摘要：目的:评价高变异药物醋酸阿比特龙片在中国健康受试者空腹及餐后条件下单剂量给药时的药物动力学特征,并评价受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:本研究分为空腹试验和餐后试验两个部分,均采用单中心、单剂量、随机、开放、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉的试验设计。共入组健康男性受试者81例,其中空腹组45例,餐后组36例。采用经方法学验证的HPLC-MS/MS法测定阿比特龙的血药浓度并做生物等效性分析。结果:在空腹和餐后条件下,受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比值的90%置信区间均在80.0%~125.00%之间。C_(max),S_(WR)≥0.294,采用RSABE法,Y_(T)-Y_(R)■^(2)-θs^(2)_(WR)的单侧95%置信区间≤0,两制剂间的几何均值比的点估计值均落在(0.80,1.25)范围内。结论:两种制剂的醋酸阿比特龙片在空腹及餐后条件下单剂量给药时均具有生物等效性。

摘要：为了控制醋酸阿比特龙的质量,本研究以现有工艺为基础设计合成了5个有关杂质:杂质A、杂质E、杂质H、杂质G和杂质M。以阿比特龙(ABTL-1)为起始原料,分别通过消除反应、取代反应、氧原子上烃化反应得到杂质A、杂质E和杂质H;以醋酸阿比特龙(ABTL-2)为起始原料,分别被氯铬酸吡啶鎓和间氯过氧苯甲酸氧化得到杂质G和杂质M。通过MS、1H NMR、HPLC等表征手段,分别对其进行结构确证和纯度检测,结果表明:合成的有关杂质结构正确,纯度均大于98%,可作为醋酸阿比特龙质量控制的对照品。

摘要：目的研究醋酸阿比特龙片在中国健康志愿者体内的空腹药代动力学和评价其生物等效性。方法随机、开放、双序列、完全重复四周期交叉设计,32名健康志愿者单剂量口服醋酸阿比特龙片受试制剂和参比制剂250 mg,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿比特龙浓度,用Win Nonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果受试者口服受试制剂和参比制剂后血浆中阿比特龙的C_(max)分别为(31.30±20.00),(28.90±19.10)ng·mL^(-1);AUC0-t分别为(176.50±106.40),(146.80±90.10)h·ng·m L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(178.50±107.70),(148.50±90.60)h·ng·mL^(-1);t1/2分别为(13.60±3.40),(14.20±3.50)h。C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比点估计均落在80.00%~125.00%之间,且(±s)~2θS_(WR)~2 95%置信区间的上限≤0。结论醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在空腹给药时具有生物等效性。

摘要：目的:评价高脂餐后单剂量口服高变异药物醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性。方法:本研究采用随机、开放、双序列、四周期重复四交叉试验设计,共入组健康男性受试者32人,单剂量高脂餐后口服受试制剂和参比制剂醋酸阿比特龙片250 mg。采用LC-MS/MS测定给药后血浆中阿比特龙药物浓度。使用WinNonlin 7. 0计算药动学参数并用SAS 9. 4软件进行生物等效性评价。结果:受试制剂和参比制剂中阿比特龙Cmax分别为(238. 0±108. 6)、(220. 1±96. 9) ng/m L,Tmax分别为2. 0(1. 0-4. 0)、2. 0(1. 0-5. 0) h,t1/2为(13. 1±2. 6)、(13. 0±2. 9) h,AUC0-t分别为(615. 2±226. 3)、(589. 4±210. 1) h·ng·m L-1,AUC0-∞分别为(618. 7±227. 7)、(592. 8±211. 6) h·ng·m L-1。受试制剂和参比制剂阿比特龙的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的几何均数比值(T/R)的90%置信区间均在80. 00%至125. 00%范围内。结论:醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在餐后给药时具有生物等效性。