摘要：目的 通过大规模多中心的多种遗传病携带者筛查,调查中国人群单基因病的流行病学特征以及突变谱,为制定适合中国人群的遗传病预防策略提供依据。方法 本研究在中国的12个临床中心共招募33 104例受检者(16 610例女性),基于高通量测序和多种PCR对223个基因的携带者状态进行检测。结果 197个常染色体基因的合并携带者频率为55.58%,26个X连锁基因的合并携带者频率为1.84%。在16 669例家系中,共检出874对(5.24%)高危夫妇。其中常染色体基因高危夫妇584对(3.50%),X连锁基因高危夫妇306对(1.84%),16对夫妇同时为常染色体基因和X连锁基因高危夫妇。最常检出的常染色体高危基因包括GJB2(常染色体隐性耳聋1A,393对),HBA1/HBA2(α-地中海贫血,36对)和PAH(苯丙酮尿症,14对),SMN1(脊髓性肌萎缩症,14对)。最常检出的X连锁高危基因包括G6PD(G6PD缺乏症,236对),DMD(进行性假肥大性肌营养不良,23对)和FMR1(脆性X综合征,17对)。除外G6PD后的高危夫妇率为3.91%(651/16 669),进一步除外GJB2 c.109G>A位点后,高危夫妇率为1.72%(287/16 669)。理论上严重的单基因病出生缺陷的发病率约为4.35‰(72.5/16 669)。对导致高危夫妇最多的22个基因进行筛查可检出95%以上的高危夫妇,对导致高危夫妇最多的54个基因进行筛查可检出99%以上的高危夫妇。结论 本研究揭示了我国人群中223种单基因病的携带者频率,为中国人群的携带者筛查策略制定和panel设计提供依据。在携带者筛查实践中,针对某些特殊基因或变异位点的遗传咨询可能会面临困难。这些特殊基因或变异需要在检测前告知受检夫妇,并在可能的情况下提供不筛查这些基因或变异的选择。

摘要：医学遗传学是连接基础医学与临床医学的学科,是一门应用性强的学科,在现代医学教育体系中发挥着重要作用。医学遗传学中的遗传咨询是遗传病预防的一个重要环节,对于降低遗传病的发病率有着重要意义。文章根据遗传咨询的关心咨询者、尊重自主权、尊重知情权、尊重隐私权的伦理原则,在角色扮演的同时让学生们感受到思政元素,提升学生学习、记忆效率,简化教学程序,提升医学生人文素质水平。笔者清楚学校办学特色并将其与专业优势相结合,紧扣时代发展的规律,培养学生“博学、尚行、精诚、至善”、勇于担当、开拓创新的伟大精神,争当优秀的新时代中国青年大学生。同时与学生评价相结合,为医学遗传学其他内容的课程思政建设提供了参考。

摘要：遗传咨询是以商谈和指导的方式为遗传病患者及其亲属或其他相关人员提供服务,是医学遗传学课程内容在临床工作中的具体应用,在医学专业中占据着重要地位。传统的授课方式极易忽略遗传咨询所要达到的情感和价值目标。而课程思政能以“润物细无声”的方式将所要传递的情感和价值目标融入教学内容中,以此培养医学生“敬佑生命、救死扶伤、甘于奉献、大爱无疆”的医者精神。文章从教学目标的确定、教学内容的选择、教学效果评价等方面通过对典型案例进行情景模拟的教学模式进行教学设计,并深入挖掘遗传咨询授课过程中的思政元素,期望能潜移默化地实现遗传咨询的“课程思政”,同时也为医学遗传学中的课程思政改革提供新的思路和视角。

摘要：分析卵巢癌患者对遗传咨询和基因检测的了解和接受意愿。方法 采用便利抽样法,抽取上海市某三甲医院妇科卵巢癌患者共251例,使用自行设计的科普信息册,患者阅读完以后填写问卷表,运用SPSS28.0版本对数据进行统计分析。结果 患者对遗传咨询和基因检测缺乏了解,但是在了解了相关知识后愿意接受和推荐家人参与其中。本研究结果71.7%的患者在得知基因检测对自己治疗有利的情况下愿意进行基因检测。由于部分患者认为检测无法改变自己已发病的事实,检测结果只会给自己和子女带来困扰,害怕面对检测结果,也不了解BRCA1/2基因突变也是增加其他肿瘤(乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、皮肤癌以及前列腺癌)的风险因素等原因,而拒绝进行检测。其次,在经济方面,61%的患者愿意接受价格比较便宜的基因检测初筛,仅仅23.9%患者对基因检测的价格高低不在意,这与收入、肿瘤史或家族史相关,差异有统计学意义。虽然知道基因检测结果是绝对保密,但还有36.6%患者担心受歧视,其中有家族史、年龄低于35岁、同时有其他肿瘤史的患者担心更甚,差异有统计学意义。结论 绝大多数患者对基因检测和遗传咨询不了解或部分了解,但在学习了相关知识后愿意接受和推荐家人参与到其中。对于BRAC1/2基因检测及遗传性卵巢癌相关知识的缺乏、BRAC1/2基因突变能引起其他遗传性疾病的不了解、检测费用过高以及担心受歧视是患者拒绝接受遗传咨询和基因检测的主要原因。建议医护人员加强相关知识科普力度,健全隐私保护相关法律和规范,为患者制定个性化检测方案,以进一步改善患者的健康水平。

摘要：目的评估患者对妇科肿瘤遗传咨询的认知、态度及其影响因素,以提高遗传咨询效率、推动遗传咨询工作的开展。方法以2020年3月25日至2021年3月26日就诊于复旦大学附属妇产科医院妇科肿瘤遗传咨询门诊的患者为调查对象,基于临床诊疗、患者反馈及文献阅读设计调查问卷,调查患者的一般情况及对遗传咨询的认知和态度。根据患者一般情况进行分组,分析影响患者对妇科肿瘤遗传咨询认知水平和态度的因素。结果本次调查共回收有效问卷104份。36例(34.6%)患者表示在就诊前“没有顾虑,坦然面对”,患有恶性肿瘤的患者较患有子宫内膜不典型增生者、接受根治性手术治疗的患者较接受保育治疗者更能坦然面对遗传咨询(P=0.048、0.008)。其余患者均对遗传咨询存在顾虑,无个人肿瘤病史的患者比有个人肿瘤史的患者更害怕检出遗传性突变(P=0.017),来自较发达地区的患者比来自欠发达地区的患者对可能罹患遗传性疾病有更多的焦虑情绪(P=0.013),已生育的患者比未生育的患者更担心自己患其他系统肿瘤的风险增加(P=0.008)。74例(71.1%)患者希望通过遗传咨询明确所患疾病是否为家族遗传性,文化程度较高的患者比文化程度较低的患者、有肿瘤家族史的患者比无肿瘤家族史的患者更希望明确所患疾病是否为家族遗传性(P=0.024、0.009)。52例(50.0%)患者希望了解如果有遗传性疾病是否可以对自己的后代进行有效预防,文化程度较高的患者比文化程度较低的患者、接受保育治疗的患者比接受根治性手术治疗的患者、有生育要求的患者比无生育要求的患者更希望了解如果有遗传性疾病是否可对后代进行有效预防(P=0.002、0.018、0.003)。共25例患者检出携带胚系致病性或可疑致病性突变,经过门诊的报告解读后,19例(76.0%)患者表示“了解其他系统发生肿瘤的风险会增加,应早期筛查”,14例(56.0%)患者认同检出基因突变可针对性地进行早期干预,10例(40.0%)患者认同有生育意愿者可通过第三代试管婴儿进行遗传阻断,13例(52.0%)患者认同基因检测结果能提示预后及靶向治疗方案,仅7例(28.0%)患者表示“知道如何进行其他系统肿瘤的早期筛查”。结论患者文化程度、所在地域经济发展水平、疾病类型、治疗方法、肿瘤家族史、个人肿瘤病史、是否生育和是否有生育要求均可影响患者对遗传咨询的态度。在一次遗传咨询后,存在胚系致病性或可疑致病性突变的患者对疾病的了解及相关系统疾病筛查和家族遗传风险管理的理解并不满意。

摘要：目的探讨对孕前人群进行耳聋基因筛查及耳聋相关遗传咨询的意义。方法抽取江苏省6个地区的孕前耳聋基因筛查人群共1 843例,将其分成孕前耳聋高危组(1 203例)和孕前非耳聋高危组(640例),使用微阵列耳聋基因芯片,分别对两组对象进行GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12SrRNA 4个常见耳聋基因中9个位点(GJB2基因35del G、176del 16、235del C、299del AT,GJB3基因538C>T,SLC26A4基因2168A>G、IVS7-2A>G和线粒体12SrRNA基因1494C>T、1555A>G)的检测,应用遗传性耳聋基因芯片报告咨询表和现场咨询相结合的方式,向受检者提供筛查结果的遗传咨询。结果 1 203例孕前耳聋高危组中,GJB2基因突变检出率为24.02%(289/1 203),GJB3为0.08%(1/1 203),SLC26A4为13.22%(159/1 203),线粒体12SrRNA为11.89%(143/1 203)。640例孕前非耳聋高危组中,GJB2基因突变率为3.44%(22/640),GJB3为0.31%(2/640),SLC26A4为1.25%(8/640),线粒体12SrRNA为0.31%(2/640)。发放咨询表1 843人份,回收949人份,共咨询和解答问题728个,其中基因遗传占57.69%(420/728),生育风险占30.49%(222/728),产前诊断占3.44%(25/728),预防治疗占8.38%(61/728)。5个典型案例中,例1家庭仲某某是GJB2 235del C杂合突变,建议其婚配对象进行相应位点检测以预防生育耳聋患者;例2家庭耳聋夫妇丈夫为SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变型,妻子为线粒体12SrRNA 1555A>G均质突变型,告知其后代绝对禁止使用氨基糖苷类抗生素,建议丈夫进行SLC全基因测序,妻子进行相应位点检测;例3家庭妻子为野生型,耳聋患者丈夫为GJB2 235del G杂合突变和线粒体12SrRNA 1555A>G均质突变,建议丈夫行GJB2基因的全序列测序分析;例4家庭丈夫为野生型,妻子为SLC26A4IVS7-2A>G杂合突变型,建议妻子进行影像学颞骨CT检查,丈夫进行相应位点的全序列检测;例5家庭父亲为GJB2 299del AT杂合突变型,母亲为GJB2 176del 16杂合突变型,预测后代出现耳聋的风险为25%,建议母亲再生育时进行产前诊断,以预防耳聋患儿的出生。结论对孕前人群进行微阵列耳聋基因芯片检测,可以明确大部分遗传性耳聋发生的风险,为遗传性耳聋的预防及母亲再生育咨询提供参考,有效地减少遗传性耳聋患儿的出生。

摘要：将以问题为基础的学习（Problem—Based Learning，PBL）与设计性实验教学有机结合，运用到医学遗传学的遗传咨询教学中，并建立全面的评估方式；有助于八年制医学生全面素质的培养，取得了良好的教学效果。

摘要：为提高医学遗传学遗传咨询实习课的教学效果,培养高素质的高级临床医学专业人才,以第三军医大学近三届刚完成医学遗传学理论课学习的临床医学八年制学员为教学改革实验对象,预先优选设计三种代表性病案,实施过程中随机把学生两人分为一组,其中一人扮演坐诊咨询医生,一人扮演患者,采用情景模拟教学方法,从临床思维角度出发,将课程的主要知识点学以致用,融会贯通。

摘要：目的分析一例X连锁隐性遗传的Kallmann综合征家系的KAL-1基因突变,对家系成员进行突变筛查。方法从先证者及其部分近亲属的外周血中提取DNA,经体外扩增后进行基因测序。针对突变位点设计引物,进行聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析。结果 KAL-1基因的外显子4上一个碱基发生错义突变(c.487T>C,p.163Cys>Arg),PCR-RFLP结果表明突变与疾病共分离。结论实验结果可用于该家系成员的早期诊断和遗传咨询,从而降低该病的再发风险。

摘要：产前诊断是预防出生缺陷的有效手段。几十年来,对产前筛查高风险人群进行产前样本的染色体核型分析,从而检测胎儿的染色体异常是最主要的产前诊断手段。近年来发展的高分辨率的基因芯片技术逐渐被应用于产前诊断并显示了更高的诊断能力。基因芯片的固有设计原理使得该技术在产前基因组变异检测中存在着优势和不足,检出的大量基因组结构变异数据也带来临床意义解读与遗传咨询等挑战。本文概述了基因芯片技术对于产前染色体结构变异检测的优缺点,并着重探讨了基因芯片在产前诊断实际应用过程中的关键问题。