摘要：目的本研究以Eudragit RS30D和Eudragit RL30D的混合物为包衣材料,制备日服2次的酒石酸美托洛尔包衣缓释微丸,并将星点设计-效应面法应用于处方筛选过程中。方法以微丸在1,4,8h的释放度作为考察指标,将Eudragit RS30D与Eudragit RL30D的比例和包衣增重为自变量,采用星点设计-效应面优化法,对缓释包衣处方进行优化。结果经F2(相似因子)检验,3批自制样品的释药曲线与理论释药曲线基本一致。结论星点设计-效应面优化法可用于酒石酸美托洛尔微丸缓释包衣处方的优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性。

摘要：目的制备酒石酸美托洛尔缓释微丸并考察其在Beagle犬体内生物利用度。方法离心造粒法制备酒石酸美托洛尔载药丸芯,以圆整度、粒度分布和收率、脆碎度和流动性为指标,采用正交设计法优化丸芯的处方,以苏丽丝水分散体包衣制备缓释微丸。结果最佳处方工艺为载药量90%、黏合剂用量40 mL·100 g-1、滚圆速率30 Hz;包衣增重12%,老化条件为60℃、2 h。结论制备酒石酸美托洛尔缓释微丸,与市售制剂相比在犬体内具有生物等效性。

摘要：随着儿童个性化药物需求的不断增长,开发儿童使用的个性化制剂尤为重要。本研究以酒石酸美托洛尔为模型药,利用半固体挤出型(semi-solid extruded,SSE)3D打印技术开发适合儿童的可自动化分剂量的3D打印酒石酸美托洛尔咀嚼片。本研究基于质量源于设计理念,以明胶为基质制备了打印性良好的半固体材料,借助计算机辅助设计构造3D模型并进行片剂打印,对关键打印参数进行考察及优化,确定了最终的打印工艺参数:打印温度为35~37℃,打印速度为25 mm·s^(-1),填充率为15%,外轮廓层数为2。随后,对打印工艺进行验证,得到了剂量与模型层数之间的线性关系。最后,与传统分剂量的市售片剂进行对比,3D打印咀嚼片在外观,剂量准确度,顺应性等方面均较优。本研究成功制备了性能良好的3D打印酒石酸美托洛尔咀嚼片,解决儿童患者的个性化用药需求。

摘要：目的制备复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,并优选最佳处方。方法采用高效液相色谱法测定不同处方制剂累积释药百分率,建立体外评价方法,并通过相似因子和正交设计筛选出最佳处方。结果 渗透泵片的片芯处方、包衣增重是影响释药的主要因素。优化的处方为15 mg聚氧乙烯、45 mg NaCl、11%包衣增重。结论按优化处方制备的渗透泵控释片符合零级释放特征,且两种药物释放同步。

摘要：筛选酒石酸美托洛尔pH敏感型水凝胶的最优处方。通过单因素试验及星点设计—效应面法,得到最优处方,并对其进行质量评价。酒石酸美托洛尔pH敏感型水凝胶的最优处方为N-琥珀酰壳聚糖的质量0.1g、魔芋葡甘聚糖的质量2.5g、反应温度47.28℃、在人工胃液中的累积溶出度平均值为33.87%、在人工肠液中的累积溶出度平均值为87.56%。该处方工艺经优化后,制备得到酒石酸美托洛尔pH敏感型水凝胶,该水凝胶对人工胃肠液具有pH敏感性。

摘要：本文采用紫外分光光度法对国内不同药厂生产的酒石酸美托洛尔胶囊剂与片剂体外溶出度进行了对比研究。将实验数据运用威布尔分布函数进行处理,求得参数m、T_(50)、Td,对体外参数T_(50)进行了方差分析和t检验。结果表明,不同剂型间有显著性差异;同一剂型不同批号的胶囊剂或片剂间无明显差异,证明处方和工艺设计合理。

摘要：目的对酒石酸美托洛尔缓释片的处方工艺进行研究。方法运用正交设计法,通过测定不同时间酒石酸美托洛尔的释放率,来判断其缓释效果从而对缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、润滑剂的种类、规格、用量及工艺等进行考察,并对确定的处方及工艺制备的3批样品测定其释放度。结果用HPMC作为骨架材料,微晶纤维素作为填充剂,硬脂酸镁作为润滑剂,3%EC乙醇溶液作为粘合剂制成酒石酸美托洛尔缓释片。结论本制剂工艺简单,所用各种辅料均为国产化,成本低.制得酒石酸美托洛尔缓释片释放度符合规定。

摘要：目的研究酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在人体的药动学特征,评价两者的生物等效性。方法选择18～40岁健康成年男性12名,采用双周期双交叉试验设计,健康志愿者分别口服酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片,应用高效液相-荧光检测方法测定经时血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片的药动学参数,峰浓度(Cmax)为(70.12±37.43)ng/mL和(63.93±38.59)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(4±0)h和(4±0)h,消除相半衰期(t1/2)为(4.60±0.77)h和(6.16±2.11)h,0-t药时曲线下面积(AUC0-t)为(666.35±541.36)ng/(mL.h)和(630.19±487.83)ng/(mL.h),0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(747.15±575.05)ng/(mL.h)和(715.88±499.18)ng/(mL.h),平均驻留时间(MRT)为(9.43±1.14)h和(10.31±2.51)h,相对生物利用度(F)为(103.0±31.1)%。结论制备的酒石酸美托洛尔缓释微丸与市售制剂酒石酸美托洛尔缓释片相比具有生物等效性。

摘要：目的以酒石酸美托洛尔普通片作为参比制剂,研究酒石酸美托洛尔渗透泵控释片比格犬体内药动学特征。方法采用自身对照交叉试验设计,比较研究比格犬单剂量口服酒石酸美托洛尔渗透泵控释片与普通片的药动学特征,采用HPLC-MS测定比格犬血浆中酒石酸美托洛尔浓度。结果酒石酸美托洛尔渗透泵控释片和普通片的C max分别为(1124.76±318.09)和(3822.88±567.28)ng·ml-1;T max分别为(8.00±1.79)和(0.88±0.14)h;MRT分别为(11.18±2.46)和(4.54±0.84)h;AUC0-t分别为(11 773.09±3897.03)和(14 876.61±3903.03)ng·h·ml-1。酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的体外累积释放百分数与比格犬体内药物吸收百分数之间线性相关系数为0.993。结论与普通片相比,口服酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的C max显著降低,T max和MRT显著延长,具有明显缓释效果,体内外相关性良好。

摘要：目的探究单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,ISMN)联合酒石酸美托洛尔对老年冠心病心绞痛(coronary heart disease and angina pectoris,CHD-AP)患者血流动力学及心肌酶谱的影响。方法选取老年CHD-AP患者120例,用随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。对照组予以ISMN治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用酒石酸美托洛尔。连续治疗2个月后,比较2组的疗效、心绞痛发作情况、血流动力学、心肌酶谱、炎症水平变化以及不良反应发生情况。结果治疗2个月后,观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者心绞痛发生频率和时间、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)以及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)较治疗前均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);2组患者每搏输出量(stroke volume,SV)、心输出量(cardiac output,CO)及左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)较治疗前均升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗期间观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论ISMN联合酒石酸美托洛尔治疗老年CHD-AP效果显著,能有效缓解患者的临床症状,修复受损心肌,减轻机体炎症水平,提升患者心脏功能,且安全性较高。