泄殖腔棉拭子对存活鸡进行病毒分离。结果表明，表达不同的siRNA分子对雏鸡有一定的保护力，保护率为27％～50％不等，存活鸡泄殖腔棉拭子未分离到病毒，说明重组减毒沙门氏菌携带质粒在体内产生的siRNA能够对机体产生一定保护力。

摘要：在100个市场之间建立直接的、点对点的递送,大约需要9900条递送线路;如果通过一个专一的、条理清晰的网络,则顶多需要100条递送线路。联邦快递创始人佛瑞得·史密斯就是利用它创造了一个神话。

摘要：在理想状态下,每个国家都有一个最适合的医疗融资和递送系统.我们认为对于每个国家并非只存在单一的理想模式.然而在医疗系统的设计和改革中依然存在许多共同的问题,并且有很多教训值得大家吸取.

摘要：结核病是全球重要的传染性疾病之一,在全球范围内保持着较高的发病率和死亡率。卡介苗是目前临床上唯一应用的结核疫苗,虽然对儿童有较好的保护作用,但对成人的免疫保护效果并不明显。研发新的结核疫苗对于结核病的防控具有重要的意义。由于结核病的致病菌结核分枝杆菌主要通过呼吸道传播,机体的黏膜成为抵御结核分枝杆菌的第一道防线。设计稳定高效的抗结核黏膜免疫疫苗是目前结核疫苗研究的新方向之一。选择合适的黏膜免疫途径、佐剂及抗原递送系统是黏膜疫苗研发成功的关键。本文对抗结核分枝杆菌的黏膜免疫应答作简短的概述,并重点阐明黏膜免疫在结核疫苗研发中的研究进展。